Panobinostat (LBH589)

N. catalogoS1030 Lotto:S103011

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Dati tecnici

Formula

C21H23N3O2
Peso molecolare 349.43 Numero CAS 404950-80-7
Solubilità (25°C)* In vitro DMSO 70 mg/mL (200.32 mM)
Water Insoluble
Ethanol Insoluble
In vivo (Aggiungere i solventi al prodotto singolarmente e in ordine.)
Homogeneous suspension
CMC-NA
≥5mg/ml Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
* <1 mg/ml significa leggermente solubile o insolubile.
* Si prega di notare che Selleck testa la solubilità di tutti i composti internamente e la solubilità effettiva può differire leggermente dai valori pubblicati. Ciò è normale ed è dovuto a leggere variazioni da lotto a lotto.
* Spedizione a temperatura ambiente (I test di stabilità mostrano che questo prodotto può essere spedito senza alcuna misura di raffreddamento.)

Preparazione delle soluzioni stock

Attività biologica

Descrizione Panobinostat (LBH589, NVP-LBH589) è un nuovo inibitore di HDAC ad ampio spettro con IC50 di 5 nM in un saggio senza cellule. Induce autophagy e apoptosis, e interrompe efficacemente la latenza dell'HIV in vivo. Fase 3.
Target
HDAC (MOLT-4 cells) HDAC (Reh cells)
5 nM 20 nM
In vitro Panobinostat (LBH589) induce l'apoptosi tra le cellule MOLT-4 e Reh in modo tempo- e dose-dipendente, ed è più potente nelle MOLT-4 che nelle cellule Reh. Previene marcatamente la crescita di entrambe le linee cellulari in modo dose-dipendente a 48 ore e provoca un aumento di 2-3 volte del numero di cellule nella fase G2/M del ciclo cellulare rispetto alle cellule di controllo. Questo composto è associato all'induzione dell'acetilazione dell'istone H3K9 e dell'istone H4K8, nonché alla diminuzione dei livelli di espressione di c-Myc in modo dose-dipendente. Aumenta anche i livelli di espressione di p21 e diminuisce i livelli di c-Myc dopo un aumento iniziale alla dose più bassa (10 nM) nelle cellule Reh. Inoltre, porta a un aumento sostanziale dei livelli di mRNA dei geni proapoptotici e di riparazione del DNA e induce un aumento dei livelli di istoni H3 e H4 acetilati al promotore GADD45G. Inoltre, inibisce la crescita di linee cellulari di cancro del polmone non a piccole cellule (come H1299, L55 e A549 umane con IC50 di 5 nM, 11 nM e 30 nM, rispettivamente), mesotelioma (come OK-6 e Ok-5 umane con IC50 di 5 nM e 7 nM, rispettivamente) e linee cellulari di cancro del polmone a piccole cellule (come RG-1 e LD-T umane con IC50 di 4 nM e 5 nM, rispettivamente).
In vivo Nei modelli animali di cancro del polmone e mesotelioma, Panobinostat (LBH589) diminuisce marcatamente la crescita tumorale del 62%. È ugualmente efficace in topi immunocompetenti e con immunodeficienza combinata grave, suggerendo che l'inibizione della crescita tumorale da parte di questo composto non è dovuta a effetti immunologici diretti. La somministrazione giornaliera, somministrata per via intraperitoneale a 20 mg/kg per 5 giorni alla settimana, porta a una diminuzione media della crescita del 70%. Rispetto ai tumori di controllo corrispondenti, si traduce in una diminuzione del 53% per i tumori derivati da H526, una diminuzione dell'81% per i tumori derivati da BK-T, una diminuzione del 76% per i tumori derivati da RG-1 e una diminuzione del 70% per i tumori derivati da H69. A differenza della mancanza di regressione tumorale osservata nei tumori xenotrapiantati derivati da NSCLC e Meso trattati in condizioni e dosi identiche, LBH589 porta a una drammatica regressione tumorale nei tumori derivati da SCLC e nei tumori derivati da RG-1.

Protocollo (da riferimento)

Saggio cellulare:[1]
  • Linee cellulari

    MOLT-4 cell lines and Reh (pre-B cells)

  • Concentrazioni

    50 nM

  • Tempo di incubazione

    48 hours

  • Metodo

    Untreated and LBH589-treated cells [human Ph- acute lymphoblastic leukemia MOLT-4 (T cells) and Reh (pre-B cells)] are stained with annexin V and propidium iodide using annexin V-FITC apoptosis detection kit I. The percentage of apoptotic and nonviable cells is determined by flow cytometry. At least 5 × 104 cells are collected with a CyAn ADP Violet cytometer. Percentage apoptosis is calculated considering all the annexin V-positive plus the annexin V/PI-positive cells; percentage loss of cell viability is calculated considering all the annexin V-positive plus the PI-positive and the annexinV/PI-positive cells.
Studio sugli animali:[2]
  • Modelli animali

