Nutlin-3a

N. catalogoS8059 Lotto:S805904

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Dati tecnici

Formula

C30H30Cl2N4O4
Peso molecolare 581.49 Numero CAS 675576-98-4
Solubilità (25°C)* In vitro DMSO 100 mg/mL (171.97 mM)
Ethanol 100 mg/mL (171.97 mM)
Water Insoluble
In vivo (Aggiungere i solventi al prodotto singolarmente e in ordine.)
Homogeneous suspension
CMC-NA
≥5mg/ml Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
* <1 mg/ml significa leggermente solubile o insolubile.
* Si prega di notare che Selleck testa la solubilità di tutti i composti internamente e la solubilità effettiva può differire leggermente dai valori pubblicati. Ciò è normale ed è dovuto a leggere variazioni da lotto a lotto.
* Spedizione a temperatura ambiente (I test di stabilità mostrano che questo prodotto può essere spedito senza alcuna misura di raffreddamento.)

Preparazione delle soluzioni stock

Attività biologica

Descrizione Nutlin-3a ((-)-Nutlin-3), l'enantiomero attivo di Nutlin-3, inibisce l'interazione p53/MDM2 con una IC50 di 90 nM in un saggio senza cellule. Nutlin-3a induce autophagy e apoptosis in modo p53-dipendente.
Target
p53-MDM2 interaction
(Cell-free assay)
90 nM
In vitro Nutlin-3a sposta p53 dalla tasca di legame di MDM2 e, di conseguenza, rilascia p53 dall'inibizione e dalla degradazione proteasomica, portando all'induzione dei suoi bersagli a valle, all'arresto del ciclo cellulare e all'apoptosis. Sette giorni di incubazione con 10 μM di questo composto hanno portato a >90% di inibizione della crescita delle cellule NIH3T3. Questo composto stabilizza e attiva p53 e induce l'espressione di p21 in modo dose-dipendente. Depleisce efficacemente il compartimento della fase S al 0,2-2% e aumenta i compartimenti delle fasi G1 e G2/M. Questa sostanza chimica induce l'apoptosis in circa il 60% delle cellule SJSA-1 e MHM dopo 40 h, percentuale che è ulteriormente aumentata dopo 60 h (85% e 65%, rispettivamente) .
In vivo Nutlin-3a sopprime la crescita del trapianto in modo dose-dipendente, con la dose più alta (200 mg/kg) che mostra una sostanziale riduzione del tumore . Questo composto è un attivatore selettivo della via p53 in vivo e altamente efficace contro i tumori di osteosarcoma SJSA-1. I tumori con p53 wild-type e amplificazione del gene MDM2 risponderanno meglio alla terapia con questa sostanza chimica.
Caratteristiche Inibitore di MDM2 altamente selettivo con un effetto molto inferiore su MDMX. Più efficace sui tumori con p53 wild type.

Protocollo (da riferimento)

Saggio della chinasi:[3]
  • Studi Biacore

    I saggi di competizione sono eseguiti su un Biacore S51. Un chip sensore Series S CM5 è derivatizzato per l'immobilizzazione di un anticorpo PentaHis per la cattura del p53 marcato con His. Il livello di cattura è di circa 200 unità di risposta (1 unità di risposta corrisponde a 1 pg di proteina per mm2). La concentrazione della proteina MDM2 è mantenuta costante a 300 nM. I composti di prova sono disciolti in DMSO a 10 mM e ulteriormente diluiti per creare una serie di concentrazioni di inibitore in ogni campione di prova MDM2. I saggi vengono eseguiti a 25 °C in tampone di corsa (10 mM Hepes, 0,15 M NaCl, 2% DMSO). Il legame MDM2-p53 in presenza di questo composto è calcolato come percentuale del legame in assenza di questo composto e l'IC50 è calcolato utilizzando Microsoft Excel.
Saggio cellulare:[2]
  • Linee cellulari

    OSA, T778, RMS13, U2OS, SaOS-2

  • Concentrazioni

    ~5 μM

  • Tempo di incubazione

    120 h

  • Metodo

    SRB
Studio sugli animali:[1]
  • Modelli animali

    SJSA-1 xenograft

  • Dosaggi

    50, 100, 200 mg/kg twice daily

  • Somministrazione

    oral

Riferimenti

  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/16443686/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21624110/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/14704432/

