Niraparib (MK-4827)

N. catalogoS2741 Lotto:S274104

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Dati tecnici

Formula

C19H20N4O
Peso molecolare 320.39 Numero CAS 1038915-60-4
Solubilità (25°C)* In vitro DMSO 64 mg/mL (199.75 mM)
Ethanol 64 mg/mL (199.75 mM)
Water Insoluble
In vivo (Aggiungere i solventi al prodotto singolarmente e in ordine.)
Homogeneous suspension
CMC-NA
≥5mg/ml Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
* <1 mg/ml significa leggermente solubile o insolubile.
* Si prega di notare che Selleck testa la solubilità di tutti i composti internamente e la solubilità effettiva può differire leggermente dai valori pubblicati. Ciò è normale ed è dovuto a leggere variazioni da lotto a lotto.
* Spedizione a temperatura ambiente (I test di stabilità mostrano che questo prodotto può essere spedito senza alcuna misura di raffreddamento.)

Preparazione delle soluzioni stock

Attività biologica

Descrizione Niraparib (MK-4827) è un inibitore selettivo di PARP1/2 con IC50 di 3,8 nM/2,1 nM, con grande attività nelle cellule tumorali con BRCA-1 e BRCA-2 mutati. È >330 volte più selettivo contro PARP3, V-PARP e Tank1. Questo composto può formare complessi PARP-DNA che provocano danni al DNA, apoptosi e morte cellulare. Fase 3.
Target
PARP2
(Cell-free assay)		 PARP1
(Cell-free assay)
2.1 nM 3.8 nM
In vitro In un saggio su cellule intere, Niraparib (MK-4827) ha inibito l'attività di PARP con un EC50 = 4 nM e ha inibito la proliferazione delle cellule tumorali con BRCA-1 e BRCA-2 mutati con un CC50 nell'intervallo 10-100 nM. È stato dimostrato essere un potente e selettivo inibitore di PARP-1 e PARP-2 con IC50=3,8 e 2,1 nM, rispettivamente. Inoltre, questo composto ha mostrato una selettività di almeno 100 volte superiore rispetto a PARP-3, V-PARP e tankyrase-1, con IC50 = 1300, 330 e 570 nM, rispettivamente. Oltre a inibire la crescita delle cellule HeLa prive di BRCA-1 a causa del silenziamento mediante interferenza dell'RNA, è in grado di inibire la proliferazione delle linee cellulari tumorali che portano mutazioni naturali di BRCA-1 o BRCA-2. Nelle cellule di adenocarcinoma della ghiandola mammaria umana MDA-MB-436 che portano mutazioni di BRCA-1, ha mostrato un CC50 = 18 nM, mentre nelle cellule di adenocarcinoma pancreatico umano CAPAN-1, che sono mutanti BRCA-2, ha mostrato un CC50 = 90 nM. Al contrario, le normali cellule epiteliali prostatiche e mammarie umane sono resistenti a MK-4827, mostrando effetti antiproliferativi nell'intervallo micromolare, dimostrando così l'altissima citotossicità selettiva di questi inibitori di PARP nelle cellule tumorali mutanti BRCA-1 e -2 rispetto al tessuto circostante.
In vivo Niraparib (MK-4827), un nuovo inibitore di PARP-1 e PARP-2 biodisponibile per via orale, ha fortemente potenziato l'effetto delle radiazioni su una varietà di xenotrapianti tumorali umani, sia p53 wild type che p53 mutante. È stato ben tollerato in vivo e ha dimostrato efficacia come agente singolo in un modello di xenotrapianto di cancro deficiente in BRCA-1.

Protocollo (da riferimento)

Saggio cellulare:[2]
  • Linee cellulari

    HeLa BRCA1-silenced cells

  • Concentrazioni

    serial dilutions

  • Tempo di incubazione

    7 days

  • Metodo

    Proliferation assays were conducted in 96-well black viewplates, and 300 cells/well (250 cell/well for BRCA-1 wt) in culture medium, 190 μL/well (DMEM containing 10% FCS, 0.1 mg/mL penicillin-streptomycin, and 2 mM L-glutamine), were plated and incubated for 4 h at 37℃ under 5% CO2 atmosphere. Niraparib (MK-4827) was then added with serial dilutions, 10 μL/well to obtain the desired final compound concentration in 0.5% DMSO. The cells were then incubated for 7 days at 37℃ in 5% CO2 after which time viability was assessed. Briefly, with CellTiter-Blue solution prediluted 1:10 in medium, 100 μL/well was added and the cells left for 45 min at 37℃ under 5% CO2 and then a further 15 min at room temperature in the dark. The number of living cells was determined by reading the plate at fluorimeter, excitation at 550 nm and emission at 590 nm. Cell growth was expressed as the percentage growth with respect to vehicle treated cells. The concentration required to inhibit cell growth by 50% (CC50) was determined.
Studio sugli animali:[1]
  • Modelli animali

