In vivo (Aggiungere i solventi al prodotto singolarmente e in ordine.)
Homogeneous suspension
CMC-NA
≥5mg/ml
Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
* <1 mg/ml significa leggermente solubile o insolubile. * Si prega di notare che Selleck testa la solubilità di tutti i composti internamente e la solubilità effettiva può differire leggermente dai valori pubblicati. Ciò è normale ed è dovuto a leggere variazioni da lotto a lotto. * Spedizione a temperatura ambiente (I test di stabilità mostrano che questo prodotto può essere spedito senza alcuna misura di raffreddamento.)
Preparazione delle soluzioni stock
Attività biologica
Descrizione
NU1025 (NSC 696807) è un potente inibitore di PARP con IC50 di 400 nM.
Target
PARP
400 nM
In vitro
Il trattamento con NU1025 (0,2 mM) attenua la citotossicità indotta da H2O2. Questo composto di per sé non ha alcun effetto sulla vitalità cellulare. Il suo pretrattamento aumenta significativamente la vitalità cellulare (82,59 ± 4,67%) nelle cellule esposte a SIN-1 (0,8 mM). Non ha alcun effetto rilevabile sulla proliferazione delle cellule D54 e U251. Il trattamento con questa sostanza chimica inibisce marcatamente l'attivazione potenziata di PARP-1 indotta dal trattamento con TPT e RT. Nessuna rottura del filamento di DNA viene rilevata dopo l'esposizione a 200 µM di questo composto da solo.
In vivo
Il trattamento con NU1025 (1 e 3 mg/kg) riduce l'infarto al 25% e al 45% rispetto ai ratti trattati con veicolo, rispettivamente. Il trattamento con questo composto (1 e 3 mg/kg) riduce significativamente il volume dell'edema. Produce anche un significativo miglioramento dei deficit neurologici.
Le cellule vengono sospese in tampone ipotonico (9 mM HEPES, pH 7,8, 4,5% (v/v) destrano, 4,5 mM MgCl2 e 5 mM DTT) a 1,5 × 107/mL su ghiaccio per 30 min, quindi vengono aggiunti 9 volumi di tampone isotonico (40 mM HEPES, pH 7,8, 130 mM KCl, 4% (v/v) destrano, 2 mM EGTA, 2,3 mM MgCl2, 225 mM saccarosio e 2,5 mM DTT). La reazione viene avviata aggiungendo 300 µL di cellule a 100 µL di 300 µM NAD+ contenente [32P]-NAD+, e terminata con l'aggiunta di 2 mL di TCA freddo al 10% (p/v) + 10% (p/v) pirofosfato di sodio. Dopo 30 min su ghiaccio, i polimeri di ADP-ribosio marcati con 32P precipitati vengono filtrati, lavati cinque volte con 1% (v/v) TCA, 1% (v/v) pirofosfato di sodio, essiccati e contati.
Cells are seeded in 96-well plates at a density of 2,500 cells/well and treated with the indicated doses of NU1025. Adherent cells are irradiated in medium with 250 kVp X-rays (dose rate 0.5 Gy/min). Untreated cells are used as a control. Following an up to 5 day incubation, cell proliferation is assessed by MTT assay.
DCS, a novel classifier system based on disulfidptosis reveals tumor microenvironment heterogeneity and guides frontline therapy for clear cell renal carcinoma
[ J Natl Cancer Cent, 2024, 4(3):263-279]
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