ONX-0914 (PR-957)

N. catalogoS7172 Lotto:S717201

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Dati tecnici

Formula

C31H40N4O7
Peso molecolare 580.67 Numero CAS 960374-59-8
Solubilità (25°C)* In vitro DMSO 100 mg/mL (172.21 mM)
Water 100 mg/mL (172.21 mM)
Ethanol 100 mg/mL (172.21 mM)
In vivo (Aggiungere i solventi al prodotto singolarmente e in ordine.)
Homogeneous suspension
CMC-NA
≥5mg/ml Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
* <1 mg/ml significa leggermente solubile o insolubile.
* Si prega di notare che Selleck testa la solubilità di tutti i composti internamente e la solubilità effettiva può differire leggermente dai valori pubblicati. Ciò è normale ed è dovuto a leggere variazioni da lotto a lotto.
* Spedizione a temperatura ambiente (I test di stabilità mostrano che questo prodotto può essere spedito senza alcuna misura di raffreddamento.)

Preparazione delle soluzioni stock

Attività biologica

Descrizione ONX-0914 (PR-957) è un inibitore potente e selettivo del immunoproteasome, e questo composto mostra una reattività crociata minima per il Proteasome costitutivo in un saggio senza cellule.
Target
LMP7
(Cell-free assay)
~10 nM
In vitro ONX-0914 (PR-957) è da 20 a 40 volte più selettivo per LMP7 rispetto ai siti successivi più sensibili, β5 o LMP2. Blocca la presentazione di antigeni specifici di LMP7, MHC-I-ristretti, in vitro e in vivo con minima reattività crociata per il Proteasome costitutivo. L'inibizione selettiva di LMP7 da parte di questo composto blocca la produzione di interleuchina-23 (IL-23) da parte dei monociti attivati e di interferone-gamma e IL-2 da parte delle cellule T. L'inibizione di LMP7 blocca la produzione di IL-23 di circa il 90% e quella del fattore di necrosi tumorale-α (TNF-α) e di IL-6 di circa il 50%.
In vivo In modelli murini di artrite reumatoide e lupus, il trattamento con ONX-0914 (PR-957) inverte i segni della malattia e si traduce in riduzioni dell'infiltrazione cellulare, della produzione di citochine e dei livelli di autoanticorpi a dosi ben tollerate. La dose massima tollerata (DMT) di questo composto nei topi è di 30 mg/kg di peso corporeo. Il rilascio di IFN-g è inibito di circa il 60% a concentrazioni selettive di LMP7 e di circa il 90% a concentrazioni più elevate. Anche la produzione di IL-2 è inibita di circa il 50%.
Caratteristiche Il primo inibitore a piccole molecole altamente selettivo dell'immunoproteasoma. Potenziale utilizzo nel cancro e nelle malattie autoimmuni (ad es. artrite reumatoide, malattia infiammatoria intestinale e lupus).

Protocollo (da riferimento)

Studio sugli animali:[1]
  • Modelli animali

    collagen antibody–induced arthritis (CAIA) and collagen-induced arthritis (CIA)

  • Dosaggi

    2, 6 or 10 mg/kg

  • Somministrazione

    i.v.

Riferimenti

  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19525961/

Convalida del prodotto da parte del cliente

Dependence of SPRI signal on receptor concentration: (a) ONX 0914 inhibitor, (b) inhibitor 5. 20Si concentration: 2.8 μg/mL, pH 7.4

Dati da [ , , Cell Mol Bioeng, 2017, 10(2):174-185 ]

Mice were treated with daily doses of 10 mg/kg ONX-0914 iv or vehicle (n = 5–6). Not significant by log-rank test.

Dati da [ , , Parasite Immunol, 2015, 37(11):599-604. ]

Sellecks ONX-0914 (PR-957) È stato citato da 22 Pubblicazioni

Interferon-α promotes HLA-B-restricted presentation of conventional and alternative antigens in human pancreatic β-cells [ Nat Commun, 2025, 16(1):765] PubMed: 39824805
Targeting Immunoproteasome in Polarized Macrophages Ameliorates Experimental Emphysema Via Activating NRF1/2-P62 Axis and Suppressing IRF4 Transcription [ Adv Sci (Weinh), 2024, 11(44):e2405318] PubMed: 39356034
20S constitutive proteasome, 20S immunoproteasome, and cathepsin S are high-sensitivity and independent markers of immunological activity in relapsing-remitting type of multiple sclerosis [ J Neurochem, 2024, 10.1111/jnc.16165] PubMed: 38923513
Impaired immunoproteasomal function exacerbates renal ischemia-reperfusion injury [ Exp Mol Pathol, 2024, 140:104939] PubMed: 39426027
Immunoproteasome subunit β5i promotes perifascicular muscle atrophy in dermatomyositis by upregulating RIG-I [ RMD Open, 2023, 9(1)e002818] PubMed: 36854567
Evaluation of Proteasome and Immunoproteasome Levels in Plasma and Peritoneal Fluid in Patients with Endometriosis [ Int J Mol Sci, 2023, 24(18)14363] PubMed: 37762666
Interferon-α promotes neo-antigen formation and preferential HLA-B-restricted antigen presentation in pancreatic β-cells [ bioRxiv, 2023, 2023.09.15.557918] PubMed: 37745505
Corilagin induces human glioblastoma U251 cell apoptosis by impeding activity of (immuno)proteasome [ Oncol Rep, 2021, 45(4)34] PubMed: 33649855
Efficiency of the four proteasome subtypes to degrade ubiquitinated or oxidized proteins [ Sci Rep, 2020, 10(1):15765] PubMed: 32978409
Short-Term ONX-0914 Administration: Performance and Muscle Phenotype in Mdx Mice [ Int J Environ Res Public Health, 2020, 17(14):E5211] PubMed: 32707682

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