    Female nude mice

  • Dosaggi

    25 mg/kg twice daily or 50 mg/kg once daily

  • Somministrazione

    oral administration

Riferimenti

  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22127459/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19873981/

Convalida del prodotto da parte del cliente

<div>PARP1 silencing rescues PARP1/2 inhibitor sensitivity in the ERCC1-deficient population. Effect of PARP1 knockdown by siRNA on sensitivity of ERCC1-isogenic cell lines to niraparib. Cells were reverse-transfected with PARP1 siRNA and drug was added 48 h after transfection. Cells were exposed to the drug for 5 days. Error bars represent the s.d. from the mean of three independent experiments.</div><div> </div>

Dati da [ Oncogene , 2013 , 32(47):5377-87 ]

Western Blot data testing protein expression after treatment with Olaparib, Niraparib, and Talazoparib on Brca1-deficient cell line in W780 cells.

Dati da [ , , Theranostics, 2017, 7(17):4340-4349 ]

Co-treatment of miR-489-3p with olaparib or niraparib followed by SDS-PAGE analysis to detect MEK1 expression shows that MEK1 and pMEK1 are reduced with 25 μM olaparib or niraparib treatment alone. Since miR-489-3p targets MEK1, this phenomenon is amplified in co-treatment conditions for both PARP inhibitors in OVCAR-3 and MDA-MB-231.

Dati da [ , , Cancer Lett, 2018, 432:84-92 ]

PAR synthesis is detected by immunofluorescence staining in A2780 and HO8910 treated with different concentration of berberine alone or in combination with niraparib (10 μM) for 48 h. Representative examples of immunofluorescence staining of PAR. Scale bar, 20 μm.

Dati da [ , , Cell Death Dis, 2017, 8(10):e3070 ]

Sellecks Niraparib (MK-4827) È stato citato da 112 Pubblicazioni

HR eye & MMR eye: one-day assessment of DNA repair-defective tumors eligible for targeted therapy [ Nat Commun, 2025, 16(1):4239] PubMed: 40355434
Unfolded protein response kinase PERK supports survival and metastasis of circulating tumor cell clusters via SAM synthesis and H3K4me3-dependent PDGFB signaling [ Cancer Commun (Lond), 2025, 45(12):1706-1733.] PubMed: 41212905
Germline analysis of an international cohort of pediatric diffuse midline glioma patients [ Neuro Oncol, 2025, noaf061] PubMed: 40072012
XRCC1 mediates PARP1- and PAR-dependent recruitment of PARP2 to DNA damage sites [ Nucleic Acids Res, 2025, 53(4)gkaf086] PubMed: 39970298
Niraparib restricts intraperitoneal metastases of ovarian cancer by eliciting CD36-dependent ferroptosis [ Redox Biol, 2025, 80:103528] PubMed: 39922130
Combining Multiplexed CRISPR/Cas9-Nickase and PARP Inhibitors Efficiently and Precisely Targets Cancer Cells [ Cancer Res, 2025, 10.1158/0008-5472.CAN-24-2938] PubMed: 40327605
ZNF251 haploinsufficiency confers PARP inhibitors resistance in BRCA1-mutated cancer cells through activation of homologous recombination [ Cancer Lett, 2025, 613:217505] PubMed: 39892701
PARP inhibitor-induced anti-tumour chemokine response is suppressed by dipeptidyl peptidase 4 (DPP4) in ovarian cancer [ Br J Cancer, 2025, 10.1038/s41416-025-03076-4] PubMed: 40579444
LEF1 confers resistance to DNA-damaging chemotherapies through upregulation of PARP1 and NUMA1 in ovarian cancer [ Oncogene, 2025, 10.1038/s41388-025-03561-3] PubMed: 40931049
PARP inhibitors elicit distinct transcriptional programs in homologous recombination competent castration-resistant prostate cancer [ Mol Oncol, 2025, 10.1002/1878-0261.70098] PubMed: 40915979

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