OC000459

N. catalogoS2822 Lotto:S282201

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Dati tecnici

Formula

C21H17FN2O2

Peso molecolare 348.37 Numero CAS 851723-84-7
Solubilità (25°C)* In vitro DMSO 4 mg/mL (11.48 mM)
Water Insoluble
Ethanol Insoluble
In vivo (Aggiungere i solventi al prodotto singolarmente e in ordine.)
Homogeneous suspension
CMC-NA
≥5mg/ml Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
* <1 mg/ml significa leggermente solubile o insolubile.
* Si prega di notare che Selleck testa la solubilità di tutti i composti internamente e la solubilità effettiva può differire leggermente dai valori pubblicati. Ciò è normale ed è dovuto a leggere variazioni da lotto a lotto.
* Spedizione a temperatura ambiente (I test di stabilità mostrano che questo prodotto può essere spedito senza alcuna misura di raffreddamento.)

Preparazione delle soluzioni stock

Attività biologica

Descrizione OC000459 è un antagonista potente e selettivo del recettore 2 dei prostanoidi D (DP2) con un'IC50 di 13 nM. Fase 2.
Target
DP2
13 nM
In vitro OC000459 inibisce il legame di [3H]PGD2 alle membrane di cellule CHO trasfettate con DP2 umano con Ki di 13 nM. Questo composto sposta anche [3H]PGD2 dalle membrane dei linfociti Th2 umani con Ki di 4 nM. Antagonizza la mobilizzazione del calcio mediata da PGD2 in modo dose-dipendente con IC50 di 28 nM in cellule CHO intatte che esprimono DP2. Questa sostanza chimica inibisce la chemiotassi delle cellule Th2 umane in risposta a PGD2 (10 nM) con IC50 di 28 nM. Antagonizza l'effetto di PGD2 in modo competitivo sia nella preparazione di leucociti isolati che nel sangue intero umano eparinizzato. Questo composto inibisce le risposte di cambiamento di forma degli eosinofili al DK-PGD2 con IC50 di 11 nM. Inibisce l'attivazione delle cellule Th2 e degli eosinofili in risposta ai surnatanti delle mastcellule.
In vivo OC000459, somministrato a dosi di 2 mg/kg p.o. nei ratti Sprague-Dawley, mostra un'emivita plasmatica di 2,9 ore, un tempo di raggiungimento della concentrazione plasmatica massima di 1,3 ore e una concentrazione plasmatica massima raggiunta di 1,54 μg/mL. Questo composto somministrato per via orale 0,5 ore prima dell'iniezione di DK-PGD2 porta a una riduzione dose-dipendente dell'eosinofilia ematica con una ED50 di 0,04 mg/kg nei ratti. Somministrato per via orale 0,5 ore prima dell'iniezione di DK-PGD2, porta anche a un'inibizione dose-dipendente dell'accumulo di eosinofili con una ED50 di 0,01 mg/kg nei ratti. Questa sostanza chimica (200 mg due volte al giorno per 28 giorni) somministrata in pazienti con asma persistente moderato mostra un miglioramento della qualità della vita, come analizzato sia per la popolazione Full Analysis (FA) che per la popolazione Per Protocol (PP). In questi pazienti, migliora i punteggi dei sintomi notturni, riduce la conta geometrica media degli eosinofili nello sputo e le infezioni respiratorie. Questo composto (200 mg due volte al giorno) inibisce le risposte asmatiche tardive e l'aumento post-allergene degli eosinofili nello sputo in pazienti asmatici naive agli steroidi.

Protocollo (da riferimento)

Studio sugli animali:[1]
  • Modelli animali

    Sprague-Dawley rats

  • Dosaggi

    10 mg/kg

  • Somministrazione

    Orally

Riferimenti

  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22106101/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21762224/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22496329/

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