NU7441 (KU-57788)

N. catalogoS2638 Lotto:S263804

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Dati tecnici

Formula

C25H19NO3S
Peso molecolare 413.49 Numero CAS 503468-95-9
Solubilità (25°C)* In vitro DMSO 3 mg/mL (7.25 mM)
Water Insoluble
Ethanol Insoluble
In vivo (Aggiungere i solventi al prodotto singolarmente e in ordine.)
Homogeneous suspension
CMC-NA
≥5mg/ml Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
* <1 mg/ml significa leggermente solubile o insolubile.
* Si prega di notare che Selleck testa la solubilità di tutti i composti internamente e la solubilità effettiva può differire leggermente dai valori pubblicati. Ciò è normale ed è dovuto a leggere variazioni da lotto a lotto.
* Spedizione a temperatura ambiente (I test di stabilità mostrano che questo prodotto può essere spedito senza alcuna misura di raffreddamento.)

Preparazione delle soluzioni stock

Attività biologica

Descrizione NU7441 (KU-57788) è un inibitore molto potente e selettivo di DNA-PK con IC50 di 14 nM. Inibisce anche mTOR e PI3K con IC50 di 1,7 μM e 5 μM in saggi senza cellule, rispettivamente, e riduce la frequenza di NHEJ mentre aumenta il tasso di HDR in seguito alla scissione del DNA mediata da Cas9.
Target
DNA-PK
(Cell-free assay)		 mTOR
(cell-free assay)		 PI3K
(cell-free assay)
14 nM 1.7 μM 5 μM
In vitro

NU7441 (KU-57788) aumenta la persistenza dei foci γH2AX dopo il danno al DNA indotto da radiazioni ionizzanti. Esso (0,5 μM o 1 μM) aumenta notevolmente l'accumulo G2-M indotto da radiazioni ionizzanti e doxorubicina sia nelle cellule SW620 che LoVo. Questo composto causa la persistenza delle rotture del doppio filamento di DNA indotte da doxorubicina e radiazioni ionizzanti e diminuisce anche leggermente l'attività di ricombinazione omologa nelle cellule tumorali umane M059-Fus-1 competenti per DNA-PK e M059 J deficienti per DNA-PK. Inibisce l'iperfosforilazione di RPA p34 indotta da UV in modo dose-dipendente sia nelle cellule prive che nelle cellule che esprimono la polimerasi η. NU7441 aumenta i livelli di foci γH2AX indotti da e riduce corrispondentemente la morte cellulare indotta da nelle cellule di leucemia linfocitica cronica. Inibisce anche l'autofosforilazione e la riparazione di DNA-PKcs indotte da nelle cellule di leucemia linfocitica cronica. Questo composto riduce la frequenza di NHEJ mentre aumenta il tasso di HDR in seguito alla scissione del DNA mediata da Cas9.
In vivo

NU7441 (KU-57788) somministrato per via intraperitoneale alla dose di 10 mg/kg si mantiene per almeno 4 ore, mostra effetti non tossici e aumenta il ritardo della crescita tumorale indotta di 2 volte nei topi portatori di xenotrapianti SW620.

Protocollo (da riferimento)

Saggio cellulare:

[2]
  • Linee cellulari

    SW620, LoVo, V3-YAC and V3 cells

  • Concentrazioni

    0.5 μM or 1 μM

  • Tempo di incubazione

    17 hours

  • Metodo

    The effect of NU7441 (KU-57788) on cellular survival following exposure to doxorubicin and ionizing radiation is measured in SW620, LoVo, V3, and V3-YAC cells by clonogenic assays. Briefly, growing cells in six-well plates or 6-cm dishes are exposed to doxorubicin with or without this compound (0.5 or 1.0 μM) for 16 hours. For radiosensitization studies, it is added to the cells 1 hour before irradiation. V3 and V3-YAC cells are exposed to γ-irradiation (3.1 Gy/min 137Cesium). SW620 and LoVo are exposed to X-irradiation (2.9 Gy/min at 230 kV, 10 mA) due to the equipment available. After irradiation, the cells are incubated with or without NU7441 for a further 16 hours. Cells are then harvested by trypsinization, counted, and seeded into 10-cm diameter Petri dishes at densities varying from 100 to 105 per dish in drug-free medium for colony formation. Colonies are stained with crystal violet after 10 to 14 days and counted with an automated colony counter. The survival reduction factor (SRF) is calculated as the surviving fraction of cells in the absence of it divided by the surviving fraction of cells in the presence of it for any given dose or concentration of cytotoxic agent. The dose modification ratio (DMR90) is calculated as the concentration/dose of cytotoxic agent required to kill 90% of the cells in the absence of this compound divided by the concentration/dose of cytotoxic agent required to kill 90% of the cells in its presence.
Studio sugli animali:

[2]
  • Modelli animali

    Female rude mice bearing SW620 xenografts

  • Dosaggi

    10 mg/kg

  • Somministrazione

    Intraperitoneally administrated

Riferimenti

  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/15546735/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/16707462/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21630086/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/16520097/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/18559621/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21083655/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26307031/

Convalida del prodotto da parte del cliente

Validation of activity and specificity of chemical inhibitors of; ATM, ATR, and DNAPK. H460 cells were treated with 1 uM camptothecin (CPT) or 20 ug/ml bleomycin for 1 h in the presence of the indicated inhibitors: DNAPK-i1—NU7026, DNAPK-i2—NU7441. MSH6, fibrillarin, and tubulin were used as loading controls.Effects of DNAPK inhibitors on its autophosphorylation in bleomycin-treated cells.

Dati da [ Toxicol Sci , 2014 , 10.1093/toxsci/kfu207 ]

Cells were treated with cisplatin under the following conditions: pretreatment with Nu7026 (Nu7026, 26) or Nu7441 (Nu7441, 41). Before DNA damage, wortmannin was applied at 100 nM for 30 min, Nu7026 at 10 uM for 1 h, Nu7441 at 1 uM for 1 h. Accompanying quantifications of the adjusted nucleolar EU fluorescence are shown. Each condition was normalized to cells treated with DMSO or indicated inhibitors without DNA damaging treatment. Two-way ANOVA was followed by Holm-Sidak

Dati da [ Nucleic Acids Res , 2013 , 41(15), 7378-86 ]

<p>Confocal immunostaining of S2056 phosphorylation of DNA-PKcs following radiation in HEK 293T and p18CycE-expressing cells.</p>

Dati da [ Nucleic Acids Res , 2013 , 41, 10157-69 ]

<p>After starved in serum-free medium for 24h,A549 cells incubated with the indicated concentrations of NU-7441 for 3h,followed by 20-minute stimolation of 100ng/ml EGF.</p>

, , Dr. Zhang of Tianjin Medical University

Sellecks NU7441 (KU-57788) È stato citato da 309 Pubblicazioni

Homologous recombination promotes non-immunogenic mitotic cell death upon DNA damage [ Nat Cell Biol, 2025, 27(1):59-72] PubMed: 39805921
Highly efficient prime editors for mammalian genome editing based on porcine retrovirus reverse transcriptase [ Trends Biotechnol, 2025, S0167-7799(25)00314-2] PubMed: 40885667
Phosphorylation-dependent WRN-RPA interaction promotes recovery of stalled forks at secondary DNA structure [ Nat Commun, 2025, 16(1):997] PubMed: 39870632
Autophosphorylation of the Tousled-like kinases TLK1 and TLK2 regulates recruitment to damaged chromatin via PCNA interaction [ Nucleic Acids Res, 2025, 53(4)gkae1279] PubMed: 39727191
Homeodomain protein PRRX1 anchors the Ku heterodimers at DNA double-strand breaks to promote nonhomologous end-joining [ Nucleic Acids Res, 2025, 53(6)gkaf200] PubMed: 40114375
ONE-STEP tagging: a versatile method for rapid site-specific integration by simultaneous reagent delivery [ Nucleic Acids Res, 2025, 53(15)gkaf809] PubMed: 40823809
The inflammasome sensor NLRP3 interacts with REV7 to maintain genome integrity through homologous recombination [ Nucleic Acids Res, 2025, 53(12)gkaf554] PubMed: 40613708
Nuclear damage-induced DNA damage response coupled with IFI16-driven ECM remodeling underlies dilated cardiomyopathy [ Theranostics, 2025, 15(12):5998-6021] PubMed: 40365289
Cross-species analysis of the nuclease Artemis highlights its evolving function in domesticating RAG-like transposons and residues that are crucial for activity [ PLoS Biol, 2025, 23(4):e3003056] PubMed: 40245028
DSCC1 restrains 53BP1/RIF1 signaling at DNA double-strand breaks to promote homologous recombination repair [ Cell Rep, 2025, 44(4):115452] PubMed: 40117291

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