PAC-1

N. catalogoS2738 Lotto:S273802

Stampa

Dati tecnici

Formula

C23H28N4O2
Peso molecolare 392.49 Numero CAS 315183-21-2
Solubilità (25°C)* In vitro DMSO 78 mg/mL (198.73 mM)
Ethanol 78 mg/mL (198.73 mM)
Water Insoluble
In vivo (Aggiungere i solventi al prodotto singolarmente e in ordine.)
Homogeneous suspension
CMC-NA
≥5mg/ml Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Clear solution
30%PEG400 0.5%Tween80 5%propylene glycol

Convalidato dai laboratori Selleck. Se sono necessarie modifiche a questa formulazione, contattare il nostro team di vendita per test personalizzati.

 30.000mg/ml (76.44mM) Taking the 1 mL working solution as an example, add 300 μL of 100 mg/ml clarified PEG400 stock solution to 5 μL of Tween80, mix evenly to clarify it; add 50 μL Propylene glycol to the above system, mix evenly to clarify it; then continue to add 645 μL ddH2O to adjust the volume. to 1 mL. The mixed solution should be used immediately for optimal results. 
* <1 mg/ml significa leggermente solubile o insolubile.
* Si prega di notare che Selleck testa la solubilità di tutti i composti internamente e la solubilità effettiva può differire leggermente dai valori pubblicati. Ciò è normale ed è dovuto a leggere variazioni da lotto a lotto.
* Spedizione a temperatura ambiente (I test di stabilità mostrano che questo prodotto può essere spedito senza alcuna misura di raffreddamento.)

Preparazione delle soluzioni stock

Attività biologica

Descrizione PAC-1 è un potente attivatore di procaspase-3 con EC50 di 0,22 μM e la prima piccola molecola nota per attivare direttamente la procaspase-3 a caspase-3.
Target
Procaspase-3
0.22 μM(EC50)
In vitro PAC-1 attiva procaspase-7 in modo meno efficiente con un EC50 di 4,5 μM. Livelli elevati di caspase-3 nelle linee cellulari tumorali permettono a questo composto di indurre Apoptosis selettivamente in modo proporzionale alla concentrazione di procaspase-3 con un IC50 di 0,35 μM per le cellule NCI-H226 a ~3,5 μM per le cellule UACC-62. Induce Apoptosis nelle cellule tumorali primarie con valori di IC50 da 3 nM a 1,41 μM, più potentemente che nelle cellule non cancerose adiacenti con IC50 da 5,02 μM a 9,98 μM, il che è anche direttamente correlato alla distinta concentrazione di procaspase-3. Questa sostanza chimica attiva procaspase-3 chelando ioni zinco, alleviando così l'inibizione mediata dallo zinco e permettendo a procaspase-3 di auto-attivarsi a caspase-3. È in grado di indurre la morte cellulare in cellule Bax/Bak double-knockout e cellule sovraesprimenti Bcl-2 e Bcl-xL con la stessa efficacia del suo omologo wild-type in modo ritardato. Questo composto induce il rilascio di citocromo c in modo indipendente da caspase-3, il che successivamente innesca l'attivazione a valle di caspase-3 e la morte cellulare. Non può indurre la morte cellulare e l'attivazione di caspase-3 in cellule knockout di Apaf-1, suggerendo che la formazione dell'apoptosoma è essenziale per l'attivazione di caspase-3 mediata da PAC-1.
In vivo La somministrazione di PAC-1 a 5 mg con rilascio lento e costante inibisce significativamente la crescita di xenotrapianti di cancro renale ACHN nei topi. La somministrazione orale di questo composto (50 o 100 mg/kg) ritarda significativamente la crescita tumorale di xenotrapianti di cancro al polmone NCI-H226 in modo dose-dipendente e previene marcatamente l'infiltrazione delle cellule tumorali nel tessuto polmonare. L'effetto antitumorale in vivo di questa sostanza chimica è attribuito all'attivazione della procaspase-3 e alla conseguente induzione di Apoptosis, coerentemente con l'attività in vitro.
Caratteristiche La prima piccola molecola nota per attivare direttamente procaspase-3 a caspase-3.

Protocollo (da riferimento)

Saggio della chinasi:[1]
  • Attivazione in vitro della procaspase-3

    La procaspase-3 viene espressa e purificata in Escherichia coli. Varie concentrazioni di PAC-1 vengono aggiunte a 90 μL di una soluzione di procaspase-3 a 50 ng/mL in tampone per saggio della caspase in una piastra a 96 pozzetti. La piastra viene incubata per 12 ore a 37 °C. Un volume di 10 μL di una soluzione 2 mM del substrato peptidico della caspase-3 acetil Asp-Glu-Val-Asp-p-nitroanilide (Ac-DEVD-pNa) in tampone per saggio della caspase viene quindi aggiunto a ciascun pozzetto. La piastra viene letta ogni 2 minuti a 405 nm per 2 ore in un lettore di piastre Spectra Max Plus a 384 pozzetti. La pendenza della porzione lineare per ciascun pozzetto viene determinata e viene calcolato l'aumento relativo dell'attivazione rispetto ai pozzetti di controllo non trattati.
Saggio cellulare:[1]
  • Linee cellulari

