NMS-E973

N. catalogoS7282 Lotto:S728201

Stampa

Dati tecnici

Formula

C22H22N4O7
Peso molecolare 454.43 Numero CAS 1253584-84-7
Solubilità (25°C)* In vitro DMSO 90 mg/mL (198.05 mM)
Water Insoluble
Ethanol Insoluble
In vivo (Aggiungere i solventi al prodotto singolarmente e in ordine.)
Homogeneous suspension
CMC-NA
≥5mg/ml Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Clear solution
5%DMSO 40%PEG300 5%Tween80 50%ddH2O

Convalidato dai laboratori Selleck. Se sono necessarie modifiche a questa formulazione, contattare il nostro team di vendita per test personalizzati.

 4.5mg/ml (9.90mM) Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 90 mg/ml clarified DMSO stock solution to 400 μL of PEG300, mix evenly to clarify it; add 50 μL of Tween80 to the above system, mix evenly to clarify; then continue to add 500 μL of ddH2O to adjust the volume to 1 mL. The mixed solution should be used immediately for optimal results. 
Clear solution
5% DMSO 95% Corn oil

Convalidato dai laboratori Selleck. Se sono necessarie modifiche a questa formulazione, contattare il nostro team di vendita per test personalizzati.

 0.64mg/ml (1.41mM) Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 12.8 mg/ml clear DMSO stock solution to 950 μL of corn oil and mix evenly. The mixed solution should be used immediately for optimal results. 
* <1 mg/ml significa leggermente solubile o insolubile.
* Si prega di notare che Selleck testa la solubilità di tutti i composti internamente e la solubilità effettiva può differire leggermente dai valori pubblicati. Ciò è normale ed è dovuto a leggere variazioni da lotto a lotto.
* Spedizione a temperatura ambiente (I test di stabilità mostrano che questo prodotto può essere spedito senza alcuna misura di raffreddamento.)

Preparazione delle soluzioni stock

Attività biologica

Descrizione NMS-E973 è un potente e selettivo inibitore di Hsp90 con DC50 <10 nM per il legame con Hsp90, senza attività contro un panel di 52 diverse protein chinasi.
Target
HSP90
<10 nM(DC50)
In vitro NMS-E973 mostra un'ampia attività antiproliferativa con una IC50 media di 1,6 μM e induce la degradazione di proteine client, come Flt3, B-Raf, AKT, bloccando ulteriormente le vie correlate ai tumori, come le vie Raf/MAPK, PI3K/AKT e JAK/STAT.
In vivo NMS-E973 (10 mg/kg e.v.) mostra un profilo farmacocinetico favorevole con ritenzione selettiva nel tessuto tumorale e capacità di attraversare la BBB. Questo composto (60 mg/kg e.v.) mostra un'elevata efficacia antitumorale in tutti i modelli testati, inclusi i trapianti di xenografo A375 e A2780. Inoltre, questa sostanza chimica (10 mg/kg e.v.) insieme all'inibitore di B-Raf PLX-4720 a 100 mg/kg produce un effetto antitumorale sinergico. In un modello murino di cancro ovarico umano, produce l'attività antitumorale mediante l'inibizione di Hsp90.

Protocollo (da riferimento)

Saggio della chinasi:[1]
  • Saggi di legame Hsp90

    Per gli esperimenti di competizione, una concentrazione proteica di 5 nM per Hsp90 e di 200 nM per Trap1 vengono miscelate con 0,5 nmol/L di sonda (concentrazioni finali). Dopo l'incubazione, la soluzione del composto dimetilsolfossido (DMSO) viene aggiunta alla miscela. La piastra viene incubata per 18 ore a temperatura ambiente e quindi viene misurato il segnale di polarizzazione della fluorescenza. I dati vengono adattati con il programma Dynafit versione 3.28.039 o SigmaPlot (SSI) utilizzando l'equazione matematica per il legame competitivo di 2 ligandi al recettore.
Studio sugli animali:[1]
  • Modelli animali

    Mice bearing A375 xenografts, A2780 xenografts, MOLM-13 xenografts or RKO xenografts.

