Birabresib (OTX015)

N. catalogoS7360 Lotto:S736008

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Dati tecnici

Formula

C25H22ClN5O2S
Peso molecolare 491.99 Numero CAS 202590-98-5
Solubilità (25°C)* In vitro DMSO 98 mg/mL (199.19 mM)
Ethanol 98 mg/mL (199.19 mM)
Water Insoluble
In vivo (Aggiungere i solventi al prodotto singolarmente e in ordine.)
Homogeneous suspension
CMC-NA
≥5mg/ml Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
* <1 mg/ml significa leggermente solubile o insolubile.
* Si prega di notare che Selleck testa la solubilità di tutti i composti internamente e la solubilità effettiva può differire leggermente dai valori pubblicati. Ciò è normale ed è dovuto a leggere variazioni da lotto a lotto.
* Spedizione a temperatura ambiente (I test di stabilità mostrano che questo prodotto può essere spedito senza alcuna misura di raffreddamento.)

Preparazione delle soluzioni stock

Attività biologica

Descrizione Birabresib (OTX015, MK 8628) è un potente inibitore di BET bromodomain con EC50 che varia da 10 a 19 nM per BRD2, BRD3 e BRD4 in saggi senza cellule. Inibisce l'espressione dei geni bersaglio di Nuclear receptor binding SET domain protein 3 (NSD3).
Target
BRDs
(Cell-free assay)
10-19 nM(EC50)
In vitro Birabresib (OTX015) inibisce il legame di BRD2, BRD3 e BRD4 a AcH4 con IC50 che varia da 92 a 112 nM, e inibisce la crescita di una varietà di linee cellulari di cancro umano con GI50 che varia da 60 a 200 nM. Provoca una rapida down-regolazione dell'espressione di c-MYC e mostra effetti antiproliferativi sinergici in combinazione con inibitori ALK nelle linee cellulari ALCL ALKpos.
In vivo Birabresib (OTX015) inibisce significativamente la crescita dei tumori del carcinoma della linea mediana Ty82 BRD-NUT in topi nudi del 79% a 100 mg/kg qd e del 61% a 10 mg/kg bid, rispettivamente, quando somministrato per via orale (p.o.).
Caratteristiche Inibitore selettivo di BRD2/3/4 biodisponibile per via orale che è stato testato in studi clinici di Fase I per il trattamento delle malattie ematologiche.

Protocollo (da riferimento)

Saggio della chinasi:

[1]
  • Saggio TR-FRET

    Per valutare il legame di Birabresib (OTX015) a BRD2, BRD3 e BRD4, il lisato cellulare di CHO che esprime BRD (da cellule CHO trasfettate con plasmidi di espressione per BRD2, BRD3 o BRD4 con tag Flag o solo vettore), l'anticorpo anti-Flag coniugato con europio, la streptavidina coniugata con XL-665 e il biotina sono incubati a temperatura ambiente per 0,2-2 ore. La fluorescenza viene misurata tramite TR-FRET utilizzando un lettore multietichetta EnVision 2103 e l'EC50 per il legame viene calcolata mediante regressione non lineare utilizzando PRISM versione 5.02.
Saggio cellulare:

[1]
  • Linee cellulari

    Human tumor cells

  • Concentrazioni

    ~2 μM

  • Tempo di incubazione

    72 hours

  • Metodo

    To evaluate the effects of Birabresib (OTX015) on cancer cell proliferation, human tumor cells were incubated for 72 h with increasing concentrations of this compound, and proliferation was assessed using a tetrazolium salt (WST-8)-based colorimetric assay.
Studio sugli animali:

[1]
  • Modelli animali

    BLAB/c-nu/nu mice bearing established Ty82 BRD-NUT midline carcinoma xenografts.

  • Dosaggi

    ~100 mg/kg

  • Somministrazione

    p.o.

Riferimenti

  • http://mct.aacrjournals.org/content/12/11_Supplement/C244.short
  • http://mct.aacrjournals.org/content/12/11_Supplement/A219.short

Convalida del prodotto da parte del cliente

<p>A. Growth inhibition IC50 values of CUDC-907 and three BET inhibitors (I-BET-762, JQ1, and OTX015) in three BRD–NUT fusion-positive NMC cell lines. Cell viability after 72-hour incubation was assessed by the CellTiter-Glo assay. Growth inhibition IC50 values for each compound were determined by GraphPad Prism 5.</p>

, , Mol Cancer Ther, 2016, 16(4 suppl 1):S263-S276

F, Representative histologic images of the individual treatments of the xenografts performed in C. Slides were stained with hematoxylin and eosin (HE).

Dati da [ , , Clin Cancer Res, 2018, doi: 10.1158/1078-0432.CCR-18-1040 ]

LN229, U87, NCH644, or GBM14 cells were treated with indicated drugs and analyzed for levels of the indicated proteins by conventional Western blotting or capillary electrophoresis. All concentrations are in μmol/L. Blots or capillary electrophoresis were quantified for the levels of Mcl-1 and Noxa normalized with its related loading control.

Dati da [ , , Clin Cancer Res, 2018, 24(16):3941-3954 ]

C11 cells were mock-treated or treated with either OTX015 (0.01 μM), prostratin (0.2 μM), or OTX015 (0.01 μM)/prostratin (0.2 μM). The effect of activation of the HIV-1 promoter was determined by quantifying GFP-positive cells 48 hours after treatment using flow cytometry. A summary of the activation assays is presented as a series of histograms.

Dati da [ , , Sci Rep, 2016, 6:24100 ]

Sellecks Birabresib (OTX015) È stato citato da 74 Pubblicazioni

Dual targeting of CDK6 and LSD1 is synergistic and overcomes differentiation blockade in AML [ EMBO Mol Med, 2025, 10.1038/s44321-025-00296-2] PubMed: 40883610
The histone modifier KANSL2 is an actionable biomarker in multiple myeloma [ Mol Cancer Ther, 2025, 10.1158/1535-7163.MCT-25-0379] PubMed: 41294048
Heterogeneous therapy-resistant cancer cells have distinct and exploitable drug sensitivity profiles [ bioRxiv, 2025, 2025.04.25.650475] PubMed: 40654745
Dual Inhibition of CDK4/6 and XPO1 Induces Senescence With Acquired Vulnerability to CRBN-Based PROTAC Drugs [ Gastroenterology, 2024, S0016-5085(24)00062-3] PubMed: 38262581
Targeting of mutant-p53 and MYC as a novel strategy to inhibit oncogenic SPAG5 activity in triple negative breast cancer [ Cell Death Dis, 2024, 15(8):603] PubMed: 39164278
RAPID resistance to BET inhibitors is mediated by FGFR1 in glioblastoma [ Sci Rep, 2024, 14(1):9284] PubMed: 38654040
HNF4α, SP1 and c-myc are master regulators of CNS autoimmunity [ J Autoimmun, 2023, 138:103053] PubMed: 37236124
"Proteotranscriptomic analysis of advanced colorectal cancer patient derived organoids for drug sensitivity prediction" [ J Exp Clin Cancer Res, 2023, 42(1):8] PubMed: 36604765
Combination drug screen targeting glioblastoma core vulnerabilities reveals pharmacological synergisms [ EBioMedicine, 2023, 95:104752] PubMed: 37572644
Pharmacological inhibition of bromodomain and extra-terminal proteins induces an NRF-2-mediated antiviral state that is subverted by SARS-CoV-2 infection [ PLoS Pathog, 2023, 19(9):e1011657] PubMed: 37747932

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