TAE226 (NVP-TAE226)

N. catalogoS2820 Lotto:S282001

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Dati tecnici

Formula

C23H25ClN6O3
Peso molecolare 468.94 Numero CAS 761437-28-9
Solubilità (25°C)* In vitro DMSO 94 mg/mL (200.45 mM)
Water Insoluble
Ethanol Insoluble
In vivo (Aggiungere i solventi al prodotto singolarmente e in ordine.)
Homogeneous suspension
CMC-NA
≥5mg/ml Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
* <1 mg/ml significa leggermente solubile o insolubile.
* Si prega di notare che Selleck testa la solubilità di tutti i composti internamente e la solubilità effettiva può differire leggermente dai valori pubblicati. Ciò è normale ed è dovuto a leggere variazioni da lotto a lotto.
* Spedizione a temperatura ambiente (I test di stabilità mostrano che questo prodotto può essere spedito senza alcuna misura di raffreddamento.)

Preparazione delle soluzioni stock

Attività biologica

Descrizione TAE226 (NVP-TAE226) è un potente inibitore di FAK con una IC50 di 5,5 nM e modestamente potente per Pyk2, ~10-100 volte meno potente contro InsR, IGF-1R, ALK e c-Met. Questo composto induce apoptosi.
Target
PYK2
(cell-free assay)		 FAK
(cell-free assay)		 Insulin Receptor
(cell-free assay)		 IGF-1R
(cell-free assay)		 c-Met
(cell-free assay)		 Visualizza altro
3.5 nM 5.5 nM 43.5 nM 140 nM 160 nM
In vitro NVP-TAE226 (< 1 μM) inibisce l'autofosforilazione indotta dalla matrice extracellulare di FAK (Tyr397) nelle cellule U87 private di siero. Questo composto (< 1 μM) inibisce anche la fosforilazione di IGF-1R indotta da IGF-I e l'attività dei suoi geni bersaglio a valle come MAPK e Akt in entrambe le cellule U87 e U251. Questa sostanza chimica (<10 μM) rallenta la crescita delle cellule tumorali e attenua la progressione del ciclo cellulare G(2)-M associata a una diminuzione dell'espressione della ciclina B1 e della proteina cdc2 fosforilata (Tyr15) in entrambe le cellule U87 e U251. Questo composto (1 μM) inibisce l'invasione delle cellule tumorali di almeno il 50% rispetto al controllo in un saggio di invasione Matrigel in vitro in linee cellulari di glioma. Il trattamento con questa sostanza chimica (1 μM) di linee cellulari di glioma contenenti p53 wild-type mostra principalmente un arresto in G(2)-M, mentre le linee cellulari di glioma che portano p53 mutato subiscono apoptosi, come evidenziato dalla rilevazione dell'attivazione della caspasi-3/7 e della scissione della poli(ADP-ribosio) polimerasi e da un saggio di apoptosi con Annexina V. Questo composto (5 μM) inibisce la fosforilazione di FAK nella linea cellulare di neuroblastoma umano SK-N-AS. Il trattamento con questa sostanza chimica (<10 μM) della linea cellulare di neuroblastoma umano SK-N-AS porta a una diminuzione della vitalità cellulare, all'arresto del ciclo cellulare e a un aumento dell'apoptosi. Questo composto (0,1 μM-10 μM) inibisce la formazione di tubi delle cellule HMEC1.
In vivo NVP-TAE226 (75 mg/kg) aumenta significativamente il tasso di sopravvivenza dei topi portatori di xenotrapianti di glioma intracranico. Questo composto (100 mg/kg, orale) esercita una significativa diminuzione della densità dei microvasi in un modello di cancro del colon umano in topi SCID. Questa sostanza chimica (100 mg/kg, orale) inibisce efficacemente la crescita del tumore pancreatico umano MIA PaCa-2 senza perdita di peso corporeo nel modello in vivo. Inibisce la crescita del tumore mammario murino 4T1 e la metastasi ai polmoni in modo dose-dipendente nel modello in vivo, associata all'inibizione dell'autofosforilazione di FAK a Y397 e della fosforilazione di Akt a Serine473.

