ND646

N. catalogoS8377 Lotto:S837702

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Dati tecnici

Formula

C₂₈H₃₂N₄O₇S

Peso molecolare

568.64

Numero CAS

1434639-57-2

Solubilità (25°C)*

In vitro

DMSO

100 mg/mL (175.85 mM)

Ethanol

100 mg/mL (175.85 mM)

Water

Insoluble

In vivo (Aggiungere i solventi al prodotto singolarmente e in ordine.)

Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Clear solution	5%DMSO 1 40%PEG300 2 5%Tween80 3 50%ddH2O Convalidato dai laboratori Selleck. Se sono necessarie modifiche a questa formulazione, contattare il nostro team di vendita per test personalizzati.	5.000mg/ml (8.79mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 100 mg/ml clarified DMSO stock solution to 400 μL of PEG300, mix evenly to clarify it; add 50 μL of Tween80 to the above system, mix evenly to clarify; then continue to add 500 μL of ddH2O to adjust the volume to 1 mL. The mixed solution should be used immediately for optimal results.
Clear solution	5% DMSO 1 95% Corn oil Convalidato dai laboratori Selleck. Se sono necessarie modifiche a questa formulazione, contattare il nostro team di vendita per test personalizzati.	0.625mg/ml (1.10mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 12.5 mg/ml clear DMSO stock solution to 950 μL of corn oil and mix evenly. The mixed solution should be used immediately for optimal results.

* <1 mg/ml significa leggermente solubile o insolubile.
* Si prega di notare che Selleck testa la solubilità di tutti i composti internamente e la solubilità effettiva può differire leggermente dai valori pubblicati. Ciò è normale ed è dovuto a leggere variazioni da lotto a lotto.
* Spedizione a temperatura ambiente (I test di stabilità mostrano che questo prodotto può essere spedito senza alcuna misura di raffreddamento.)

Preparazione delle soluzioni stock

Attività biologica

Descrizione

ND-646 è un inibitore allosterico degli enzimi ACC (Acetyl-CoA carboxylase) che previene la dimerizzazione della subunità ACC per sopprimere la sintesi degli acidi grassi con IC50 di 3,5 nM e 4,1 nM per hACC1 e hACC2, rispettivamente.

Target

hACC1 (Cell-free assay)	hACC2 (Cell-free assay)
3.5 nM	4.1 nM

In vitro

ND-646 inibisce la FASyn in vitro e induce apoptosi nelle cellule NSCLC. I siti di fosforilazione dell'AMPK possono essere utilizzati come biomarcatori per monitorare l'engagement di ACC da parte di ND-646.

In vivo

Il trattamento cronico con ND-646 di modelli murini di xenotrapianto e geneticamente modificati di NSCLC inibisce la crescita tumorale. Se somministrato come agente singolo o in combinazione con il farmaco standard di cura, ND-646 sopprime marcatamente la crescita del tumore polmonare nei modelli murini Kras;Trp53−/− (noto anche come KRAS p53) e Kras;Stk11−/− (noto anche come KRAS Lkb1) di NSCLC.

Protocollo (da riferimento)

Saggio cellulare:^{^[1]}	Linee cellulari A549 cells Concentrazioni 7 nM, 21 nM, 62 nM, 185 nM, 555 nM, 1666 nM, 5000 nM Tempo di incubazione 24 hrs Metodo All cell lines are incubated at 37 ℃ and are maintained in an atmosphere containing 5% CO2. A549, H460, H157 and H1355 cells are purchased from the ATCC. Cells are tested for Mycoplasma using manufacturer's conditions and are deemed negative. Cells are grown in Dulbecco's modified Eagles medium (DMEM) plus 10% fetal bovine serum. ACC1-KO clones are maintained in 10% FBS + addition of 200 μM palmitate every 3 days. For proliferation assays via cell counts, cells are plated into 24 well plates in triplicate at 2^E4 cells/well and the following day treated with either DMSO vehicle or ND-646. Cell counts are recorded at days 1, 3, 5 and 7-post treatment. For delipidated media, cells are first seeded in media containing regular 10% FBS and the following day are switched into media containing 20% delipidated FBS upon treatment. Viability assays are performed using either a WST-1 viability assay or Cyquant in 96 well culture plates under manufacturers conditions. For quantitation, values from treated cells are divided by values from control treated cells and expressed as percent control. Palmitate rescue experiments are performed in delipidated media by co-treating cells, in 24 well plates, with ND-646 and 200 μM of palmitate conjugated to BSA. For palmitate-BSA preparation, palmitate is solubilized in 100% Etoh @ 50 mM and combined with 4% fatty acid free BSA in saline at a ratio of 1:4 to make a palmitate concentration of 10 mM. Palmitate-BSA is used at a final concentration of 200 μM.
Studio sugli animali:^{^[1]}	Modelli animali female athymic nude mice Dosaggi 25 mg/kg, 50 mg/kg Somministrazione Oral gavage

Saggio cellulare:^{^[1]}

Linee cellulari
A549 cells
Concentrazioni
7 nM, 21 nM, 62 nM, 185 nM, 555 nM, 1666 nM, 5000 nM
Tempo di incubazione
24 hrs
Metodo
All cell lines are incubated at 37 ℃ and are maintained in an atmosphere containing 5% CO2. A549, H460, H157 and H1355 cells are purchased from the ATCC. Cells are tested for Mycoplasma using manufacturer's conditions and are deemed negative. Cells are grown in Dulbecco's modified Eagles medium (DMEM) plus 10% fetal bovine serum. ACC1-KO clones are maintained in 10% FBS + addition of 200 μM palmitate every 3 days. For proliferation assays via cell counts, cells are plated into 24 well plates in triplicate at 2^E4 cells/well and the following day treated with either DMSO vehicle or ND-646. Cell counts are recorded at days 1, 3, 5 and 7-post treatment. For delipidated media, cells are first seeded in media containing regular 10% FBS and the following day are switched into media containing 20% delipidated FBS upon treatment. Viability assays are performed using either a WST-1 viability assay or Cyquant in 96 well culture plates under manufacturers conditions. For quantitation, values from treated cells are divided by values from control treated cells and expressed as percent control. Palmitate rescue experiments are performed in delipidated media by co-treating cells, in 24 well plates, with ND-646 and 200 μM of palmitate conjugated to BSA. For palmitate-BSA preparation, palmitate is solubilized in 100% Etoh @ 50 mM and combined with 4% fatty acid free BSA in saline at a ratio of 1:4 to make a palmitate concentration of 10 mM. Palmitate-BSA is used at a final concentration of 200 μM.

Studio sugli animali:^{^[1]}

Modelli animali
female athymic nude mice
Dosaggi
25 mg/kg, 50 mg/kg
Somministrazione
Oral gavage

Riferimenti

https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27643638/

Sellecks ND646 È stato citato da 2 Pubblicazioni

Dysregulated Lipid Synthesis by Oncogenic IDH1 Mutation Is a Targetable Synthetic Lethal Vulnerability [ Cancer Discov, 2023, 13(2):496-515]	PubMed: 36355448
A subset of VEGFR-TKIs activates AMPK in LKB1-mutant lung cancer [ Cancer Sci, 2023, 114(4):1651-1662]	PubMed: 36459496

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