Nedisertib (M3814)

N. catalogoS8586 Lotto:S858605

Stampa

Dati tecnici

Formula

C24H21ClFN5O3
Peso molecolare 481.91 Numero CAS 1637542-33-6
Solubilità (25°C)* In vitro DMSO 96 mg/mL (199.2 mM)
Water Insoluble
Ethanol Insoluble
In vivo (Aggiungere i solventi al prodotto singolarmente e in ordine.)
Homogeneous suspension
CMC-NA
≥5mg/ml Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
* <1 mg/ml significa leggermente solubile o insolubile.
* Si prega di notare che Selleck testa la solubilità di tutti i composti internamente e la solubilità effettiva può differire leggermente dai valori pubblicati. Ciò è normale ed è dovuto a leggere variazioni da lotto a lotto.
* Spedizione a temperatura ambiente (I test di stabilità mostrano che questo prodotto può essere spedito senza alcuna misura di raffreddamento.)

Preparazione delle soluzioni stock

Attività biologica

Descrizione Nedisertib (M3814, Peposertib, MSC2490484A) è un inibitore orale altamente potente e selettivo della DNA activated protein kinase (DNA-PK) con una IC50 < 3 nM.
Target
DNA-PK
(Cell-free assay)
3 nM
In vitro

Nedisertib (M3814) inibisce potentemente l'attività catalitica di DNA-PK e sensibilizza diverse linee cellulari tumorali alle radiazioni ionizzanti (IR) e agli agenti induttori di DSB. L'inibizione dell'autofosforilazione di DNA-PK nelle cellule tumorali da parte di questo composto porta a un aumento del numero di DSB persistenti.
In vivo

La somministrazione orale di Nedisertib (M3814) a due modelli di xenotrapianto di cancro umano, utilizzando un programma di radioterapia frazionata di 6 settimane clinicamente stabilito, potenzia fortemente l'attività antitumorale dell'IR e porta a una regressione tumorale completa a dosi non tossiche. L'inibizione dell'autofosforilazione della DNA-PK nei tumori xenotrapiantati da questo composto si traduce in un aumento del numero di DSB persistenti.

Protocollo (da riferimento)

Saggio cellulare:

[2]
  • Linee cellulari

    92 cancer cell lines and resting peripheral blood mononuclear cells (PBMCs)

  • Concentrazioni

    5 μmol/L–5 nmol/L

  • Tempo di incubazione

    120 h

  • Metodo

    Radiosensitization of 92 cancer cell lines and resting peripheral blood mononuclear cells (PBMCs) by Nedisertib (M3814) is performed at Oncolead. Cell viability is determined with 3 Gy IR, this compound (5 μmol/L–5 nmol/L), and a combination of 3 Gy IR and it (5 μmol/L–5 nmol/L). Treated cells are incubated for 120 hours, fixed, stained with sulforhodamine B, and quantified colorimetrically.
Studio sugli animali:

[2]
  • Modelli animali

    7- to 9-week-old female NMRI (nu/nu) mice

  • Dosaggi

    5 mg/kg, 25 mg/kg, 100 mg/kg

  • Somministrazione

    Oral gavage

Riferimenti

  • https://patents.google.com/patent/WO2014183850A1/en
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32220971/

Sellecks Nedisertib (M3814) È stato citato da 38 Pubblicazioni

A redefined InDel taxonomy provides insights into mutational signatures [ Nat Genet, 2025, 57(5):1132-1141] PubMed: 40210680
Tumor site-directed A1R expression enhances CAR T cell function and improves efficacy against solid tumors [ Nat Commun, 2025, 16(1):6123] PubMed: 40610421
LYMTACs:chimeric small molecules repurpose lysosomal membrane proteins for target protein relocalization and degradation [ Nat Commun, 2025, 16(1):7812] PubMed: 40841368
Targeting synthetic lethality between non-homologous end joining and radiation in very-high-risk medulloblastoma [ Cell Rep Med, 2025, 6(7):102202] PubMed: 40562042
Post-cleavage target residence determines asymmetry in non-homologous end joining of Cas12a-induced DNA double strand breaks [ Genome Biol, 2025, 26(1):96] PubMed: 40229905
Rescue of the disease-associated phenotype in CRISPR-corrected hiPSCs as a therapeutic approach for inherited retinal dystrophies [ Mol Ther Nucleic Acids, 2025, 36(1):102482] PubMed: 40083649
Loss of genome maintenance is linked to mTOR complex 1 signaling and accelerates podocyte damage [ JCI Insight, 2025, 10(12)e172370] PubMed: 40392611
Extracellular Mitochondria Exacerbate Retinal Pigment Epithelium Degeneration in Diabetic Retinopathy [ Diabetes, 2025, 74(3):409-415] PubMed: 39715576
DDX1 is required for non-spliceosomal splicing of tRNAs but not of XBP1 mRNA [ Commun Biol, 2025, 8(1):92] PubMed: 39833356
DNA-PK inhibition sustains the antitumor innate immune response in small cell lung cancer [ iScience, 2025, 28(3):111943] PubMed: 40034862

POLITICA DI RESO
La politica di reso incondizionato di Selleck Chemical garantisce ai nostri clienti unesperienza di acquisto online senza problemi. Se non sei in alcun modo soddisfatto del tuo acquisto, puoi restituire qualsiasi articolo entro 7 giorni dalla ricezione. In caso di problemi di qualità del prodotto, sia relativi al protocollo che al prodotto, puoi restituire qualsiasi articolo entro 365 giorni dalla data di acquisto originale. Si prega di seguire le istruzioni seguenti per la restituzione dei prodotti.

SPEDIZIONE E CONSERVAZIONE
I prodotti Selleck vengono trasportati a temperatura ambiente. Se ricevi il prodotto a temperatura ambiente, ti assicuriamo che il Dipartimento di Ispezione Qualità di Selleck ha condotto esperimenti per verificare che la conservazione a temperatura normale per un mese non influirà sullattività biologica dei prodotti in polvere. Dopo la raccolta, conservare il prodotto secondo le indicazioni descritte nella scheda tecnica. La maggior parte dei prodotti Selleck è stabile nelle condizioni raccomandate.

NON PER USO UMANO, DIAGNOSTICO VETERINARIO O TERAPEUTICO.