NU7026

N. catalogoS2893 Lotto:S289302

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Dati tecnici

Formula

C17H15NO3
Peso molecolare 281.31 Numero CAS 154447-35-5
Solubilità (25°C)* In vitro 4-Methylpyridine 5 mg/mL (17.77 mM)
DMSO 1 mg/mL (3.55 mM)
Water Insoluble
In vivo (Aggiungere i solventi al prodotto singolarmente e in ordine.)
Homogeneous suspension
CMC-NA
≥5mg/ml Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
* <1 mg/ml significa leggermente solubile o insolubile.
* Si prega di notare che Selleck testa la solubilità di tutti i composti internamente e la solubilità effettiva può differire leggermente dai valori pubblicati. Ciò è normale ed è dovuto a leggere variazioni da lotto a lotto.
* Spedizione a temperatura ambiente (I test di stabilità mostrano che questo prodotto può essere spedito senza alcuna misura di raffreddamento.)

Preparazione delle soluzioni stock

Attività biologica

Descrizione NU7026 (LY293646) è un potente inibitore di DNA-PK con IC50 di 0,23 μM in saggi senza cellule, 60 volte più selettivo per DNA-PK rispetto a PI3K e inattivo contro ATM e ATR. Questo composto migliora l'arresto cellulare G2/M e l'apoptosi.
Target
DNA-PK
(Cell-free assay)		 PI3K
(Cell-free assay)
0.23 μM 13 μM
In vitro

NU7026 potenzia la citotossicità indotta da radiazioni ionizzanti in modo concentrazione-dipendente nelle cellule V3YAC e PARP-1+/+. Questo composto abolisce completamente il recupero del danno potenzialmente letale nelle cellule con crescita arrestata. Inibisce la riparazione del DSB del DNA del 56% nella linea cellulare V3YAC.

Questa sostanza chimica (10 μM) potenzia gli effetti inibitori della crescita della doxorubicina, mAMSA con valori di PF50 che vanno da circa 19 per mAMSA a circa 2 nelle cellule K562. Essa (10 μM) potenzia anche l'effetto inibitorio della crescita in questa linea cellulare leucemica con un valore di PF50 di 10,53. Questo composto (10 μM) migliora il blocco del ciclo cellulare G2 indotto in cellule K562. Potenzia i veleni topo II e coinvolge l'inibizione dell'unione di estremità non omologhe e un arresto del checkpoint G2/M.

L'esposizione a questo composto (10 μM) per 4 ore in combinazione con 3 Gy di radiazioni è necessaria per un significativo effetto di radiosensibilizzazione nelle cellule di cancro ovarico umano CH1.

Ha (< 10 μM) attività citotossica sinergica a dosi non tossiche di questa sostanza chimica in una linea cellulare di LLC (I83) e nei linfociti primari di LLC. Questo composto (10 μM) aumenta l'arresto G(2)/M indotto in cellule I83. Esso (10 μM) migliora il γH2AX indotto durante tutto il ciclo cellulare nella linea cellulare I83. Questa sostanza chimica (10 μM) aumenta l'apoptosi indotta nella linea cellulare I83.

Esso (55 μM) porta a una drammatica induzione della fusione dei telomeri in MEF p53 nulli e a un numero significativamente inferiore di fusioni dei telomeri in MEF doppi nulli per p53 e ligasi IV.

In vivo

NU7026 (20 mg/kg, i.v.) subisce una rapida clearance plasmatica (0,108/ora) nei topi e ciò è in gran parte attribuito a un esteso metabolismo. La biodisponibilità dopo somministrazione intraperitoneale (i.p.) e p.o. di questo composto alla dose di 20 mg/kg è rispettivamente del 20 e 15%.

Protocollo (da riferimento)

Saggio della chinasi:

[1]
  • Saggio di chinasi ricombinante

    La DNA-PK di mammifero (500 ng/μL) viene isolata dall'estratto nucleare di cellule HeLa dopo cromatografia utilizzando Q-Sepharose, S-Sepharose e agarosio eparina. L'attività della DNA-PK (250 ng) viene misurata a 30℃, in un volume finale di 40 μL, in un tampone contenente 25 mM HEPES (pH 7.4), 12.5 mM MgCl2, 50 mM KCl, 1 mM DTT, 10% v/v Glicerolo, 0.1% p/v NP-40 e 1 mg del substrato GST-p53N66 in piastre a 96 pozzetti in polipropilene. Alla miscela di saggio vengono aggiunte diverse concentrazioni di questo composto (in DMSO a una concentrazione finale dell'1% v/v). Dopo 10 minuti di incubazione, viene aggiunto ATP per ottenere una concentrazione finale di 50 μM, insieme a un oligonucleotide di DNA a doppio filamento di 30-mer (concentrazione finale di 0,5 ng/mL), per avviare la reazione. Dopo 1 ora di agitazione, vengono aggiunti 150 μL di PBS alla reazione e quindi 5 μL vengono trasferiti in una piastra bianca opaca a 96 pozzetti contenente 45 μL di PBS per pozzetto, dove il substrato GSTp53N66 viene lasciato legare ai pozzetti per 1 ora. Le IC50 per i composti in tutti i saggi enzimatici sono derivate da grafici sigmoidali utilizzando il pacchetto grafico Prism, in cui l'attività enzimatica nelle varie concentrazioni dei composti è tracciata rispetto alla concentrazione del composto.
Saggio cellulare:

[6]
  • Linee cellulari

    A549 cells

  • Concentrazioni

    10 μM

  • Tempo di incubazione

    3 h

  • Metodo

    Cells were treated with indicated concentration of this compound for 3 h.
Studio sugli animali:

[3]
  • Modelli animali

    Female BALB/c mice

  • Dosaggi

    25 mg/kg

  • Somministrazione

    intraperitoneal injection or orally

Riferimenti

  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/14522929/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/15010369/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/16249792/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17351105/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19244120/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36280132/

Convalida del prodotto da parte del cliente

<p>DNA damage-induced inhibition of rRNA synthesis is dependent on DNA-PK and PARP-1 activity. Representative nuclei stained by EU are shown 22 h after 2 h treatment with 25 µg/ml cisplatin. Cells were treated with cisplatin under the following conditions: pretreatment with Nu7026 (Nu7026, 26) or Nu7441 (Nu7441, 41)</p>

Dati da [ Nucleic Acids Res , 2013 , 41(15), 7378-86 ]

M059K cells were transfected with Scrambled, ERCC1, EGFR, or EGFR–ERCC1 siRNA. Following 48 hours of siRNA transfection, Scrambled siRNA and ERCC1 siRNA-transfected cells were treated with 1 µmol/L gefitinib or 125 nMol/L NU7026, or both, while EGFR siRNA and EGFR–ERCC1 siRNA-transfected cells were treated with 125 nMol/L of NU7026 1 hour prior 4 Gy IR treatment. Survival of these cells was then assessed 72 hours following IR treatment via MTT assay.

Dati da [ , , Clin Cancer Res, 2014, 20(13): 3496-50 ]

(B) Effect of DNA-PK inhibition on N-OH-PhIP-induced DDR. Cells were treated with N-OH-PhIP (10 μM) with or without DNA-PK inhibitor (DNA-PKi) NU7026 for 14 h. Samples were then subjected to SDS-PAGE and western blot analysis was performed as indicated. Hsp90 was used as loading control.

Dati da [ , , Nucleic Acids Res, 2016, 44(21):10259-10276 ]

(B) CLL cells were subjected to UV-C light (30 J/m2) (left panel) or IR at a dose of 5 Gy (right panel) and immediately incubated in the absence or presence of 3 μM APC or 10 μM NU7026. γH2AX was analyzed by flow cytometry at the indicated times and expressed as fold change (UV) or as % of the value at time 0 (IR). In all panels, results are means ± SEM of 3–5 independent experiments. Significance relative to the absence of APC (shown at the last incubation time) was analyzed by two-way Anova followed by Bonferroni post-test: **P < 0.01; ****P < 0.0001.

Dati da [ , , Oncotarget, 2016, 7(25):38367-38379 ]

Sellecks NU7026 È stato citato da 71 Pubblicazioni

High-efficiency homology-directed insertion into the genome using the engineered homing endonuclease ARCUS [ Nucleic Acids Res, 2025, 53(18)gkaf961] PubMed: 41047139
Genome rearrangements induced by the stimulation of end-joining of DNA double strand breaks through multiple phosphorylation of MRE11 by the kinase PKB/AKT1 [ Nucleic Acids Res, 2025, 53(11)gkaf468] PubMed: 40479710
Noncanonical inhibition of topoisomerase II alpha by oxidative stress metabolites [ Redox Biol, 2025, 80:103504] PubMed: 39879737
TOX High-Mobility Group Box Family Member 4 promotes DNA double-strand break repair via nonhomologous end joining [ J Biol Chem, 2025, 301(6):110174] PubMed: 40328361
An open-source pipeline for calcium imaging and all-optical physiology in human stem cell-derived neurons [ bioRxiv, 2025, 2025.07.21.664988] PubMed: 40777501
Topoisomerase I is an evolutionarily conserved key regulator for satellite DNA transcription [ Nat Commun, 2024, 15(1):5151] PubMed: 38886382
LC3B drives transcription-associated homologous recombination via direct interaction with R-loops [ Nucleic Acids Res, 2024, gkae156] PubMed: 38412240
Generation and characterization of six human induced pluripotent stem cell lines (hiPSCs) from three individuals with SSADH Deficiency and CRISPR-corrected isogenic controls [ Stem Cell Res, 2024, 77:103424] PubMed: 38677032
Topoisomerase I is an Evolutionarily Conserved Key Regulator for Satellite DNA Transcription [ bioRxiv, 2024, 2024.05.03.592391] PubMed: 38746280
Blocking Genomic Instability Prevents Acquired Resistance to MAPK Inhibitor Therapy in Melanoma [ Cancer Discov, 2023, 13(4):880-909] PubMed: 36700848

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