Protocollo (da riferimento)

Saggio cellulare:[1]
  • Linee cellulari

    U87 and U251 cell lines

  • Concentrazioni

    10 μM

  • Tempo di incubazione

    5 days

  • Metodo

    Cell cultures are harvested with 0.05% trypsin and seeded in triplicate at 2 × 104 in 24-well culture plates for 24 h before drug treatment. Culture medium is used for mock treatment. Cells are harvested at the indicated day after treatment, and viable cells are counted using the Vi-cell viability analyze
Studio sugli animali:[1]
  • Modelli animali

    Male nude mice bearing intracranial glioma xenografts

  • Dosaggi

    75 mg/kg

  • Somministrazione

    Administered via oral gavage

Riferimenti

  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17431114/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/18259944/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19784551/
  • http://www.asco.org/ASCOv2/Meetings/Abstracts?&vmview=abst_detail_view&confID=40&abstractID=31679
  • http://www.asco.org/ASCOv2/Meetings/Abstracts?&vmview=abst_detail_view&confID=40&abstractID=31680

Convalida del prodotto da parte del cliente

<p>Targeting the actin cytoskeleton overcomes resistance to HDACi in primary MM. Graphs representing the proportion of cell death induced in MM patients (n=6) treated LBH589 (5 nM), TAE226 (0.5 uM) and combination.</p>

Dati da [ Cell Death Dis , 2014 , 5, e1134 ]

Role of Tyr397-FAK phosphorylation on HCT-116 cell adhesion and migration. A) Real time adhesion assay and B) Real time migration assay in the presence of P(Tyr397)-FAK inhibitor. HCT-116 cells were treated with the P(Tyr397)-FAK inhibitor NPV-TAE226 at 0.1, 1 and 10 μM for 24 h at 37 °C, 5% CO2, and then seeded on a xCELLigence Roche 16-well plate after it had been functionalized with fibronectin. Cell adhesion and cell migration were monitored for 4 h and 24 h respectively. Each condition was analysed in quadruplicate and the experiment repeated two times.

Dati da [ , , J Inorg Biochem, 2016, 160:225-35 ]

The numbers of BrdU-positive cells were significantly increased by pre-treatment of NGF in SVZ and SGZ. Compared with the IgG group (a1 and a2), the numbers of BrdU-positive cells were significantly higher in the NGF group (b1 and b2). Compared with the NGF group, the numbers of BrdU-positive cells were significantly lower than in the TAE226 groups (c1 and c2) (n=3/group; *P < 0.01; **P < 0.05; 200×).

Dati da [ , , Neurosci Lett, 2018, 672:96-102 ]

Sellecks TAE226 (NVP-TAE226) È stato citato da 26 Pubblicazioni

Aurora kinase A promotes epithelial‑mesenchymal transition by regulating P130 and P107 molecules in thyroid cancer cells [ Exp Ther Med, 2025, 29(5):93] PubMed: 40162054
Overexpression of BACH1 mediated by IGF2 facilitates hepatocellular carcinoma growth and metastasis via IGF1R and PTK2 [ Theranostics, 2022, 12(3):1097-1116] PubMed: 35154476
Mechanical coupling of supracellular stress amplification and tissue fluidization during exit from quiescence [ Proc Natl Acad Sci U S A, 2022, 119(32):e2201328119] PubMed: 35914175
Integrin αvβ3 Induces HSP90 Inhibitor Resistance via FAK Activation in KRAS-Mutant Non-Small Cell Lung Cancer [ Cancer Res Treat, 2022, 54(3):767-781] PubMed: 34607394
Three subtypes of lung cancer fibroblasts define distinct therapeutic paradigms [ Cancer Cell, 2021, S1535-6108(21)00492-X] PubMed: 34624218
TLR4 signalling via Piezo1 engages and enhances the macrophage mediated host response during bacterial infection [ Nat Commun, 2021, 12(1):3519] PubMed: 34112781
Focal adhesion kinase inhibition synergizes with nab-paclitaxel to target pancreatic ductal adenocarcinoma [ J Exp Clin Cancer Res, 2021, 91-2021)] PubMed: None
Focal adhesion kinase inhibition synergizes with nab-paclitaxel to target pancreatic ductal adenocarcinoma [ J Exp Clin Cancer Res, 2021, 40(1):91] PubMed: 33750427
A first-in-class anticancer dual HDAC2/FAK inhibitors bearing hydroxamates/benzamides capped by pyridinyl-1,2,4-triazoles [ Eur J Med Chem, 2021, 222:113569] PubMed: 34111829
Campylobacter jejuni Triggers Signaling through Host Cell Focal Adhesions To Inhibit Cell Motility [ mBio, 2021, 12(4):e0149421] PubMed: 34425711

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