ONC212

N. catalogoS8673 Lotto:S867301

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Dati tecnici

Formula

C24H23F3N4O
Peso molecolare 440.46 Numero CAS 1807861-48-8
Solubilità (25°C)* In vitro DMSO 88 mg/mL (199.79 mM)
Ethanol 88 mg/mL (199.79 mM)
Water Insoluble
In vivo (Aggiungere i solventi al prodotto singolarmente e in ordine.)
Homogeneous suspension
CMC-NA
≥5mg/ml Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Clear solution
5%DMSO 40%PEG300 5%Tween80 50%ddH2O

Convalidato dai laboratori Selleck. Se sono necessarie modifiche a questa formulazione, contattare il nostro team di vendita per test personalizzati.

 2.200mg/ml (4.99mM) Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 44 mg/ml clarified DMSO stock solution to 400 μL of PEG300, mix evenly to clarify it; add 50 μL of Tween80 to the above system, mix evenly to clarify; then continue to add 500 μL of ddH2O to adjust the volume to 1 mL. The mixed solution should be used immediately for optimal results. 
Clear solution
5% DMSO 95% Corn oil

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 1.400mg/ml (3.18mM) Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 28 mg/ml clear DMSO stock solution to 950 μL of corn oil and mix evenly. The mixed solution should be used immediately for optimal results. 
* <1 mg/ml significa leggermente solubile o insolubile.
* Si prega di notare che Selleck testa la solubilità di tutti i composti internamente e la solubilità effettiva può differire leggermente dai valori pubblicati. Ciò è normale ed è dovuto a leggere variazioni da lotto a lotto.
* Spedizione a temperatura ambiente (I test di stabilità mostrano che questo prodotto può essere spedito senza alcuna misura di raffreddamento.)

Preparazione delle soluzioni stock

Attività biologica

Descrizione ONC212, un analogo fluorurato di ONC201, è un agonista selettivo di GPR132. Questo composto è ampiamente efficace nella maggior parte dei tumori solidi e delle neoplasie ematologiche nel range nanomolare basso e ha una robusta attività antileucemica.
In vitro ONC212 mostra un effetto antiproliferativo in un ampio panel di linee cellulari di cancro al pancreas, con questo composto che ha una potenza almeno dieci volte superiore rispetto a ONC201. Induce l'apoptosi più precocemente e a concentrazioni più basse rispetto a ONC201 nelle linee cellulari di cancro al pancreas sensibili. Questo composto esercita effetti apoptogenici potenti e prominenti sulle linee cellulari di leucemia mieloide acuta (AML) e linfoma a cellule del mantello (MCL) (ad esempio, ED50 di 141,0 nM in cellule OCI-AML3 wild-type per p53, 105,7 nM in cellule MOLM13 e 265,2 nM in linee cellulari JeKo-1 nulle per p53). L'analisi del tempo di apoptosi nelle cellule OCI-AML3 mostra che sono necessarie più di 36 ore per iniziare a indurre l'apoptosi. Questa sostanza chimica induce significativamente cellule apoptotiche Sub-G1 e/o arresto del ciclo cellulare.
In vivo ONC212 mostra una migliore efficacia nei modelli di xenotrapianto di melanoma e carcinoma epatocellulare. Questo composto ha un'ampia finestra terapeutica, un profilo PK accettabile ed è ben tollerato per via orale nei topi senza evidenza di tossicità a dosi efficaci sia nel cancro del colon che nel cancro al seno triplo negativo. Esibisce una rapida cinetica di attività. Questa sostanza chimica ha un'emivita leggermente più breve di ONC201, con una clearance dal sangue a 12 ore, T1/2 di 4,3 ore e Cmax di 1,4 mg/mL. Ha un effetto farmacodinamico prolungato nonostante la clearance sistemica. La somministrazione orale mostra una potente efficacia antitumorale in un modello di xenotrapianto di melanoma umano e epatocellulare. ONC206 e ONC201 inibiscono entrambi l'invasione e la migrazione delle cellule tumorali, mentre questo composto inibisce solo l'invasione.

Protocollo (da riferimento)

Saggio cellulare:

[1]
  • Linee cellulari

    PANC-1 and HPAF-Ⅱ cells

  • Concentrazioni

    5 µM or 20 µM

  • Tempo di incubazione

    72 h

  • Metodo

    Colony formation assays are performed by seeding 0.2 × 106 cells/well in a 6-well plate and treatment with indicated doses of ONC201 or ONC212. At 72 hours post-treatment, cells are harvested and 500 cells per treatment group are plated in drug-free media in triplicate for colony formation. Colonies are stained with 0.25% crystal violet on Day 10, imaged, counted and reported as number of colonies ± SEM.
Studio sugli animali:

[1]
  • Modelli animali

    PANC-1, Capan-2, HPAF-II and BxPC3 xenograft models (athymic nu/nu mice)

  • Dosaggi

    50 mg/kg

  • Somministrazione

    by oral gavage

Riferimenti

  • https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC5669847/
  • http://www.bloodjournal.org/content/128/22/4059
  • http://cancerres.aacrjournals.org/content/77/13_Supplement/3245
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28489985/

Sellecks ONC212 È stato citato da 10 Pubblicazioni

Raphin-1 mediates the survival and sensitivity to radiation of pediatric-type diffuse high-grade glioma via phosphorylated eukaryotic initiation factor 2α-dependent and -independent processes [ Mol Oncol, 2025, 10.1002/1878-0261.70081] PubMed: 40632659
ONC201 enhances the cytotoxic effect of cisplatin through ATF3/ATF4/CHOP in head and neck squamous cell carcinoma cells [ Oncogenesis, 2025, 14(1):20] PubMed: 40533448
BMP2 and BMP7 cooperate with H3.3K27M to promote quiescence and invasiveness in pediatric diffuse midline gliomas [ Elife, 2024, 12RP91313] PubMed: 39373720
Untersuchung zur Wirkung von tumortherapeutisch relevanten Imipridonderivaten auf den spannungsabhängigen Natriumkanal hNav1. 5 [ OPARU, 2023, 10.18725/OPARU-48122] PubMed: none
Characterization of TR-107, a novel chemical activator of the human mitochondrial protease ClpP [ Pharmacol Res Perspect, 2022, 10(4):e00993] PubMed: 35929764
Small molecule clpp agonists induce senescence and alter trail-mediated apoptotic response of triple-negative breast cancer cells [ BioRxiv, 2022, 10.1101/2022.07.11.499620] PubMed: None
Profiling the Multi-Omic Response to Mitochondrial Protease ClpP Activation in Triple-Negative Breast Cancer Cells [ proquest, 2022, ] PubMed: None
Targeting Mitochondrial Metabolism in Clear Cell Carcinoma of the Ovaries [ Int J Mol Sci, 2021, 22(9)4750] PubMed: 33947138
Block of Voltage-Gated Sodium Channels as a Potential Novel Anti-cancer Mechanism of TIC10 [ Front Pharmacol, 2021, 12:737637] PubMed: 34744721
Targeting Mitochondria in Melanoma [ Biomolecules, 2020, 10(10)E1395] PubMed: 33007949

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