PF-562271 Besylate

N. catalogoS2672 Lotto:S267202

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Dati tecnici

Formula

C21H20F3N7O3S.C6H6O3S
Peso molecolare 665.66 Numero CAS 939791-38-5
Solubilità (25°C)* In vitro DMSO 100 mg/mL (150.22 mM)
Water Insoluble
Ethanol Insoluble
In vivo (Aggiungere i solventi al prodotto singolarmente e in ordine.)
Homogeneous suspension
CMC-NA
≥5mg/ml Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Clear solution
4%DMSO 30%PEG300 66%ddH2O

Convalidato dai laboratori Selleck. Se sono necessarie modifiche a questa formulazione, contattare il nostro team di vendita per test personalizzati.

 3.000mg/ml (4.51mM) Taking the 1 mL working solution as an example, add 40 μL of 75 mg/ml clarified DMSO stock solution to 300 μL of PEG 300, mix evenly to clarify it; then continue to add 660 μL of ddH2O to adjust the volume to 1 mL. The mixed solution should be used immediately for optimal results. 
* <1 mg/ml significa leggermente solubile o insolubile.
* Si prega di notare che Selleck testa la solubilità di tutti i composti internamente e la solubilità effettiva può differire leggermente dai valori pubblicati. Ciò è normale ed è dovuto a leggere variazioni da lotto a lotto.
* Spedizione a temperatura ambiente (I test di stabilità mostrano che questo prodotto può essere spedito senza alcuna misura di raffreddamento.)

Preparazione delle soluzioni stock

Attività biologica

Descrizione PF-562271 Besylate è il sale di benzensolfonato di PF-562271, un potente inibitore reversibile di FAK, competitivo con l'ATP, con IC50 di 1,5 nM, ~10 volte meno potente per Pyk2 rispetto a FAK e selettività >100 volte superiore rispetto ad altre proteine chinasi, ad eccezione di alcune CDK. Fase 1.
Target
FAK
(Cell-free assay)		 PYK2
(Cell-free assay)		 CDK2/CyclinE
(Cell-free assay)		 CDK3/CyclinE
(Cell-free assay)		 CDK1/CyclinB
(Cell-free assay)		 Visualizza altro
1.5 nM 13 nM 30 nM 47 nM 58 nM
In vitro PF-562271 Besylate mostra effetti inibitori selettivi sull'attività tirosin-chinasica di FAK e Pyk2 con IC50 di 1,5 nM e 14 nM, rispettivamente. E in saggi cellulari, l'IC50 di PF-562271 è risultata essere di 5 nM per FAK, il che è più selettivo rispetto ad altri bersagli chinasici. In colture bidimensionali (2D), PF-562271 provoca un'inibizione dose-dipendente della proliferazione cellulare in cellule FAK WT, FAK−/− e FAK con deficit di chinasi (KD) con IC50 di 3,3 μM, 2,08 μM e 2,01 μM, rispettivamente.
In vivo In diversi modelli di xenotrapianto s.c. umano, PF-562271 mostra un'inibizione della crescita tumorale dose-dipendente e produce un'inibizione tumorale massima per PC-3M, BT474, BxPc3 e LoVo che va dal 78% al 94% di inibizione a dosi di 25-50 mg/kg due volte al giorno, senza perdita di peso, morbilità o morte. PF-562271 (25 mg/kg p.o.) porta a una significativa diminuzione della progressione tumorale sia nei modelli di xenotrapianto PC3M-luc-C6 sottocutanei che con metastasi ossee. In un modello di xenotrapianto di carcinoma epatocellulare Huh7.5, la terapia combinata di sunitinib e PF-562271 mira all'Angiogenesis e all'aggressività tumorale, e produce un effetto antitumorale più significativo rispetto al singolo agente bloccando la crescita tumorale e influenzando la capacità del tumore di recuperare dopo la sospensione della terapia.

Protocollo (da riferimento)

Saggio della chinasi:

[1]
  • Saggio della chinasi ricombinante e cinetica enzimatica

    In breve, il dominio della chinasi FAK purificato e attivato (amminoacidi 410–689) viene fatto reagire con 50 μM di ATP e 10 μg per pozzetto di un polimero peptidico casuale di Glu e Tyr, p(Glu/Tyr), in tampone chinasico [50 mM HEPES (pH 7,5), 125 mM NaCl e 48 mM MgCl2] per 15 minuti. La fosforilazione di p(Glu/Tyr) viene sfidata con PF-562271 diluito serialmente a concentrazioni 1/2-Log a partire da una concentrazione massima di 1 μM. Ogni concentrazione viene testata in triplicato. La fosforilazione di p(Glu/Tyr) viene rilevata con un anticorpo anti-fosfo-tirosina (PY20) generale seguito da un anticorpo IgG di capra anti-topo coniugato con perossidasi di rafano (HRP). Viene aggiunto il substrato HRP e le letture di assorbanza a 450 nm vengono ottenute dopo l'aggiunta della soluzione di arresto (2 M H2SO4). I valori di IC50 vengono determinati utilizzando il modello di Hill-Slope. La profilazione della selettività chinasica ampia viene eseguita internamente e utilizzando il servizio di screening della selettività KinaseProfiler disponibile tramite UpState Biotechnology.
Saggio cellulare:

[2]
  • Linee cellulari

    Squamous cell carcinoma (SCC)

  • Concentrazioni

    0 to 1 μM

  • Tempo di incubazione

    72 hours

  • Metodo

    Cells are plated for 48 hours before addition of PF-562271. After 3 days cells are fixed by addition of ice cold 25% trichloroacetic acid (TCA) solution prior to staining with Sulforhodamine B (SRB) dye solution. Plates are washed with 1% glacial acetic acid, air-dried and resuspended in 10 mM Tris buffer, pH 10.5 before reading absorbance at 540 nm. Curve fitting and generation of IC50 values is carried out using GraphPad Prism 4 software from six replicates.
Studio sugli animali:

[1]
  • Modelli animali

    PC-3M, BT474, BxPc3, LoVo, U87MG, H125 and H460 cells are injected s.c. into the right flank of athymic female mice .

  • Dosaggi

    ≤100 mg/kg

  • Somministrazione

    Administered via p.o.

Riferimenti

  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/18339875/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21823119/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20495381/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19458500/

Convalida del prodotto da parte del cliente

Dati da [ Mol Ther , 2012 , 20(5), 972-83 ]

Pharmacological inhibition of optoFAK with the ATP-competitive FAK inhibitor PF-00562271. OptoFAK expressing SC4 cells were serum-starved for 24 h in the absence or presence of PF-00562271 (1 mM) before being illuminated for 10 min with blue light (451 nm, 2 μmol m<sup>-2</sup> s<sup>-1</sup>) or kept in the dark.

Dati da [ , , Cell Signal, 2018, 42:176-183 ]

The migration index enhanced by CX3CL1 was dramatic reduced using Bosutinib and PF-00562271. CX3CL1-only group as control. Scale bar = 200 μm. The experiments were repeated three times. *P< 0.05, **P< 0.01, ***P< 0.001, ****P< 0.0001.

Dati da [ , , J Cancer, 2018, 9(19):3603-3612 ]

SGC-7901 and MGC-803 cells were treated with OLFM4-sh lentivirus or FAK inhibitor (PF) alone, or co-treated with OLFM4-sh lentivirus and PF. Cellular invasive ability was measured by transwell assay after indicated treatment. Data are expressed as mean ± standard deviation from three independent experiments. One was analysis of variance (ANOVA) with Bonferroni T post-test was used to analysis the data. *P < 0.05, ***P < 0.001; ##P < 0.01, ###P < 0.001 VS. OLFM4-sh group.

Dati da [ , , BMB Rep, 2015, 48(11):630-5 ]

Sellecks PF-562271 Besylate È stato citato da 27 Pubblicazioni

Glycoprotein NMB mediates bidirectional GSC-TAM interactions to promote tumor progression [ JCI Insight, 2025, 10(13)e187684] PubMed: 40626360
The PMA phorbol ester tumor promoter increases canonical Wnt signaling via macropinocytosis [ Elife, 2023, 12RP89141] PubMed: 37902809
The PMA Phorbol Ester Tumor Promoter Increases Canonical Wnt Signaling Via Macropinocytosis [ bioRxiv, 2023, 2023.06.02.543509] PubMed: 37333286
Pharmacological Inhibition of FAK-Pyk2 Pathway Protects Against Organ Damage and Prolongs the Survival of Septic Mice [ Front Immunol, 2022, 13:837180] PubMed: 35178052
pncCCND1_B Engages an Inhibitory Protein Network to Downregulate CCND1 Expression upon DNA Damage [ Cancers (Basel), 2022, 14(6)1537] PubMed: 35326688
A Systems Biology Approach to Investigate Kinase Signal Transduction Networks That Are Involved in Triple Negative Breast Cancer Resistance to Cisplatin [ J Pers Med, 2022, 12-81277] PubMed: 36013226
FNDC5/irisin facilitates muscle-adipose-bone connectivity through ubiquitination-dependent activation of runt-related transcriptional factors RUNX1/2 [ J Biol Chem, 2022, S0021-9258(22)00119-3] PubMed: 35124008
Milk fat globule EGF factor 8 restores mitochondrial function via integrin-medicated activation of the FAK-STAT3 signaling pathway in acute pancreatitis [ Clin Transl Med, 2021, 11(2):e295] PubMed: 33634976
Metabolic radiolabeling and in vivo PET imaging of cytotoxic T lymphocytes to guide combination adoptive cell transfer cancer therapy [ J Nanobiotechnology, 2021, 19(1):175] PubMed: 34112200
Synthesis and evaluation of FAK inhibitors with a 5-fluoro-7H-pyrrolo[2,3-d]pyrimidine scaffold as anti-hepatocellular carcinoma agents [ Eur J Med Chem, 2021, 223:113670] PubMed: 34214842

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