Navitoclax (ABT-263)

N. catalogoS1001 Lotto:S100129

Stampa

Dati tecnici

Formula

C47H55ClF3N5O6S3
Peso molecolare 974.61 Numero CAS 923564-51-6
Solubilità (25°C)* In vitro DMSO 100 mg/mL (102.6 mM)
Water Insoluble
Ethanol Insoluble
In vivo (Aggiungere i solventi al prodotto singolarmente e in ordine.)
Homogeneous suspension
CMC-NA
≥5mg/ml Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Clear solution
5%DMSO 40%PEG300 5%Tween80 50%ddH2O

Convalidato dai laboratori Selleck. Se sono necessarie modifiche a questa formulazione, contattare il nostro team di vendita per test personalizzati.

 1.550mg/ml (1.59mM) Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 31 mg/ml clarified DMSO stock solution to 400 μL of PEG300, mix evenly to clarify it; add 50 μL of Tween80 to the above system, mix evenly to clarify; then continue to add 500 μL of ddH2O to adjust the volume to 1 mL. The mixed solution should be used immediately for optimal results. 
* <1 mg/ml significa leggermente solubile o insolubile.
* Si prega di notare che Selleck testa la solubilità di tutti i composti internamente e la solubilità effettiva può differire leggermente dai valori pubblicati. Ciò è normale ed è dovuto a leggere variazioni da lotto a lotto.
* Spedizione a temperatura ambiente (I test di stabilità mostrano che questo prodotto può essere spedito senza alcuna misura di raffreddamento.)

Preparazione delle soluzioni stock

Attività biologica

Descrizione Un potente inibitore di Bcl-xL, Bcl-2 e Bcl-w con Ki di ", "0,5 nM, ", "1 nM e ", "1 nM in saggi acellulari, Navitoclax (ABT-263) si lega più debolmente a Mcl-1 e A1. Fase 2.
Target
Bcl-xL
(Cell-free assay)		 Bcl-2
(Cell-free assay)		 Bcl-w
(Cell-free assay)
<=0.5 nM(Ki) <=1 nM(Ki) <=1 nM(Ki)
In vitro Strutturalmente correlato ad ABT-737, Navitoclax (ABT-263) è un disgregatore delle interazioni Bcl-2/Bcl-xL con le proteine pro-apoptotiche. La sovraespressione dei membri della famiglia Bcl-2 pro-sopravvivenza è comunemente associata al mantenimento, alla progressione e alla chemioresistenza del tumore. Mostra la protezione offerta dalla sovraespressione di Bcl-2 o Bcl-xL con valori di EC50 di 60 nM e 20 nM, rispettivamente. Si osserva una vasta gamma di attività cellulare con questo composto che ha un'inibizione della crescita del 50% (EC50) di 110 nM contro la linea più sensibile (H146), mentre la sua attività nella linea meno sensibile (H82) si traduce in un EC50 di 22 μM. Tutte e quattro le linee cellulari con valori di EC50 <400 nM (H146, H889, H1963 e H1417) sono anche altamente sensibili ad ABT-737, e le due linee più resistenti (H1048 e H82) sono ugualmente resistenti ad ABT-263.
In vivo Navitoclax (ABT-263) dimostra una significativa efficacia antitumorale se somministrato a 100 mg/kg/die nel modello di xenotrapianto H345, con l'80% di TGI e il 20% dei tumori trattati che indicano almeno una riduzione del 50% del volume tumorale. La somministrazione orale di questo composto da solo provoca regressioni tumorali complete in modelli di xenotrapianto di carcinoma polmonare a piccole cellule e leucemia linfoblastica acuta. In modelli di xenotrapianto di linfoma a cellule B aggressivo e mieloma multiplo dove mostra un'attività modesta o nulla come agente singolo, ABT-263 migliora significativamente l'efficacia dei regimi terapeutici clinicamente rilevanti.

Protocollo (da riferimento)

Saggio della chinasi:

[1]
  • Determinazione dell'affinità

    Le affinità di legame (Ki o IC50) di Navitoclax (ABT-263) contro diverse isoforme della famiglia Bcl-2 sono determinate con saggi di polarizzazione della fluorescenza competitivi. Vengono utilizzate le seguenti coppie sonda peptidica/proteina: f-bad (1 nM) e Bcl-xL (6 nM), f-Bax (1 nM) e Bcl-2 (10 nM), f-Bax (1 nM) e Bcl-w (40 nM), f-Noxa (2 nM) e Mcl-1 (40 nM) e f-Bax (1 nM) e Bcl-2-A1 (15 nM). Le sue affinità di legame per Bcl-xL sono anche determinate utilizzando un saggio di trasferimento di energia di risonanza di fluorescenza risolto nel tempo. Bcl-xL (1 nM, con tag His) viene miscelato con 200 nM di f-Bak, 1 nM di anticorpo anti-His marcato con Tb e questo composto a temperatura ambiente per 30 minuti. La fluorescenza viene misurata su un lettore di piastre Envision utilizzando un filtro di eccitazione da 340/35 nm e filtri di emissione da 520/525 (f-Bak) e 495/510 nm (anticorpo anti-His marcato con Tb).
Saggio cellulare:

[1]
  • Linee cellulari

    SCLC cell lines

  • Concentrazioni

    0-1 μM

  • Tempo di incubazione

    48 hours

  • Metodo

    Human tumor cell lines SCLC cell lines are maintained at 37℃ containing 5% CO2. SCLC cell lines are cultured in RPMI 1640 with 10% fetal bovine serum (FBS), 1% sodium pyruvate, 25 mM HEPES, 4.5 g/L glucose, and 1% penicillin/streptomycin. Leukemia and lymphoma cell lines are cultured in RPMI 1640 supplemented with 10% FBS and 1% penicillin/streptomycin. Cells (1-5×10 4) are treated by Navitoclax (ABT-263) for 48 hours in 96-well culture plates in a final volume of 100 μL and cytotoxicity is assessed with the CellTiter Glo assay. In vitro cyto toxicity of this compound is assayed.
Studio sugli animali:

[1]
  • Modelli animali

    C.B.-17 scid-bg or C.B.-17 scid mice

  • Dosaggi

    100 mg/kg/d

  • Somministrazione

    Administered via p.o.

Riferimenti

  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/18451170/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/18519752/

Convalida del prodotto da parte del cliente

Dati da [ PLoS One , 2011 , 6, e21980 ]

Dati da [ PLoS One , 2011 , 6, e21980 ]

Dati da [ PLoS One , 2011 , 6, e21980 ]

<p>Apoptosis induced by BCL2-inhibitors in P-glycoprotein expressing cells. MDCKII wild type or MDR1 cells were exposed to different concentrations of ABT-737 (C) or ABT-263 (D) for 24 h before apoptosis was assessed by flow cytometry using externalization of phosphatidylserine.</p>

Dati da [ Biochem Biophys Res Commun , 2011 , 408(2), 344-9 ]

Sellecks Navitoclax (ABT-263) È stato citato da 413 Pubblicazioni

Combination antiretroviral therapy and MCL-1 inhibition mitigate HTLV-1 infection in vivo [ Cell, 2025, S0092-8674(25)00689-0] PubMed: 40645177
First-in-class ultralong-target-residence-time p38α inhibitors as a mitosis-targeted therapy for colorectal cancer [ Nat Cancer, 2025, 6(2):259-277] PubMed: 39820127
Pathway coessentiality mapping reveals complex II is required for de novo purine biosynthesis in acute myeloid leukaemia [ Nat Metab, 2025, 7(12):2474-2488.] PubMed: 41350470
Integrated omics reveals disease-associated radial glia-like cells with epigenetically dysregulated interferon response in multiple sclerosis [ Neuron, 2025, 113(24):4158-4177.e10] PubMed: 41075785
Secondary Necrosis Following Caspase-Activation can Occur Independently of Gasdermin E [ Adv Sci (Weinh), 2025, 12(46):e07381] PubMed: 41185624
A patient-derived T cell lymphoma biorepository uncovers pathogenetic mechanisms and host-related therapeutic vulnerabilities [ Cell Rep Med, 2025, S2666-3791(25)00102-8] PubMed: 40147445
Development of a robust BH3 drug toolkit for precision medicine in hematologic malignancies [ Theranostics, 2025, 15(12):5705-5718] PubMed: 40365276
S913 phosphorylation of Ulk1 protects the heart from aging through inhibition of cardiac senescence [ Cardiovasc Res, 2025, 121(10):1609-1622] PubMed: 40726430
LP-118 is a novel B-cell lymphoma 2 / extra-large inhibitor that demonstrates efficacy in models of venetoclaxresistant chronic lymphocytic leukemia [ Haematologica, 2025, 110(1):78-91] PubMed: 39113656
A human neuron alzheimer's disease model reveals barriers to senolytic translatability [ Alzheimers Res Ther, 2025, 17(1):176] PubMed: 40713864

POLITICA DI RESO
La politica di reso incondizionato di Selleck Chemical garantisce ai nostri clienti unesperienza di acquisto online senza problemi. Se non sei in alcun modo soddisfatto del tuo acquisto, puoi restituire qualsiasi articolo entro 7 giorni dalla ricezione. In caso di problemi di qualità del prodotto, sia relativi al protocollo che al prodotto, puoi restituire qualsiasi articolo entro 365 giorni dalla data di acquisto originale. Si prega di seguire le istruzioni seguenti per la restituzione dei prodotti.

SPEDIZIONE E CONSERVAZIONE
I prodotti Selleck vengono trasportati a temperatura ambiente. Se ricevi il prodotto a temperatura ambiente, ti assicuriamo che il Dipartimento di Ispezione Qualità di Selleck ha condotto esperimenti per verificare che la conservazione a temperatura normale per un mese non influirà sullattività biologica dei prodotti in polvere. Dopo la raccolta, conservare il prodotto secondo le indicazioni descritte nella scheda tecnica. La maggior parte dei prodotti Selleck è stabile nelle condizioni raccomandate.

NON PER USO UMANO, DIAGNOSTICO VETERINARIO O TERAPEUTICO.