PD-0332991 (Palbociclib) Hydrochloride

N. catalogoS1116 Lotto:S111615

Stampa

Dati tecnici

Formula

C24H29N7O2.HCl
Peso molecolare 483.99 Numero CAS 827022-32-2
Solubilità (25°C)* In vitro Water 50 mg/mL (103.3 mM)
DMSO 13 mg/mL (26.86 mM)
Ethanol Insoluble
In vivo (Aggiungere i solventi al prodotto singolarmente e in ordine.)
Homogeneous suspension
CMC-NA
≥5mg/ml Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
* <1 mg/ml significa leggermente solubile o insolubile.
* Si prega di notare che Selleck testa la solubilità di tutti i composti internamente e la solubilità effettiva può differire leggermente dai valori pubblicati. Ciò è normale ed è dovuto a leggere variazioni da lotto a lotto.
* Spedizione a temperatura ambiente (I test di stabilità mostrano che questo prodotto può essere spedito senza alcuna misura di raffreddamento.)

Preparazione delle soluzioni stock

Attività biologica

Descrizione Palbociclib (PD-0332991) HCl è un inibitore altamente selettivo di CDK4/6 con IC50 di 11 nM/16 nM in saggi acellulari, rispettivamente. Non mostra attività contro CDK1/2/5, EGFR, FGFR, PDGFR, InsR, ecc. Fase 3.
Target
CDK4/CyclinD3
(Cell-free assay)		 CDK4/CyclinD1
(Cell-free assay)		 CDK6/CyclinD2
(Cell-free assay)
9 nM 11 nM 15 nM
In vitro PD 0332991 ha scarso effetto su altre chinasi proteiche tra cui EGFR, FGFR, PGFR, IR. PD 0332991 è un inibitore non competitivo dell'ATP di Cdk4. PD 0332991 inibisce le cellule di carcinoma mammario MDA-MB-435 con IC50 di 66 nM, il che è dovuto a una ridotta fosforilazione di Rb a Ser780. PD 0332991 inibisce l'incorporazione di timidina nel DNA di carcinomi mammari, del colon e polmonari umani Rb-positivi, nonché leucemie umane, con valori di IC50 compresi tra 0,04-0,17 μM. PD 0332991 non mostra attività nelle cellule Rb-negative. PD 0332991 provoca un accumulo di cellule in G1 nelle cellule mammarie MDA-MB-453 e nelle cellule di carcinoma Colo-205. PD 0332991 mostra anche attività nelle cellule di mieloma 5T33MM (modello immunocompetente) e sensibilizza le cellule all'uccisione da bortezomib. PD 0332991 inibisce le linee cellulari di cancro al seno luminali ER-positive e HER2-amplificate, tra cui MDA-MB-175, ZR-75-30, CAMA-1, MDA-MB-134, HCC-202 e UACC-893. PD 0332991 aumenta l'attività di tamoxifene e trastuzumab in queste linee cellulari. PD 0332991 aumenta la sensibilità del tamoxifene nelle cellule MCF7 resistenti al tamoxifene. Uno studio recente mostra che PD 0332991 potrebbe sopprimere le linee cellulari di tumore rabdoide maligno (MRT) tra cui MP-MRT-AN, KP-MRT-RY, G401, KP-MRT-NS e la sensibilità delle linee cellulari MRT a PD 0332991 è inversamente correlata all'espressione di p16.
In vivo Il PD 0332991 indica una stasi tumorale completa in uno xenotrapianto MDA-MB-435 a 150 mg/kg. Il PD 0332991 mostra anche un'attività antitumorale ad ampio spettro in molteplici xenotrapianti tumorali umani eliminando il phospho-Rb e il marker proliferativo Ki-67 dal tessuto tumorale e la down-regulation dei geni sotto il controllo trascrizionale di E2F.
Caratteristiche Non citotossico, arresta la crescita delle cellule tumorali e potrebbe essere utilizzato nel glioblastoma che ha avuto una recidiva dopo il trattamento con temozolomide (un chemioterapico usato per trattare molti tumori).

