Nicotinamide (Niacinamide)

Nicotinamide inibisce fortemente il silenziamento del lievito, aumenta la ricombinazione del DNA Damage/DNA Repair e accorcia la durata della vita replicativa a quella di un mutante sir2. Questo composto abolisce il silenziamento e porta a una eventuale delocalizzazione di Sir2 anche nelle cellule arrestate in G(1), dimostrando che l'eterocromatina silente richiede un'attività Sir2 continua. [1] Si traduce in un aumento di due volte del contenuto di DNA Damage/DNA Repair e un aumento di tre volte del contenuto di insulina nelle cellule fetali. Questa sostanza chimica induce la differenziazione e la maturazione delle cellule delle isole pancreatiche fetali umane. [2] Regola Sirtuin commutando tra deacetilazione e scambio di basi. Questa commutazione è quantificata per i Sir2 di Archeaglobus fulgidus (Sir2Af2), Saccharomyces cerevisiae (Sir2p) e topo (Sir2alpha). [3] Il composto riduce selettivamente una specifica fosfo-specie di tau (Thr231) associata alla depolimerizzazione dei microtubuli nei topi transgenici con malattia di Alzheimer, in modo simile all'inibizione di SirT1. Aumenta anche drasticamente l'alfa-tubulina acetilata, un substrato primario di SirT2, e MAP2c nei topi transgenici con malattia di Alzheimer, entrambi collegati a una maggiore stabilità dei microtubuli. [4] Questa sostanza chimica favorisce l'integrità del DNA Damage/DNA Repair e mantiene l'asimmetria della membrana di fosfatidilserina per prevenire l'infiammazione cellulare, la fagocitosi cellulare e la trombosi vascolare. Previene e inverte il danno alle cellule neuronali e vascolari. [5]

Nel topo, la Nicotinamide (Niacinamide) somministrata i.p. a dosi di 100-500 mg/kg ha mostrato un'eliminazione bifasica con cambiamenti dose-dipendenti nell'emivita. L'emivita iniziale è aumentata significativamente (P <0.05) da 0,8 a 2 h e l'emivita terminale è aumentata da 3,4 a 5,6 h nell'intervallo di dosi studiato. La clearance, tuttavia, è diminuita significativamente da 0,3 a 0,24 L/kg/h solo alla dose più alta. Le concentrazioni di picco sono aumentate in modo dose-dipendente da 1.000 a 4.800 nmol/ml. La biodisponibilità somministrata tramite la via i.p. rispetto alla via i.v. era prossima al 100%[6].

• Linee cellulari

  HaCaT cells

• Concentrazioni

  33 μM

• Tempo di incubazione

  7 days and 14 days

• Metodo

  The established cell line of human epidermal keratinocytes (HaCaT cells) was routinely cultured in Dulbecco's modified Eagle medium (DMEM) containing 10% fetal bovine serum and kept in a humidified atmosphere containing 5% CO2 at 37°C. For NAD(P) modulation, cells were grown in DMEM and 10% dialyzed fetal bovine serum and with addition of 33 μM nicotinamide (33 μM Nam) or without added this compound. Cell number was measured by counting. Sensitivity to glutaminase inhibition was performed using 0.1 μM 6-diazo-5-oxo-L-norleucine (DON) on cells grown in 33 μM this chemical or 0 μM this compound for 7 days.

• Modelli animali

  Mice (strain CBA/Ht/GyfBSVS)

• Dosaggi

  100, 200, 300 and 500 mg/kg

• Somministrazione

  i.p.