  • Dosaggi

    ~60 mg/kg

  • Somministrazione

    i.v.

Riferimenti

  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23674492/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24100158/

Convalida del prodotto da parte del cliente

(D) Representative images of paraffin-embedded tumor sections were analyzed by active caspase-3 staining. (E) Representative images of paraffin-embedded tumor sections analyzed by TUNEL staining.

Dati da [ , , Onco Targets Ther, 2018, 11:1583-1593 ]

Sellecks NMS-E973 È stato citato da 10 Pubblicazioni

In Vivo Visualization and Quantification of Brain Heat Shock Protein 90 with [11C]HSP990 in Healthy Aging and Neurodegeneration [ J Nucl Med, 2025, jnumed.124.268961] PubMed: 40306968
deepOrganoid: A brightfield cell viability model for screening matrix-embedded organoids [ SLAS Discov, 2022, 27(3):175-184] PubMed: 35314378
HSP90-dependent PUS7 overexpression facilitates the metastasis of colorectal cancer cells by regulating LASP1 abundance [ J Exp Clin Cancer Res, 2021, 40(1):170] PubMed: 33990203
Exosomal circSHKBP1 promotes gastric cancer progression via regulating the miR-582-3p/HUR/VEGF axis and suppressing HSP90 degradation [ Mol Cancer, 2020, 19(1):112] PubMed: 32600329
Febrile Temperature Critically Controls the Differentiation and Pathogenicity of T Helper 17 Cells. [ Immunity, 2020, 52(2):328-341] PubMed: 32049050
Hsp90 inhibitor HSP990 in very low dose upregulates EAAT2 and exerts potent antiepileptic activity [ Theranostics, 2020, 10(18):8415-8429] PubMed: 32724478
Evaluation of [11C]NMS-E973 as a PET tracer for in vivo visualisation of HSP90 [Koen Vermeulen, et al. Theranostics, 2019, 9(2):554-572]
Evaluation of [11C]NMS-E973 as a PET tracer for in vivo visualisation of HSP90. [ Theranostics, 2019, 9(2):554-572] PubMed: 30809293
Hsp90 inhibitor NMS-E973 exerts the anticancer effect against glioblastoma via induction of PUMA-mediated apoptosis. [ Onco Targets Ther, 2018, 11:1583-1593] PubMed: 29593424
Combined inhibition of Hsp90 and heme oxygenase-1 induces apoptosis and endoplasmic reticulum stress in melanoma [Barbagallo I, et al. Acta Histochem, 2015, 117(8):705-11] PubMed: 26493719

POLITICA DI RESO
La politica di reso incondizionato di Selleck Chemical garantisce ai nostri clienti unesperienza di acquisto online senza problemi. Se non sei in alcun modo soddisfatto del tuo acquisto, puoi restituire qualsiasi articolo entro 7 giorni dalla ricezione. In caso di problemi di qualità del prodotto, sia relativi al protocollo che al prodotto, puoi restituire qualsiasi articolo entro 365 giorni dalla data di acquisto originale. Si prega di seguire le istruzioni seguenti per la restituzione dei prodotti.

SPEDIZIONE E CONSERVAZIONE
I prodotti Selleck vengono trasportati a temperatura ambiente. Se ricevi il prodotto a temperatura ambiente, ti assicuriamo che il Dipartimento di Ispezione Qualità di Selleck ha condotto esperimenti per verificare che la conservazione a temperatura normale per un mese non influirà sullattività biologica dei prodotti in polvere. Dopo la raccolta, conservare il prodotto secondo le indicazioni descritte nella scheda tecnica. La maggior parte dei prodotti Selleck è stabile nelle condizioni raccomandate.

NON PER USO UMANO, DIAGNOSTICO VETERINARIO O TERAPEUTICO.