Zimlovisertib (PF-06650833)

N. catalogoS8531 Lotto:S853101

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Dati tecnici

Formula

C18H20FN3O4
Peso molecolare 361.37 Numero CAS 1817626-54-2
Solubilità (25°C)* In vitro DMSO 72 mg/mL (199.24 mM)
Ethanol 3 mg/mL (8.3 mM)
Water Insoluble
In vivo (Aggiungere i solventi al prodotto singolarmente e in ordine.)
Homogeneous suspension
CMC-NA
≥5mg/ml Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
* <1 mg/ml significa leggermente solubile o insolubile.
* Si prega di notare che Selleck testa la solubilità di tutti i composti internamente e la solubilità effettiva può differire leggermente dai valori pubblicati. Ciò è normale ed è dovuto a leggere variazioni da lotto a lotto.
* Spedizione a temperatura ambiente (I test di stabilità mostrano che questo prodotto può essere spedito senza alcuna misura di raffreddamento.)

Preparazione delle soluzioni stock

Attività biologica

Descrizione Zimlovisertib (PF-06650833) è un potente e selettivo inibitore di IRAK4 con una IC50 di 0,2 nM.
Target
IRAK4
(Cell-free assay)
0.2 nM
In vitro

Zimlovisertib (PF-06650833) è stato valutato in un panel di 278 chinasi (Invitrogen) a una concentrazione di inibitore di 200 nM utilizzando il Km ATP per ogni chinasi, rivelando il suo profilo di selettività del chinoma. È stata osservata un'inibizione di circa il 100% per IRAK4, mentre è stata osservata un'inibizione superiore al 70% per le seguenti chinasi, in ordine di potenza: IRAK1, MNK2, LRRK2, CLK4 e CK1γ1. Questo composto è stato successivamente valutato in un saggio funzionale VEGF2R su cellule intere (linea cellulare PAE-KDR), dove non è stata osservata alcuna attività a concentrazioni fino a 30 μM inclusi. .
In vivo

Zimlovisertib (PF-06650833) inibisce significativamente il TNF indotto da LPS in modo dose-dipendente. Le esposizioni medie di questo composto nel plasma sono rispettivamente di 2,1 nM, 7,7 nM, 19 nM e 150 nM liberi, 2,5 ore dopo la somministrazione orale a 0,3 mg/kg, 1 mg/kg, 3 mg/kg e 30 mg/kg. La frazione non legata di PF-06650833 nel plasma di ratto è di 0,3.

Protocollo (da riferimento)

Studio sugli animali:

[1]
  • Modelli animali

    Male Sprague Dawley rats

  • Dosaggi

    0.1 mg/kg, 1 mg/kg, 3 mg/kg, 30 mg/kg

  • Somministrazione

    Oral

Riferimenti

  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28498658-discovery-of-clinical-candidate-1-2s3s4s-3-ethyl-4-fluoro-5-oxopyrrolidin-2-ylmethoxy-7-methoxyisoquinoline-6-carboxamide-pf-06650833-a-potent-selective-inhibitor-of-interleukin-1-receptor-associated-kinase-4-irak4-by-fragment-based-drug-design/?from_single_result=Discovery+of+Clinical+Candidate+1-%7B%5B%282S%2C3S%2C4S%29-3-Ethyl-4-fluoro-5-oxopyrrolidin-2-yl%5Dmethoxy%7D-7-methoxyisoquinoline-6-carboxamide+%28PF-06650833%29%2C+a+Potent%2C+Selective+Inhibitor+of+Interleukin-1+Receptor+Associated+Kinase+4+%28IRAK4%29%2C+by+Fragment-Based+Drug+Design.

Sellecks Zimlovisertib (PF-06650833) È stato citato da 6 Pubblicazioni

Targeting IL-1/IRAK1/4 signaling in Acute Myeloid Leukemia Stem Cells Following Treatment and Relapse [ bioRxiv, 2024, 2024.11.09.622796] PubMed: 39605740
IRAK1 inhibition blocks the HIV-1 RNA mediated pro-inflammatory cytokine response from microglia [ J Gen Virol, 2023, 104(5)001858] PubMed: 37256770
A temperature-regulated circuit for feeding behavior [ Nat Commun, 2022, 13(1):4229] PubMed: 35869064
Pacritinib Inhibition of IRAK1 Blocks Aberrant TLR8 Signalling by SARS-CoV-2 and HIV-1-Derived RNA [ J Innate Immun, 2022, 1-11] PubMed: 35785771
Inhibition of IRAK1/4 enhances the antitumor effect of lenvatinib in anaplastic thyroid cancer cells [ Cancer Sci, 2021, 112(11):4711-4721] PubMed: 34328666
A temperature-regulated circuit for feeding behavior [ Research Square, 2021, 10.21203/rs.3.rs-916525/v1] PubMed: None

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