In vivo (Aggiungere i solventi al prodotto singolarmente e in ordine.)
Homogeneous suspension
CMC-NA
≥5mg/ml
Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
* <1 mg/ml significa leggermente solubile o insolubile. * Si prega di notare che Selleck testa la solubilità di tutti i composti internamente e la solubilità effettiva può differire leggermente dai valori pubblicati. Ciò è normale ed è dovuto a leggere variazioni da lotto a lotto. * Spedizione a temperatura ambiente (I test di stabilità mostrano che questo prodotto può essere spedito senza alcuna misura di raffreddamento.)
Preparazione delle soluzioni stock
Attività biologica
Descrizione
Paxalisib (GDC-0084, RG7666) è un inibitore di PI3K e mTOR penetrante nel cervello con valori di Kiapp di 2 nM, 46 nM, 3 nM, 10 nM e 70 nM per PI3Kα, PI3Kβ, PI3Kδ, PI3Kγ e mTOR.
Target
PI3Kα (Cell-free assay)
PI3Kδ (Cell-free assay)
PI3Kγ (Cell-free assay)
PI3Kβ (Cell-free assay)
mTOR (Cell-free assay)
2 nM(Ki app)
3 nM(Ki app)
10 nM(Ki app)
46 nM(Ki app)
70 nM(Ki app)
In vitro
Paxalisib (GDC-0084) ha un'eccellente stabilità metabolica umana in incubazioni microsomiali ed epatocitarie e ha dimostrato l'inibizione di pAKT, un segnale chiave all'interno della via PI3K, nel tessuto cerebrale normale. Questo composto ha dimostrato di inibire la proliferazione di diverse cellule di glioma in vitro con IC50 che vanno da 0,3 a 1,1 μM. Il suo legame alle proteine plasmatiche è basso, con una frazione libera (%) del 29,5±2,7 (n=3) nel plasma di topo CD-1, quando testato a 5 μM. Il legame ai tessuti cerebrali di topi CD-1 è più alto, con una frazione libera del 6,7% (±1; n=3).
In vivo
Paxalisib (GDC-0084) inibisce marcatamente la via PI3K nel cervello di topo, causando fino al 90% di soppressione del segnale pAkt. Ottiene una significativa inibizione della crescita tumorale del 70% e del 40% contro i modelli ortotopici U87 e GS2, rispettivamente. La distribuzione di questo composto in tutto il cervello e nei tumori intracranici porta a una potente inibizione della via PI3K. È in fase di valutazione nei pazienti e le esposizioni raggiunte a dosi tollerate sono coerenti con quelle associate a dosi efficaci nei modelli murini.
For transport studies, cells are seeded on 24-well Millicell plates 4 days prior to use (polyethylene terephtalate membrane, 1 μm pore size) at a seeding density of 1.3×105 cells/ml. Paxalisib (GDC-0084) is tested at 5 μM in the apical-to-basolateral (A-B) and basolateral-to-apical (B-A) directions. This compound is dissolved in transport buffer consisting of Hanks' balanced salt solution with 10 mM HEPES. Lucifer Yellow is used as the paracellular and monolayer integrity marker. Its concentrations in the donor and receiving compartments are determined by liquid chromatography-tandem mass spectrometry (LC-MS/MS) analysis. The apparent permeability (Papp), in the apical to A-B and B-A directions, is calculated after 2-hour incubation.
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