Navoximod

N. catalogoS8957 Lotto:S895701

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Dati tecnici

Formula

C₁₈H₂₁FN₂O₂

Peso molecolare

316.37

Numero CAS

1402837-78-8

Solubilità (25°C)*

In vitro

DMSO

63 mg/mL (199.13 mM)

Ethanol

63 mg/mL (199.13 mM)

Water

Insoluble

In vivo (Aggiungere i solventi al prodotto singolarmente e in ordine.)

Homogeneous suspension

CMC-NA

≥5mg/ml

Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.

* <1 mg/ml significa leggermente solubile o insolubile.
* Si prega di notare che Selleck testa la solubilità di tutti i composti internamente e la solubilità effettiva può differire leggermente dai valori pubblicati. Ciò è normale ed è dovuto a leggere variazioni da lotto a lotto.
* Spedizione a temperatura ambiente (I test di stabilità mostrano che questo prodotto può essere spedito senza alcuna misura di raffreddamento.)

Preparazione delle soluzioni stock

Attività biologica

Descrizione

Navoximod (GDC-0919, NLG-919) è un potente inibitore della via IDO (indolamina-(2,3)-diossigenasi) con un Ki di 7 nM e una EC50 di 75 nM.

Target

IDO (Cell-free assay)	IDO (Cell-free assay)
7 nM(Ki)	75 nM(EC50)

In vitro

NLG919 blocca potentemente la soppressione delle cellule T indotta da IDO e ripristina robuste risposte delle cellule T con una ED50 di 80 nM. Analogamente, utilizzando DC di topo che esprimono IDO provenienti da linfonodi drenanti il tumore, NLG919 ha abrogato la soppressione indotta da IDO delle cellule T antigene-specifiche (OT-I) in vitro, con una ED50 di 120 nM.

NLG919 aumenta l'attività citotossica verso le cellule B16-F10 in presenza di pretrattamento con interferone (IFN)-γ in vitro.

In vivo

Nei topi, una singola somministrazione orale di NLG919 riduce la concentrazione plasmatica e tissutale di Kyn di circa il 50%. Nei topi portatori di tumori B16F10, NLG919 migliora notevolmente le risposte antitumorali delle cellule pmel-1 naive e a riposo alla vaccinazione con peptide hgp100 cognato più CpG-1826 in IFA.

I topi immunocompetenti vengono iniettati ortotopicamente con cellule di glioma murino geneticamente modificate e trattati con GDC-0919 da solo o combinato con RT. GDC-0919 dimostra una potente inibizione di questo nodo e attraversa efficacemente la barriera emato-encefalica. Sebbene GDC-0919 come singolo agente non dimostri attività antitumorale, ha un forte potenziale per migliorare la risposta alla RT nel glioblastoma, che viene ulteriormente aumentato con un regime ipofrazionato.

Protocollo (da riferimento)

Saggio cellulare:^{^[3]}	Linee cellulari the murine melanoma cell line B16-F10 Concentrazioni 100 nM Tempo di incubazione 12 h, 24 h, 48 h, 72 h Metodo B16-F10 cells are diluted to 1 × 10⁵ cells/mL with DMEM supplemented with 10% FBS and seeded at 2 mL per well into 6-well plates. The culture medium is replaced with fresh growth medium with or without 25 ng/mL IFN-γ for 10–12 h after seeding. After incubation with IFN-γ for 24 h, the medium is replaced with fresh medium containing 100 nM NLG919, 3 nM PTX, or a combination of 100 nM NLG919 and 3 nM PTX, and medium containing 0.1% DMSO is used as the vehicle treatment. PTX at 3 nM is a concentration with low inhibition rate (IR) of cell growth about 20%. At 0, 12, 24, 48, and 72 h after addition of drugs, cells are washed to remove dead cells and particles. Adherent cells are trypsinized and counted using a CountStar IC1000 Automated Cell Counter (Ruiyu-Biotech). Viability of the counted cells is confirmed by 0.1% blue exclusion. The effect of NLG919 and PTX on the growth of cells is analyzed by plotting cell growth curves using viable cell numbers against time.
Studio sugli animali:^{^[2]}	Modelli animali C57BL/6 (H-2b, CD45.2) mice Dosaggi 200 mg/kg Somministrazione Oral gavage

Saggio cellulare:^{^[3]}

Linee cellulari
the murine melanoma cell line B16-F10
Concentrazioni
100 nM
Tempo di incubazione
12 h, 24 h, 48 h, 72 h
Metodo
B16-F10 cells are diluted to 1 × 10⁵ cells/mL with DMEM supplemented with 10% FBS and seeded at 2 mL per well into 6-well plates. The culture medium is replaced with fresh growth medium with or without 25 ng/mL IFN-γ for 10–12 h after seeding. After incubation with IFN-γ for 24 h, the medium is replaced with fresh medium containing 100 nM NLG919, 3 nM PTX, or a combination of 100 nM NLG919 and 3 nM PTX, and medium containing 0.1% DMSO is used as the vehicle treatment. PTX at 3 nM is a concentration with low inhibition rate (IR) of cell growth about 20%. At 0, 12, 24, 48, and 72 h after addition of drugs, cells are washed to remove dead cells and particles. Adherent cells are trypsinized and counted using a CountStar IC1000 Automated Cell Counter (Ruiyu-Biotech). Viability of the counted cells is confirmed by 0.1% blue exclusion. The effect of NLG919 and PTX on the growth of cells is analyzed by plotting cell growth curves using viable cell numbers against time.

Studio sugli animali:^{^[2]}

Modelli animali
C57BL/6 (H-2b, CD45.2) mice
Dosaggi
200 mg/kg
Somministrazione
Oral gavage

Riferimenti

https://cancerres.aacrjournals.org/content/73/8_Supplement/491
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29691296/
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28604143/

Sellecks Navoximod È stato citato da 8 Pubblicazioni

An albumin-prodrug injectable formulation for synergistic cancer immunotherapy [ J Colloid Interface Sci, 2025, 686:1019-1032]	PubMed: 39929010
Ligand-induced conformations and dynamic allosteric motions of IDO1 affecting the recruitment of a protein signaling partner [ Commun Chem, 2025, 8(1):277]	PubMed: 40993275
Bispecific prodrug nanoparticles circumventing multiple immune resistance mechanisms for promoting cancer immunotherapy [ Acta Pharm Sin B, 2022, 12(6):2695-2709]	PubMed: 35755274
Evaluation of Novel Inhibitors of Tryptophan Dioxygenases for Enzyme and Species Selectivity Using Engineered Tumour Cell Lines Expressing Either Murine or Human IDO1 or TDO2 [ Pharmaceuticals (Basel), 2022, 15(9)1090]	PubMed: 36145311
Parallel discovery of selective and dual inhibitors of tryptophan dioxygenases IDO1 and TDO2 with a newly-modified enzymatic assay [ Bioorg Med Chem, 2021, 39:116160]	PubMed: 33901770
Self-Delivery Photo-Immune Stimulators for Photodynamic Sensitized Tumor Immunotherapy [ ACS Nano, 2020, 10.1021/acsnano.0c06765]	PubMed: 33236625
Discovery of Novel Indoleamine 2,3-Dioxygenase 1 (IDO1) and Histone Deacetylase 1 (HDAC1) Dual Inhibitors Derived from the Natural Product Saprorthoquinone [ Molecules, 2020, 25(19)E4494]	PubMed: 33007982
Development of an In Vitro Assay to Assess Pharmacological Compounds and Reversion of Tumor-Derived Immunosuppression of Dendritic Cells [ Immunol Invest, 2020, 1-17]	PubMed: 32573300

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