NVP-TNKS656

N. catalogoS7238 Lotto:S723801

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Dati tecnici

Formula

C27H34N4O5
Peso molecolare 494.58 Numero CAS 1419949-20-4
Solubilità (25°C)* In vitro DMSO 100 mg/mL (202.19 mM)
Ethanol 10 mg/mL (20.21 mM)
Water Insoluble
In vivo (Aggiungere i solventi al prodotto singolarmente e in ordine.)
Homogeneous suspension
CMC-NA
≥5mg/ml Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
* <1 mg/ml significa leggermente solubile o insolubile.
* Si prega di notare che Selleck testa la solubilità di tutti i composti internamente e la solubilità effettiva può differire leggermente dai valori pubblicati. Ciò è normale ed è dovuto a leggere variazioni da lotto a lotto.
* Spedizione a temperatura ambiente (I test di stabilità mostrano che questo prodotto può essere spedito senza alcuna misura di raffreddamento.)

Preparazione delle soluzioni stock

Attività biologica

Descrizione NVP-TNKS656 è un inibitore di tankyrase altamente potente, selettivo e attivo per via orale con IC50 di 6 nM per TNKS2, selettività > 300 volte superiore contro PARP1 e PARP2.
Target
TNKS2
(Cell-free assay)
6 nM
In vitro

In vitro, NVP-TNKS656 mostra valori ER microsomiali da bassi a moderati tra le specie e alta solubilità.

Nelle cellule resistenti agli inibitori di PI3K o AKT, questo composto blocca la via Wnt/β-catenina e promuove l'apoptosi.

In vivo

Nei topi, NVP-TNKS656 mostra bassa clearance e volume di distribuzione, ed esibisce una buona esposizione e una biodisponibilità orale moderata. Nei topi nudi atimici portatori di tumori MMTV-Wnt1, questo composto (350 mg/kg, p.o.) stabilizza la proteina Axin1 e riduce il livello di mRNA del gene bersaglio Axin2 di Wnt/beta-catenina del 70-80%.

Nei modelli PDX di cancro del colon-retto, questa sostanza chimica riduce la β-catenina nucleare, inverte tale resistenza e sopprime la crescita tumorale.

Protocollo (da riferimento)

Saggio della chinasi:

[1]
  • Saggio di autoPARsilazione della Tankyrase

    L'attività catalitica di PARP viene monitorata utilizzando la rilevazione quantitativa di nicotinammide mediante cromatografia liquida/spettrometria di massa (LC-MS). Le reazioni di autoPARsilazione vengono eseguite a temperatura ambiente in piastre Greiner a 384 pozzetti a fondo piatto. La miscela di reazione finale contiene il 2,5% di DMSO e inibitori con concentrazioni che vanno da 0,0001 a 18,75 μM. Gli enzimi GST-TNKS2P, GST-TNKS1P, PARP1 e PARP2 vengono utilizzati a concentrazioni finali rispettivamente di 5, 5, 5 e 2 nM. La concentrazione di nicotinammide nei surnatanti risultanti viene misurata tramite LC-MS. La % di inibizione viene calcolata come segue: (controllo – campione)/(controllo – fondo) × 100. Il “controllo” è il valore medio di otto pozzetti senza composto, e il “fondo” è la media di otto pozzetti miscelati con soluzione di quenching 5× misurata prima dell'inizio della reazione.
Studio sugli animali:

[1]
  • Modelli animali

    Athymic female nude mice bearing MMTV-Wnt1 tumors

  • Dosaggi

    350 mg/kg

  • Somministrazione

    p.o.

Riferimenti

  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23844574/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26224873/

Sellecks NVP-TNKS656 È stato citato da 6 Pubblicazioni

WNK1 mediates M-CSF-induced macropinocytosis to enforce macrophage lineage fidelity [ Nat Commun, 2025, 16(1):4945] PubMed: 40436823
Enhancer remodeling by OTX2 directs specification and patterning of mammalian definitive endoderm [ Dev Cell, 2025, S1534-5807(25)00496-4] PubMed: 40834858
TNF-NF-κB-p53 axis restricts in vivo survival of hPSC-derived dopamine neurons [ Cell, 2024, 187(14):3671-3689.e23] PubMed: 38866017
Systematic mapping and modeling of 3D enhancer-promoter interactions in early mouse embryonic lineages reveal regulatory principles that determine the levels and cell-type specificity of gene expression [ bioRxiv, 2023, 2023.07.19.549714] PubMed: 37577543
Identification of novel target for osteosarcoma by network analysis [ Med Sci Monit, 2018, 24: 5914–5924] PubMed: 30144309
Identification of Novel Target for Osteosarcoma by Network Analysis [Zhi LQ, et al. Med Sci Monit, 2018, 24:5914-5924] PubMed: 30144309

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