ON123300

N. catalogoS8161 Lotto:S816103

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Dati tecnici

Formula

C₂₄H₂₇N₇O

Peso molecolare

429.52

Numero CAS

1357470-29-1

Solubilità (25°C)*

In vitro

DMSO

11 mg/mL (25.6 mM)

Water

Insoluble

Ethanol

Insoluble

In vivo (Aggiungere i solventi al prodotto singolarmente e in ordine.)

Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Clear solution	5%DMSO 1 40%PEG300 2 5%Tween80 3 50%ddH2O Convalidato dai laboratori Selleck. Se sono necessarie modifiche a questa formulazione, contattare il nostro team di vendita per test personalizzati.	0.550mg/ml (1.28mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 11 mg/ml clarified DMSO stock solution to 400 μL of PEG300, mix evenly to clarify it; add 50 μL of Tween80 to the above system, mix evenly to clarify; then continue to add 500 μL of ddH2O to adjust the volume to 1 mL. The mixed solution should be used immediately for optimal results.
Clear solution	5% DMSO 1 95% Corn oil Convalidato dai laboratori Selleck. Se sono necessarie modifiche a questa formulazione, contattare il nostro team di vendita per test personalizzati.	0.250mg/ml (0.58mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 5 mg/ml clear DMSO stock solution to 950 μL of corn oil and mix evenly. The mixed solution should be used immediately for optimal results.

* <1 mg/ml significa leggermente solubile o insolubile.
* Si prega di notare che Selleck testa la solubilità di tutti i composti internamente e la solubilità effettiva può differire leggermente dai valori pubblicati. Ciò è normale ed è dovuto a leggere variazioni da lotto a lotto.
* Spedizione a temperatura ambiente (I test di stabilità mostrano che questo prodotto può essere spedito senza alcuna misura di raffreddamento.)

Preparazione delle soluzioni stock

Attività biologica

Descrizione

ON123300 è un potente inibitore di chinasi multi-bersaglio con IC50 di 3,9 nM, 5 nM, 26 nM, 26 nM, 9,2 nM e 11 nM per CDK4, Ark5/NUAK1, PDGFRβ, FGFR1, RET (c-RET) e Fyn, rispettivamente.

Target

CDK4/CyclinD1 (Cell-free assay)	ARK5 (Cell-free assay)	RET (Cell-free assay)	CDK6/CyclinD1 (Cell-free assay)	Fyn (Cell-free assay)	Visualizza altro
3.87 nM	4.95 nM	9.2 nM	9.82 nM	11 nM	Visualizza altro

In vitro

ON123300 inibisce la proliferazione delle cellule di glioma U87 con un IC50 di 3,4 ± 0,1 μmol/L e riduce la fosforilazione di Akt, eppure induce anche inaspettatamente l'attivazione di Erk, entrambi in modo dose- e tempo-dipendente, il che è successivamente attribuito al sollievo dell'inattivazione di C-Raf S259 mediata da Akt e all'attivazione di un anello di feedback negativo PI3K-iniziato da p70S6K. Questo composto inibisce anche CDK4/6 e PI3K-δ ed esibisce una potente attività contro i linfomi a cellule del mantello (MCL). È un potente inibitore di CDK4, con un IC50 di 3,8 nM, con poca attività inibitoria contro le CDK 1, 2, 5 e 8. Le linee cellulari MCL trattate con questa sostanza chimica si accumulano nella fase G1 a concentrazioni più basse (0,1-1,0 μM); a concentrazioni più elevate del composto, una grande proporzione delle cellule progredisce attraverso le fasi S e G2/M del ciclo cellulare e alla fine si accumula nella fase sub-G1, suggerendo un'induzione dell'apoptosi. Inoltre, inibisce la fosforilazione di pRb e p130 in modo dose-dipendente. Questo trattamento si traduce nell'inibizione della fosforilazione di FOXO1, un bersaglio di mTOR.

In vivo

In un modello preclinico di tumore cerebrale (U87MG), ON123300 mostra un'elevata accumulazione nel cervello e nel tumore cerebrale. In accordo con gli studi in vitro, questo composto come agente singolo provoca una soppressione dose-dipendente della fosforilazione di Akt e l'attivazione di Erk nei tumori cerebrali. È fortemente legato (99,4%) alle proteine plasmatiche nei topi e penetra rapidamente nel cervello. Ha una competente penetrazione della barriera emato-encefalica (BBB) e si accumula nel cervello normale. I profili farmacocinetici della concentrazione plasmatica di questa sostanza chimica sono multiesponenziali e il declino complessivo è abbastanza rapido con emivite di eliminazione terminale di 1,5 ore. I saggi di xenotrapianto nei topi mostrano una forte inibizione della crescita tumorale dei MCL negli animali trattati con questo composto. Gli studi sulla sicurezza nei topi suggeriscono che è biodisponibile per via orale ed è minimamente tossico se somministrato per via orale o intraperitoneale.

Protocollo (da riferimento)

Saggio cellulare:^{^[1]}	Linee cellulari U87 glioma cells Concentrazioni -- Tempo di incubazione 72 h Metodo The cytotoxicity of ON123300 is determined using a colorimetric sulforhodamine B (SRB)-based assay. Suspensions of glioma cells (100 mL containing 2×10³ cells) are seeded in 96-well plates and allowed to attach to the surface by overnight incubation. The cells are then treated with increasing concentrations of this compound for 72 hour. At the end of the treatment, cells are fixed with 10% (v/v) trichloroacetic acid (TCA) and stained with 0.4% SRB. The optical densities are measured at a wavelength of 570 nm.
Studio sugli animali:^{^[1]}	Modelli animali NIH Swiss nude mice Dosaggi 5 and 25 mg/kg Somministrazione i.v.

Saggio cellulare:^{^[1]}

Linee cellulari
U87 glioma cells
Concentrazioni
--
Tempo di incubazione
72 h
Metodo
The cytotoxicity of ON123300 is determined using a colorimetric sulforhodamine B (SRB)-based assay. Suspensions of glioma cells (100 mL containing 2×10³ cells) are seeded in 96-well plates and allowed to attach to the surface by overnight incubation. The cells are then treated with increasing concentrations of this compound for 72 hour. At the end of the treatment, cells are fixed with 10% (v/v) trichloroacetic acid (TCA) and stained with 0.4% SRB. The optical densities are measured at a wavelength of 570 nm.

Studio sugli animali:^{^[1]}

Modelli animali
NIH Swiss nude mice
Dosaggi
5 and 25 mg/kg
Somministrazione
i.v.

Riferimenti

https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24568969/
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23180160/
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26174628/

Sellecks ON123300 È stato citato da 4 Pubblicazioni

Combined therapy with DR5-targeting antibody-drug conjugate and CDK inhibitors as a strategy for advanced colorectal cancer [ Cell Rep Med, 2025, S2666-3791(25)00231-9]	PubMed: 40449480
NUAK1 activates STAT5/GLI1/SOX2 signaling to enhance cancer cell expansion and drives chemoresistance in gastric cancer [ Cell Rep, 2024, 43(7):114446]	PubMed: 38996065
Activation of salt Inducible Kinases, IRE1 and PERK leads to Sec bodies formation in Drosophila S2 cells [ J Cell Sci, 2021, jcs.258685]	PubMed: 34350957
Synergistic Anti Leukemia Effect of a Novel Hsp90 and a Pan Cyclin Dependent Kinase Inhibitors. [ Molecules, 2020, 8;25(9) pii: E2220]	PubMed: 32397330

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