tirabrutinib(ONO-4059) hydrochloride

N. catalogoS8166 Lotto:S816601

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Dati tecnici

Formula

C25H22N6O3.HCl
Peso molecolare 490.94 Numero CAS 1439901-97-9
Solubilità (25°C)* In vitro DMSO 98 mg/mL (199.61 mM)
Ethanol 1 mg/mL (2.03 mM)
Water Insoluble
In vivo (Aggiungere i solventi al prodotto singolarmente e in ordine.)
Homogeneous suspension
CMC-NA
≥5mg/ml Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Clear solution
5%DMSO 40%PEG300 5%Tween80 50%ddH2O

Convalidato dai laboratori Selleck. Se sono necessarie modifiche a questa formulazione, contattare il nostro team di vendita per test personalizzati.

 4.900mg/ml (9.98mM) Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 98 mg/ml clarified DMSO stock solution to 400 μL of PEG300, mix evenly to clarify it; add 50 μL of Tween80 to the above system, mix evenly to clarify; then continue to add 500 μL of ddH2O to adjust the volume to 1 mL. The mixed solution should be used immediately for optimal results.
Clear solution
5% DMSO 95% Corn oil

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 0.700mg/ml (1.43mM) Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 14 mg/ml clear DMSO stock solution to 950 μL of corn oil and mix evenly. The mixed solution should be used immediately for optimal results.
* <1 mg/ml significa leggermente solubile o insolubile.
* Si prega di notare che Selleck testa la solubilità di tutti i composti internamente e la solubilità effettiva può differire leggermente dai valori pubblicati. Ciò è normale ed è dovuto a leggere variazioni da lotto a lotto.
* Spedizione a temperatura ambiente (I test di stabilità mostrano che questo prodotto può essere spedito senza alcuna misura di raffreddamento.)

Preparazione delle soluzioni stock

Attività biologica

Descrizione Tirabrutinib Cloridrato (ONO-4059, GS-4059) è un inibitore di BTK altamente potente e selettivo con un IC50 di 2,2 nM.
Target
BTK
2.2 nM
In vitro

ONO-4059 si lega covalentemente a BTK e blocca reversibilmente la segnalazione del BCR e la proliferazione e attivazione delle cellule B. Ha una maggiore selettività per BTK rispetto a Lck, Fyn, LynA e ONO/GS-4059 inibisce l'attivazione delle cellule B indotta da anti-IgM solo in modo concentrazione-dipendente, ma non inibisce l'attivazione dei linfociti T indotta da anti-CD3/CD28 da PBMC umane. ONO/GS-4059 inibisce la proliferazione cellulare in alcune linee cellulari di cellule B maligne, ma induce anche apoptosi classica a concentrazioni nanomolari nella linea cellulare DLBCL a cellule B attivate (ABC), TMD8.
In vivo

ONO-4059 dimostra efficacia terapeutica in un modello murino di CIA sopprimendo la generazione di chemochine e citochine infiammatorie, tra cui IL-6, IL-8 e TNFα da parte dei monociti, e accompagnata dalla regressione dell'erosione cartilaginea, del danno osseo e della formazione di panno. Nei modelli preclinici e in clinica sia nei pazienti con LLC che con NHL, esercita la sua attività antitumorale, con un profilo di sicurezza favorevole e una promettente efficacia per una lunga durata.

Protocollo (da riferimento)

Saggio cellulare:

[2]
  • Linee cellulari

    DLBCL cell lines TMD8 cells

  • Concentrazioni

    320 nM

  • Tempo di incubazione

    48 h

  • Metodo

    Cells are treated with420 nM, ONO/GS-4059 (320 nM) or in combination for 48 hours and apoptosis is assessed by FITC Annexin V staining, and measured by flow cytometry
Studio sugli animali:

[2]
  • Modelli animali

    Male CB17-SCID mice

  • Dosaggi

    5 and 10 mg/kg

  • Somministrazione

    by oral gavage

Riferimenti

  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23958373/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28178345/
  • http://www.bloodjournal.org/content/124/21/3328?sso-checked=true
  • https://www.ncbi.nlm.nih.gov/labs/articles/27684575/

Sellecks tirabrutinib(ONO-4059) hydrochloride È stato citato da 10 Pubblicazioni

Structure of BTK kinase domain with the second-generation inhibitors acalabrutinib and tirabrutinib [ PLoS One, 2023, 18(8):e0290872] PubMed: 37651403
Bruton's TK regulates myeloid cell recruitment during acute inflammation [ Br J Pharmacol, 2022, 179(11):2754-2770] PubMed: 34897650
Assessment of the effects of Syk and BTK inhibitors on GPVI-mediated platelet signaling and function [ Am J Physiol Cell Physiol, 2021, 320(5):C902-C915] PubMed: 33689480
Bruton's Tyrosine Kinase Inhibition Effectively Protects Against Human IgE-mediated Anaphylaxis [ J Clin Invest, 2020, 2;138448] PubMed: 32484802
Effects of Inhibitors against Syk-BTK-PI3K Signaling on Platelet Function [ ScholarsArchive@OSU, 2020, 51] PubMed: N/A
vermittelten Thrombozytenaggregation versus primärer Hämostase durch Ibrutinib und die neuen Btk-Inhibitoren Acalabrutinib, ONO/GS-4059, BGB-3111 und [ University of Munich, 2020, ] PubMed: None
Effects of Inhibitors against Syk-BTK-PI3K Signaling on Platelet Function [ ScholarsArchive@OSU, 2020, None] PubMed: None
Effect of Bruton's tyrosine kinase inhibitors on platelet aggregation in patients with acute myocardial infarction. [ Thromb Res, 2019, 179:64-68] PubMed: 31082751
Optimizing Platelet GPVI Inhibition versus Haemostatic Impairment by the Btk Inhibitors Ibrutinib, Acalabrutinib, ONO/GS-4059, BGB-3111 and Evobrutinib [Denzinger V, et al. Thromb Haemost, 2019, 10.1055/s-0039-1677744] PubMed: 30685871
Sensitive Detection of the Natural Killer Cell-Mediated Cytotoxicity of Anti-CD20 Antibodies and Its Impairment by B-Cell Receptor Pathway Inhibitors [Hassenrück F, et al. Biomed Res Int, 2018, 2018:1023490] PubMed: 29750146

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