Nordihydroguaiaretic acid (NDGA)

È stato dimostrato che l'NDGA inibisce selettivamente l'attività della arachidonic acid 5-lipoxygenase, il che riduce la sintesi di leucotrieni e prostaglandine, portando così a una riduzione delle vie infiammatorie. Questo composto ha anche effetti profondi sulla via secretoria, riflessi nella sua capacità di bloccare la produzione di leucotriene B4, la degranulazione, la fagocitosi e il burst respiratorio esercitando effetti sui mitocondri e inibendo in modo non specifico la NADPH ossidasi e la proteina chinasi C. È stato anche dimostrato che blocca il trasporto delle proteine dal reticolo endoplasmatico (RE) al complesso di Golgi, induce la ridistribuzione delle proteine di Golgi nel RE e influenza i livelli di calcio intracellulare. Inoltre, è stato dimostrato che questa sostanza chimica interrompe il citoscheletro di actina ed esercita effetti sull'adesione cellulare e anche che inibisce direttamente l'attivazione di due recettori tirosina chinasi (RTK), il Insulin-like growth factor-1 receptor e il c-erbB2/HER2/neu receptor, il che si traduce in una ridotta proliferazione cellulare. Inibisce selettivamente la sintesi del DNA stimolata dal platelet-derived growth factor (PDGF) in cellule Swiss 3T3, cellule murine diploidi e fibroblasti di ratto e umani. Questo prodotto naturale bioattivo è in grado di reticolare il collagene. La sua reticolazione può fornire un approccio valido per stabilizzare i materiali collagenosi da utilizzare nella riparazione di tendini rotti, lacerati o sezionati chirurgicamente, così come altre costruzioni biomateriali per la riparazione chirurgica di lesioni e malattie muscoloscheletriche[1].

L'aggiunta dello 0,1% di NDGA all'acqua potabile di topi atimici portatori di tumori polmonari non a piccole cellule inibisce significativamente la crescita tumorale rispetto ai topi di controllo. Inoltre, questo composto non solo ha dimostrato di sopprimere la crescita delle cellule tumorali mammarie, ma ha anche un effetto sinergico con l'acido retinoico sull'inibizione della trasformazione e proliferazione delle cellule tumorali mammarie. Studi preliminari in vivo hanno rivelato che questa sostanza chimica sopprime la crescita tumorale inibendo gli enzimi del Metabolism, nonché la fosforilazione di RTK, che è sovraespressa in alcune cellule tumorali. È stato anche dimostrato che è un potente agente anti-lesione da ischemia-riperfusione in vitro e in modelli animali attraverso diverse vie antiossidanti. È stato identificato come un composto in grado di indurre l'assorbimento di glutammato e la sovraregolazione dei livelli di espressione e dell'attività del trasportatore di glutammato EAAT2 (GLT-1) nei topi[1].

• Linee cellulari

  PC3 cells

• Concentrazioni

  10-50 μM

• Tempo di incubazione

  16 h

• Metodo

  Cytotoxicity tests are carried out using WST-1, a fluorescent cell proliferation reagent. The assay is based on cleavage of the tetrazolium salt WST-1 by active mitochondria to produce a soluble colored formazan salt. The cells are plated at 1 × l0⁴ in 96-well microtiter plates. Twenty-four hours after plating, at 70% confluence the growth medium is removed and replaced with the test solutions (100 ìl). After 16-hr exposure, the reaction medium (in the presence or absence of 10-50 μM this compound) is removed, the cells are washed twice with culture medium, then 100 μl culture medium and 10 μl WST-1 are added to each well. The cells are incubated for 2 hrs at 37 °C in a humidified atmosphere with 5% CO2, then the microplate is thoroughly shaken for 1 min and the absorbance is measured at 450 nm using a microtiter reader.

• Modelli animali

  Male Swiss albino mice

• Dosaggi

  1 and 2 mg/animal/day

• Somministrazione

  oral