Navitoclax (ABT-263)

N. catalogoS1001 Lotto:S100130

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Dati tecnici

Formula

C₄₇H₅₅ClF₃N₅O₆S₃

Peso molecolare

974.61

Numero CAS

923564-51-6

Solubilità (25°C)*

In vitro

DMSO

100 mg/mL (102.6 mM)

Water

Insoluble

Ethanol

Insoluble

In vivo (Aggiungere i solventi al prodotto singolarmente e in ordine.)

Homogeneous suspension

CMC-NA

≥5mg/ml

Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.

* <1 mg/ml significa leggermente solubile o insolubile.
* Si prega di notare che Selleck testa la solubilità di tutti i composti internamente e la solubilità effettiva può differire leggermente dai valori pubblicati. Ciò è normale ed è dovuto a leggere variazioni da lotto a lotto.
* Spedizione a temperatura ambiente (I test di stabilità mostrano che questo prodotto può essere spedito senza alcuna misura di raffreddamento.)

Preparazione delle soluzioni stock

Attività biologica

Descrizione

Un potente inibitore di Bcl-xL, Bcl-2 e Bcl-w con K_i di ", "0,5 nM, ", "1 nM e ", "1 nM in saggi acellulari, Navitoclax (ABT-263) si lega più debolmente a Mcl-1 e A1. Fase 2.

Target

Bcl-xL (Cell-free assay)	Bcl-2 (Cell-free assay)	Bcl-w (Cell-free assay)
<=0.5 nM(Ki)	<=1 nM(Ki)	<=1 nM(Ki)

In vitro

Strutturalmente correlato ad ABT-737, Navitoclax (ABT-263) è un disgregatore delle interazioni Bcl-2/Bcl-xL con le proteine pro-apoptotiche. La sovraespressione dei membri della famiglia Bcl-2 pro-sopravvivenza è comunemente associata al mantenimento, alla progressione e alla chemioresistenza del tumore. Mostra la protezione offerta dalla sovraespressione di Bcl-2 o Bcl-xL con valori di EC50 di 60 nM e 20 nM, rispettivamente. Si osserva una vasta gamma di attività cellulare con questo composto che ha un'inibizione della crescita del 50% (EC50) di 110 nM contro la linea più sensibile (H146), mentre la sua attività nella linea meno sensibile (H82) si traduce in un EC50 di 22 μM. Tutte e quattro le linee cellulari con valori di EC50 <400 nM (H146, H889, H1963 e H1417) sono anche altamente sensibili ad ABT-737, e le due linee più resistenti (H1048 e H82) sono ugualmente resistenti ad ABT-263.

In vivo

Navitoclax (ABT-263) dimostra una significativa efficacia antitumorale se somministrato a 100 mg/kg/die nel modello di xenotrapianto H345, con l'80% di TGI e il 20% dei tumori trattati che indicano almeno una riduzione del 50% del volume tumorale. La somministrazione orale di questo composto da solo provoca regressioni tumorali complete in modelli di xenotrapianto di carcinoma polmonare a piccole cellule e leucemia linfoblastica acuta. In modelli di xenotrapianto di linfoma a cellule B aggressivo e mieloma multiplo dove mostra un'attività modesta o nulla come agente singolo, ABT-263 migliora significativamente l'efficacia dei regimi terapeutici clinicamente rilevanti.

Protocollo (da riferimento)

