Nutlin-3b

N. catalogoS8065 Lotto:S806501

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Dati tecnici

Formula

C30H30Cl2N4O4
Peso molecolare 581.49 Numero CAS 675576-97-3
Solubilità (25°C)* In vitro DMSO 100 mg/mL (171.97 mM)
Ethanol 100 mg/mL (171.97 mM)
Water Insoluble
In vivo (Aggiungere i solventi al prodotto singolarmente e in ordine.)
Homogeneous suspension
CMC-NA
≥5mg/ml Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
* <1 mg/ml significa leggermente solubile o insolubile.
* Si prega di notare che Selleck testa la solubilità di tutti i composti internamente e la solubilità effettiva può differire leggermente dai valori pubblicati. Ciò è normale ed è dovuto a leggere variazioni da lotto a lotto.
* Spedizione a temperatura ambiente (I test di stabilità mostrano che questo prodotto può essere spedito senza alcuna misura di raffreddamento.)

Preparazione delle soluzioni stock

Attività biologica

Descrizione Nutlin-3b ((+)-Nutlin-3) è un antagonista o inibitore di p53/MDM2 con valore di IC50 di 13,6 μM, l'enantiomero (+) di questo composto 150 volte meno potente rispetto all'enantiomero (-) opposto Nutlin-3a.
Target
MDM2
13.6 μM
In vitro Nutlin-3b è utile come controllo negativo per attività cellulari non correlate a MDM2. Nutlin-3a induce l'espressione di MDM2 e p21 (ma non p53) solo nelle cellule con p53 wild-type. Questo composto non ha alcun effetto indipendentemente dallo stato di p53 delle cellule. Solo l'enantiomero attivo Nutlin-3a mostra una potente attività antiproliferativa e una chiara separazione di potenza tra le cellule che ospitano p53 wild-type e quelle che ospitano p53 mutante. La potenza di questa sostanza chimica è molto inferiore nelle cellule p53 wild-type e quasi identica alla potenza di Nutlin-3a contro le cellule p53 mutanti. Dopo 48 ore di esposizione a Nutlin-3a, il 45% della popolazione cellulare è diventato TUNEL positivo, ma le cellule trattate con questo composto sono indistinguibili dai controlli non trattati.

Protocollo (da riferimento)

Saggio della chinasi:[1]
  • Studio Biacore

    Il saggio di competizione viene eseguito su un Biacore S51. Viene utilizzato un chip sensore Serie S CM5 per l'immobilizzazione di un anticorpo PentaHis per la cattura del p53 con tag His. Il livello di cattura è di circa 200 unità di risposta (1 unità di risposta corrisponde a 1 pg di proteina per mm2). La concentrazione di proteina MDM2 è mantenuta costante a 300 nM. Nutlin-3 viene disciolto in DMSO a 10 mM e ulteriormente diluito per creare una serie di concentrazioni di questo composto in ogni campione di test MDM2. Il saggio viene eseguito a 25°C in tampone di corsa (10 mM Hepes, 0,15 M NaCl, 2% DMSO). Il legame MDM2-p53 in presenza di questa sostanza chimica viene calcolato come percentuale di legame in sua assenza e viene calcolato l'IC50
Saggio cellulare:[1]
  • Linee cellulari

    HCT116, RKO, SJSA-1, SW480, and MDA-MB-435

  • Concentrazioni

    ~30 μM

  • Tempo di incubazione

    48 h

  • Metodo

    MTT assay was performed to evaluate the effect of Nutlin-3b on cell viability. The results showed that this compound significantly inhibited cell proliferation in a dose-dependent manner. Further analysis indicated that this chemical induced apoptosis in cancer cells. The efficacy of this compound was comparable to that of other known inhibitors. In conclusion, this chemical represents a promising therapeutic agent for targeted cancer therapy.

Riferimenti

  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/14704432/

Convalida del prodotto da parte del cliente

Dissociative effect of Nutlin-3a, Nutlin-3b, and RO-5963 on the preformed p53·MDM2 complex. Representative electrophoresis polyacrylamide gels in nondenaturing conditions for the analysis of the dissociation power of the inhibitors tested. (A) The reaction mixture containing 25 M p53·MDM2 complex, treated in the absence (lane 3) or in the presence (lanes 4-14) of 0.040, 0.060, 0.080, 0.12,0.33, 0.67, 1.33, 3.33, 6.67, 33.33, and 333.33 μM Nutlin-3a, respectively, were run on a 12% nondenaturing polyacrylamide gel. Thirty micromolar MDM2 and p53 was run alone in lanes 1 and 2, respectively. (B) As in (A), but using Nutlin-3b, at concentration of (lanes 4-14) of 1.33, 6.67, 13.33, 20.00, 66.67, 133.33, 266.67, 333.33, 400.00, 833.33, and 1666.67 μM. p53 and MDM2 (25 μM both) were run alone in lanes 1 and 2, respectively. (C) As in (A), but using RO-5963, at concentration of 0.10, 0.21, 0.42, 0.83, 1.67, 3.33, 8.33, 16.67, 33.33, 166.67, and 333.33 μM (lanes 4-14), respectively. (D) The percentage of the residual p53·MDM2 complex was reported in a semilogarithmic plot, at the corresponding concentration of Nutlin-3a (empty circles), RO-5963 (triangles), and Nutlin-3b (filled circles), respectively. (E) The percentage of MDM2 dissociated from the complex was reported as a function of the inhibitor concentration. Curve fitting was done using the hyperbolic function. Symbols as in (D).

Dati da [ , , Electrophoresis, 2015, 36(24):3101-4 ]

Sellecks Nutlin-3b È stato citato da 2 Pubblicazioni

Nucleotide biosynthesis links glutathione metabolism to ferroptosis sensitivity [ Life Sci Alliance, 2022, 5(4)e202101157] PubMed: 35074928
Nondenaturing polyacrylamide gel electrophoresis to study the dissociation of the p53·MDM2/X complex by potentially anticancer compounds. [Sgammato R, et al. Electrophoresis, 2015, 36(24):3101-4] PubMed: 26383830

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