    U-937, HL-60, CRL-1872, ACHN, NCI-H226, Hs888Lu, Hs578Bst, MCF-10A, SK-MEL-5, BT-20, MDA-MB-231, UACC-62, SK-N-SH, B16-F10 , Hs 578t, and PC-12

  • Concentrazioni

    Dissolved in DMSO, final concentrations ~100 μM

  • Tempo di incubazione

    72 hours

  • Metodo

    Cells are exposed to various concentrations of PAC-1 for 72 hours. Cell death is quantified by the addition of MTS/PMS CellTiter 96 Cell Proliferation Assay reagent. The plates are incubated at 37 °C for approximately 1 hour (until the colored product formed), and the absorbance is measured at 490 n
Studio sugli animali:[1]
  • Modelli animali

    Ovariectomized female athymic BALB/c (nude, nu/nu) mice injected subcutaneously with ACHN cells, male athymic BALB/c nude mice injected subcutaneously with NCI-H226 cells, and male athymic BALB/c–/– mice injected intravenously with NCI-H226 cells

  • Dosaggi

    ~100 mg/kg

  • Somministrazione

    Pellet implantation subcutaneously or oral gavage

Riferimenti

  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/16936720/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19281821/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21900958/

Convalida del prodotto da parte del cliente

The effects of PAC-1 (activator of ROS) administration on the newborn pups

Dati da [ , , Biol Med, 2015, 7(5).doi: 10.4172/0974-8369.1000259. ]

Sellecks PAC-1 È stato citato da 18 Pubblicazioni

Rice ragged stunt virus Pns10 induces mitochondrial-mediated apoptosis to promote viral infection in Nilaparvata lugens through disrupting the NlNDUFS1-NlPHB2 interaction [ PLoS Pathog, 2025, 21(8):e1013415] PubMed: 40828869
Mycobacterium tuberculosis bacillus induces pyroptosis in human lung fibroblasts [ mSphere, 2025, e0011025.] PubMed: 40387341
Aedes aegypti Argonaute 2 controls arbovirus infection and host mortality [ Nat Commun, 2023, 14(1):5773] PubMed: 37723154
Caspase 3 exhibits a yeast metacaspase proteostasis function that protects mitochondria from toxic TDP43 aggregates [ Microb Cell, 2023, 10(8):157-169] PubMed: 37545643
PEBP balances apoptosis and autophagy in whitefly upon arbovirus infection [ Nat Commun, 2022, 13(1):846] PubMed: 35149691
COL8A1 Promotes NSCLC Progression Through IFIT1/IFIT3-Mediated EGFR Activation [ Front Oncol, 2022, 12:707525] PubMed: 35280763
ANP32E contributes to gastric cancer progression via NUF2 upregulation [ Mol Med Rep, 2022, 26(3)275] PubMed: 35795988
Modulating environmental signals to reveal mechanisms and vulnerabilities of cancer persisters [ Sci Adv, 2022, 8(4):eabi7711] PubMed: 35089788
Microbes exploit death-induced nutrient release by gut epithelial cells [ Nature, 2021, 10.1038/s41586-021-03785-9] PubMed: 34349263
The Zebrafish Antiapoptotic Protein BIRC2 Promotes Edwardsiella piscicida Infection by Inhibiting Caspases and Accumulating p53 in a p53 Transcription-Dependent and -Independent Manner [ Front Immunol, 2021, 12:781680] PubMed: 34887869

POLITICA DI RESO
La politica di reso incondizionato di Selleck Chemical garantisce ai nostri clienti unesperienza di acquisto online senza problemi. Se non sei in alcun modo soddisfatto del tuo acquisto, puoi restituire qualsiasi articolo entro 7 giorni dalla ricezione. In caso di problemi di qualità del prodotto, sia relativi al protocollo che al prodotto, puoi restituire qualsiasi articolo entro 365 giorni dalla data di acquisto originale. Si prega di seguire le istruzioni seguenti per la restituzione dei prodotti.

SPEDIZIONE E CONSERVAZIONE
I prodotti Selleck vengono trasportati a temperatura ambiente. Se ricevi il prodotto a temperatura ambiente, ti assicuriamo che il Dipartimento di Ispezione Qualità di Selleck ha condotto esperimenti per verificare che la conservazione a temperatura normale per un mese non influirà sullattività biologica dei prodotti in polvere. Dopo la raccolta, conservare il prodotto secondo le indicazioni descritte nella scheda tecnica. La maggior parte dei prodotti Selleck è stabile nelle condizioni raccomandate.

NON PER USO UMANO, DIAGNOSTICO VETERINARIO O TERAPEUTICO.