Saggio della chinasi:^{^[1]}	Determinazione dell'affinità Le affinità di legame (K_i o IC50) di Navitoclax (ABT-263) contro diverse isoforme della famiglia Bcl-2 sono determinate con saggi di polarizzazione della fluorescenza competitivi. Vengono utilizzate le seguenti coppie sonda peptidica/proteina: f-bad (1 nM) e Bcl-xL (6 nM), f-Bax (1 nM) e Bcl-2 (10 nM), f-Bax (1 nM) e Bcl-w (40 nM), f-Noxa (2 nM) e Mcl-1 (40 nM) e f-Bax (1 nM) e Bcl-2-A1 (15 nM). Le sue affinità di legame per Bcl-xL sono anche determinate utilizzando un saggio di trasferimento di energia di risonanza di fluorescenza risolto nel tempo. Bcl-xL (1 nM, con tag His) viene miscelato con 200 nM di f-Bak, 1 nM di anticorpo anti-His marcato con Tb e questo composto a temperatura ambiente per 30 minuti. La fluorescenza viene misurata su un lettore di piastre Envision utilizzando un filtro di eccitazione da 340/35 nm e filtri di emissione da 520/525 (f-Bak) e 495/510 nm (anticorpo anti-His marcato con Tb).
Saggio cellulare:^{^[1]}	Linee cellulari SCLC cell lines Concentrazioni 0-1 μM Tempo di incubazione 48 hours Metodo Human tumor cell lines SCLC cell lines are maintained at 37℃ containing 5% CO₂. SCLC cell lines are cultured in RPMI 1640 with 10% fetal bovine serum (FBS), 1% sodium pyruvate, 25 mM HEPES, 4.5 g/L glucose, and 1% penicillin/streptomycin. Leukemia and lymphoma cell lines are cultured in RPMI 1640 supplemented with 10% FBS and 1% penicillin/streptomycin. Cells (1-5×10 ⁴) are treated by Navitoclax (ABT-263) for 48 hours in 96-well culture plates in a final volume of 100 μL and cytotoxicity is assessed with the CellTiter Glo assay. In vitro cyto toxicity of this compound is assayed.
Studio sugli animali:^{^[1]}	Modelli animali C.B.-17 scid-bg or C.B.-17 scid mice Dosaggi 100 mg/kg/d Somministrazione Administered via p.o.

Riferimenti

https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/18451170/
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/18519752/

Convalida del prodotto da parte del cliente

: Dati da [ PLoS One , 2011 , 6, e21980 ]

: Dati da [ PLoS One , 2011 , 6, e21980 ]

: Dati da [ PLoS One , 2011 , 6, e21980 ]

: Dati da [ Biochem Biophys Res Commun , 2011 , 408(2), 344-9 ]

Sellecks Navitoclax (ABT-263) È stato citato da 413 Pubblicazioni

Combination antiretroviral therapy and MCL-1 inhibition mitigate HTLV-1 infection in vivo [ Cell, 2025, S0092-8674(25)00689-0]	PubMed: 40645177
First-in-class ultralong-target-residence-time p38α inhibitors as a mitosis-targeted therapy for colorectal cancer [ Nat Cancer, 2025, 6(2):259-277]	PubMed: 39820127
Pathway coessentiality mapping reveals complex II is required for de novo purine biosynthesis in acute myeloid leukaemia [ Nat Metab, 2025, 7(12):2474-2488.]	PubMed: 41350470
Integrated omics reveals disease-associated radial glia-like cells with epigenetically dysregulated interferon response in multiple sclerosis [ Neuron, 2025, 113(24):4158-4177.e10]	PubMed: 41075785
Secondary Necrosis Following Caspase-Activation can Occur Independently of Gasdermin E [ Adv Sci (Weinh), 2025, 12(46):e07381]	PubMed: 41185624
A patient-derived T cell lymphoma biorepository uncovers pathogenetic mechanisms and host-related therapeutic vulnerabilities [ Cell Rep Med, 2025, S2666-3791(25)00102-8]	PubMed: 40147445
Development of a robust BH3 drug toolkit for precision medicine in hematologic malignancies [ Theranostics, 2025, 15(12):5705-5718]	PubMed: 40365276
S913 phosphorylation of Ulk1 protects the heart from aging through inhibition of cardiac senescence [ Cardiovasc Res, 2025, 121(10):1609-1622]	PubMed: 40726430
LP-118 is a novel B-cell lymphoma 2 / extra-large inhibitor that demonstrates efficacy in models of venetoclaxresistant chronic lymphocytic leukemia [ Haematologica, 2025, 110(1):78-91]	PubMed: 39113656
A human neuron alzheimer's disease model reveals barriers to senolytic translatability [ Alzheimers Res Ther, 2025, 17(1):176]	PubMed: 40713864

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