    Severe combined immunodeficiency (SCID) mice with M30 (107 cells) or A549 (5 × 106 cells), H69 (2.5 × 106 cells), BK-T (6.5 × 106), H526 (10 × 106), and RG1 (10 × 106) cells

  • Dosaggi

    10 mg/kg, 20 mg/kg

  • Somministrazione

    Administered via i.p. injection

Riferimenti

  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/18349321/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19671764/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19951978/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/16740717/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19344997/

Convalida del prodotto da parte del cliente

<p>LSD1 and HDAC inhibitors exhibit synergistic growth inhibition. Cells were simultaneously treated with pargyline or HDAC inhibitors for 48 h.</p><div><div> </div></div><p> </p>

Dati da [ Breast Cancer Res Treat , 2012 , 131, 777-789 ]

<p>HDACIs That Simultaneously Inhibit HDACs 1 and 6 Showed Greater Antileukemic Activities than HDACIs that Don’t at Cmax Concentrations. THP-1 cells were treated with LBH-589, PXD101, SAHA, VPA, MS-275 and MGCD0103 at Cmax concentrations for 3 h and 24 h, respectively. The cells post 3 h treatments were washed three times with complete medium and divided into two halves. One half of the cells was resuspended in complete media and cultured for up to 24 h to determine the effects of the 3 h treatments on cell proliferation and apoptosis. The other half of the cells was used to prepare whole cell lysates. Whole cell lysates from the 3 h and 24 h treatments were extracted and subjected to Western blots probed by anti-ac-tubulin or –b-actin antibody (panels A&B), or subjected to HDAC1 enzymatic assays post IP as described in the Materials and Methods (Panels C&D). The effects of the 3 h and 24 h HDACI treatments on cell proliferation, as reflected by percent decrease of live cells relative to untreated cells (panel E), and apoptosis (panel F) were determined by flow cytometry analysis as described in the Materials and Methods.</p><div><div> </div></div><p> </p>

Dati da [ PLoS One , 2011 , 6, e17138 ]

<p>Induction of DNA Damage and Bim Is Critical for HDACI-Induced Apoptosis in Pediatric AML Cells. THP-1 cells were treated with the HDACIs at Cmax concentrations for 3 (panel A) and 24 h (panel B), respectively. Whole cell lysates were extracted and subjected to Western blots probed by anti-p21, -c-Myc, -cH2AX, -Bim, or -b-actin antibody.</p><div><div> </div></div><p> </p>

Dati da [ PLoS One , 2011 , 6, e17138 ]

<p>Cell death induction by LBH589 as a single agent was detected in control or MTDH knockdown Hec50co cells. After 3 days, cell death was determined by the WST-1 method.</p>

Dati da [ PLoS One , 2011 , 6, e20920 ]

Sellecks Panobinostat (LBH589) È stato citato da 434 Pubblicazioni

Proteogenomic characterization of non-functional pancreatic neuroendocrine tumors unravels clinically relevant subgroups [ Cancer Cell, 2025, 43(4):776-796.e14] PubMed: 40185092
Molecular mechanisms of unique therapeutic potential of CUDC-907 for MEF2D fusion-driven BCP-ALL [ Signal Transduct Target Ther, 2025, 10(1):230] PubMed: 40695793
Blood and tissue HIV-1 reservoirs display plasticity and lack of compartmentalization in virally suppressed people [ Nat Commun, 2025, 16(1):2173] PubMed: 40038305
Intratumor heterogeneity of EGFR expression mediates targeted therapy resistance and formation of drug tolerant microenvironment [ Nat Commun, 2025, 16(1):28] PubMed: 39747003
Gut microbial metabolite 4-hydroxybenzeneacetic acid drives colorectal cancer progression via accumulation of immunosuppressive PMN-MDSCs [ J Clin Invest, 2025, 135(11)e181243] PubMed: 40179015
Untying Surface Chemistry and Emulsion Stability to Construct Multifunctional Pickering Emulsion SERS Sensors for Pretreatment-Free Quantitative Analysis in Bio-Media [ Adv Sci (Weinh), 2025, 12(28):e2505714] PubMed: 40364671
Spatial covariance reveals isothiocyanate natural products adjust redox stress to restore function in alpha-1-antitrypsin deficiency [ Cell Rep Med, 2025, 6(1):101917] PubMed: 39809267
A patient-derived T cell lymphoma biorepository uncovers pathogenetic mechanisms and host-related therapeutic vulnerabilities [ Cell Rep Med, 2025, S2666-3791(25)00102-8] PubMed: 40147445
B cell receptor silencing reveals origin and dependencies of high-grade B cell lymphomas with MYC and BCL2 rearrangements [ Blood Cancer Discov, 2025, 10.1158/2643-3230.BCD-25-0099] PubMed: 40402557
Dual targeting of CDK6 and LSD1 is synergistic and overcomes differentiation blockade in AML [ EMBO Mol Med, 2025, 10.1038/s44321-025-00296-2] PubMed: 40883610

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