Protocollo (da riferimento)

Saggio della chinasi:

[1]
  • Saggi Cdk

    Una soluzione madre di PD0332991 viene preparata in DMSO. I saggi CDK vengono eseguiti in piastre di filtrazione a 96 pozzetti. Tutti i complessi chinasi CDK-ciclina sono espressi in cellule di insetto tramite infezione da baculovirus e purificati. Il substrato per i saggi è un frammento (aminoacidi 792–928) di pRb fuso a GST (GST·RB-Cterm). Il volume totale in ogni pozzetto è di 0,1 mL contenente una concentrazione finale di 20 mM Tris-HCl, pH 7,4, 50 mM NaCl, 1 mM ditiotreitolo, 10 mM MgCl2, 25 μM ATP (per CDK4-ciclina D1, CDK6-ciclina D2 e CDK6-ciclina D3) o 12 μM ATP (per CDK2-ciclina E, CDK2-ciclina A e CDC2-ciclina B) contenente 0,25 μCi di [γ-32P]ATP, 20 ng di enzima, 1 μg di GST·RB-Cterm e PD 0332991 (0,001-0,1μM). Tutti i componenti tranne il [γ-32P]ATP vengono aggiunti ai pozzetti, e la piastra viene posta su un miscelatore di piastre per 2 minuti. La reazione viene avviata aggiungendo il [γ-32P]ATP e la piastra viene incubata a 25 °C per 15 minuti. La reazione viene terminata con l'aggiunta di 0,1 mL di acido tricloroacetico al 20% e la piastra viene mantenuta a 4 °C per almeno 1 ora per consentire al substrato di precipitare. I pozzetti vengono quindi lavati 5 volte con 0,2 mL di acido tricloroacetico al 10% e l'incorporazione radioattiva viene determinata con un contatore di piastre β.
Saggio cellulare:

[1]
  • Linee cellulari

    Tumor cell lines including MDA-MB-435, ZR-75-1, T-47D, MCF-7, H1299, Colo-205, MDA-MB-468, H2009, CRRF-CEM and K562

  • Concentrazioni

    0.01-1 μM

  • Tempo di incubazione

    24 hours

  • Metodo

    Cells are seeded at 2 × 104 per well in a 96-well plate and incubated overnight. PD 0332991 (0.01-1 μM) is added to the wells and incubated at 37 °C for another 24 hours. [14C]Thymidine (0.1 μCi) is added to each well and incorporation of the radiolabel is allowed to proceed for 72 hours. Incorporated radioactivity is determined with a β plate counter.
Studio sugli animali:

[1]
  • Modelli animali

    Advanced stage human tumor xenografts including Colo-205, MDA-MB-435 breast, SF-295 glioblastoma, ZR-75-1 breast, PC-3 prostate, H125 lung, SW-620 colon, H23 lung and MDA-MB-468 breast (Rb negative) are established in severe combined immunodeficient mice.

  • Dosaggi

    0-150 mg/kg

  • Somministrazione

    Given by gavage

Riferimenti

  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/15542782/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/18632601/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19874578/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21871868/

Convalida del prodotto da parte del cliente

<p> </p><p>Patient tumor cell sensitivity to combinatorial treatment with histone deacetylase (HDAC)/cyclin-dependent kinase (CDK) inhibitors in 3-D culture. The effect of each drug or drug combination was assessed by fluorescent dye to identify live (green) and dead cells (red). Cells from breast reduction patients were used as non-cancer control in the assay.</p>

Dati da [ Pharmacogenomics J , 2013 , 13(1), 94-104 ]

<p> </p><p>Cdk4 is upregulated in ARMS and mMSCs transfected with PAX7-FKHR fusion gene (MP7F), and can be specifi cally inhibited. D: IF results showing overexpression of cdk4 in MP7F cells compared to parental mMSCs and reduced expression of cdk4 after treatment of MP7F cells with the cdk4 inhibitor, PD-0332991. E: IF results showing MyoD1 expression in parental mMSCs cells, and MP7F cells untreated and after treatment with the cdk4 inhibitor, PD-0332991.</p>

Dati da [ Clin Transl Oncol , 2012 , 14(3), 197-206 ]