Convalida del prodotto da parte del cliente

<p>Nutlin-3a preserved p53 expression without influencing high glucose (HG)-induced podocyte impairment. A-D: cultured podocytes were pre-treated by nutlin-3a for 2 hrs before subjected to HG treatment. Western blotting gel documents (A) and summarized data (B) showing the expression of p53 and MDM2 in podocytes under HG exposure for 24 hrs. n = 4. Western blotting gel documents (C) and summarized data (D) showing the expression of Desmin in podocytes under HG exposure for 24 hrs. n = 3. *P < 0.05 vs. Ctrl, #P < 0.05 vs. Vehl + HG. Ctrl: control; Vehl: vehicle; nutlin-3a: nutlin-3a treatment.</p>

, , J Cell Mol Med, 2017, 21(12):3435-3444

Twenty-four hours after plating 1×105 Shh-EGFP cells, media was changed to serum-free media containing vehicle, 8µM Nutlin-3a, and/or Shh (3µg/mL). Cells were also transduced with lentivirus containing pLKO.1 empty vector or LentiORF-YFP-WIP1. 48 hours later, cells were fixed in 4% paraformaldehyde, permeabilized, incubated with α-WIP1 or α-Ki-67 antibody, and mounted using media containing DAPI. Scale bar, 100µm.

Dati da [ , , Oncogene, 2016, 35(42):5552-5564 ]

(a) Westernblot analysis of the whole cell lysate from WT-MTEC, KO-MTEC and 1601 treated with or without Nutlin-3a (15 μM for MTEC) with antibodies as indicated.

Dati da [ , , Int J Cancer. 2019, 144(4):777-787 ]

Protein expression of p53, TAZ and CYP24A1 were detected by western blot after treatment with Nutlin 3a in CCLP-1.

Dati da [ , , Cancer Lett, 2016, 381(2):370-9 ]

Sellecks Nutlin-3a È stato citato da 116 Pubblicazioni

A cancer persistent DNA repair circuit driven by MDM2, MDM4 (MDMX), and mutant p53 for recruitment of MDC1 and 53BP1 on chromatin [ Nucleic Acids Res, 2025, 53(13)gkaf627] PubMed: 40626562
Combined MEK and PARP inhibition enhances radiation response in rectal cancer [ Cell Rep Med, 2025, 6(8):102284] PubMed: 40782795
Chaperone-mediated autophagy directs a dual mechanism to balance premature senescence and senolysis to prevent intervertebral disc degeneration [ Bone Res, 2025, 13(1):62] PubMed: 40506462
WIP1 mutations suppress DNA damage triggered bypass of the mitotic timer [ EMBO J, 2025, 10.1038/s44318-025-00495-0] PubMed: 40551011
Advanced organoid models for targeting Kras-driven lung adenocarcinoma in drug discovery and combination therapy [ J Exp Clin Cancer Res, 2025, 44(1):128] PubMed: 40275403
The Prolonged Half-Life of the p53 Missense Variant R248Q Promotes Accumulation and Heterotetramer Formation with Wildtype p53 to Exert the Dominant-Negative Effect [ Cancer Res, 2025, 10.1158/0008-5472.CAN-24-1136] PubMed: 40163352
HOXC10 Protects from Skin Aging by Targeting the FZD6/Wnt/β-Catenin Signaling Pathway [ Research (Wash D C), 2025, 8:0976] PubMed: 41268215
Identification of CNOT1-CCR4-NOT as a suppressor of 53BP1-p53-p21 signaling [ Cell Rep, 2025, 44(8):116090] PubMed: 40742806
The puzzling regulation of the interferon signaling system by the p53 tumor suppressor protein [ Cell Mol Life Sci, 2025, 82(1):233] PubMed: 40512405
Reduction of lymphotoxin beta receptor induces cellular senescence via the MDMX-p53 pathway [ Cell Death Discov, 2025, 11(1):416] PubMed: 40883295

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