<p>PD-0332991 causes inhibition of proliferation of EAC cells in a dose-dependent manner. Western blots showing the phosphorylation status of pRB at Ser780 and Ser795 after incubation with 125 nmol/L PD-0332991 for 24 and 72 hours. Reduction in cyclin A expression and the expression of RB2 (p130) tumor suppressor 72 hours after PD-0332991 treatment are shown (bottom). Total pRB (RB1) and actin are loading controls and T293 cell lysate (293) is a positive control for total pRB and phospho-pRB (Ph-RB). E, anchorage-independent growth of the 3 cell lines in the presence or absence (Cnt) of 125 nmol/L PD-0332991 for 3 weeks.</p>

Dati da [ Clin Cancer Res , 2011 , 17(13), 4513-22 ]

<p>WM3734 melanoma cells were treated by PD-0332991 for 36 hours; melanoma cells treated by Doxorubicin (DXR)  at 0.5 μM is included as a control.</p><div><div> </div></div><p> </p>

, , Dr. Gao Zhang of University of Pennsylvania

Sellecks PD-0332991 (Palbociclib) Hydrochloride È stato citato da 492 Pubblicazioni

Transient APC/C inactivation by mTOR boosts glycolysis during cell cycle entry [ Nature, 2025, 10.1038/s41586-025-09328-w] PubMed: 40739344
Requirement for Cyclin D1 Underlies Cell Autonomous HIF2-Dependence in Kidney Cancer [ Cancer Discov, 2025, 10.1158/2159-8290.CD-24-1378] PubMed: 40178040
E2F activity determines mitosis versus whole-genome duplication in G2-arrested cells [ Nat Commun, 2025, 16(1):6677] PubMed: 40691182
Human stem cell-derived GABAergic interneuron development reveals early emergence of subtype diversity and gradual electrochemical maturation [ Neuron, 2025, S0896-6273(25)00468-4] PubMed: 40651475
A redox switch in p21-CDK feedback during G2 phase controls the proliferation-cell cycle exit decision [ Mol Cell, 2025, 85(17):3241-3255.e11] PubMed: 40858111
Nucleosome interaction of the CPC secures centromeric chromatin integrity and chromosome segregation fidelity [ EMBO J, 2025, 44(22):6556-6597] PubMed: 41145915
Nanoscale analysis of human G1 and metaphase chromatin in situ [ EMBO J, 2025, 44(9):2658-2694] PubMed: 40097852
JNK pathway suppression mediates insensitivity to combination endocrine therapy and CDK4/6 inhibition in ER+ breast cancer [ J Exp Clin Cancer Res, 2025, 44(1):244] PubMed: 40826108
MRN-CtIP, EXO1, and DNA2-WRN/BLM act bidirectionally to process DNA gaps in PARPi-treated cells without strand cleavage [ Genes Dev, 2025, 39(9-10):582-602] PubMed: 40127955
Lineage-specific CDK activity dynamics characterize early mammalian development [ Cell Rep, 2025, 44(4):115558] PubMed: 40220290

POLITICA DI RESO
La politica di reso incondizionato di Selleck Chemical garantisce ai nostri clienti unesperienza di acquisto online senza problemi. Se non sei in alcun modo soddisfatto del tuo acquisto, puoi restituire qualsiasi articolo entro 7 giorni dalla ricezione. In caso di problemi di qualità del prodotto, sia relativi al protocollo che al prodotto, puoi restituire qualsiasi articolo entro 365 giorni dalla data di acquisto originale. Si prega di seguire le istruzioni seguenti per la restituzione dei prodotti.

SPEDIZIONE E CONSERVAZIONE
I prodotti Selleck vengono trasportati a temperatura ambiente. Se ricevi il prodotto a temperatura ambiente, ti assicuriamo che il Dipartimento di Ispezione Qualità di Selleck ha condotto esperimenti per verificare che la conservazione a temperatura normale per un mese non influirà sullattività biologica dei prodotti in polvere. Dopo la raccolta, conservare il prodotto secondo le indicazioni descritte nella scheda tecnica. La maggior parte dei prodotti Selleck è stabile nelle condizioni raccomandate.

NON PER USO UMANO, DIAGNOSTICO VETERINARIO O TERAPEUTICO.