Motixafortide (BL-8040, BKT140)

N. catalogoS9665 Lotto:S966502

Dati tecnici

Formula	C₉₇H₁₄₄FN₃₃O₁₉S₂
Peso molecolare	2159.52	Numero CAS	664334-36-5
Solubilità (25°C)*	In vitro	Water	100 mg/mL (46.3 mM)


* <1 mg/ml significa leggermente solubile o insolubile. * Si prega di notare che Selleck testa la solubilità di tutti i composti internamente e la solubilità effettiva può differire leggermente dai valori pubblicati. Ciò è normale ed è dovuto a leggere variazioni da lotto a lotto. * Spedizione a temperatura ambiente (I test di stabilità mostrano che questo prodotto può essere spedito senza alcuna misura di raffreddamento.)

Preparazione delle soluzioni stock

Attività biologica

Descrizione

Motixafortide (BL-8040, BKT140, TF 14016, 4-fluorobenzoyl, 4F-benzoyl-TN14003, T140) è un antagonista di CXCR4 con IC50 di ~1 nM. BL-8040 induce l'apoptosis dei blasti di AML mediante la down-regulation di ERK, BCL-2, MCL-1 e cyclin-D1 tramite un'alterata espressione di miR-15a/16-1.

Target

ERK	Bcl-2	MCL-1	cyclin-D1	CXCR4 (Cell-free assay)
				1 nM

In vitro

Treatment with Motixafortide (BL-8040) induces the robust mobilization of AML blasts from the BM. In addition, AML cells exposed to this compound undergo differentiation. It also induces the apoptosis of AML cells in vitro. This apoptosis is mediated by the up-regulation of miR-15a/miR-16-1, resulting in down-regulation of the target genes BCL-2, MCL-1 and cyclin-D1. Overexpression of miR-15a/miR-16-1 directly induces leukemic cell death. BL-8040-induced apoptosis is also mediated by the inhibition of survival signals via the AKT/ERK pathways.

In vivo

Motixafortide (BL-8040) induces the apoptosis of AML cells in vivo. This compound also synergizes with FLT3 inhibitors to induce AML cell death. Treatment with a BCL-2 inhibitor induces apoptosis and acts together with it to enhance cell death. Importantly, this combined treatment prolongs the survival of tumor-bearing mice and reduces minimal residual disease in vivo.

Protocollo (da riferimento)

Saggio cellulare:^{^[1]}	Linee cellulari The leukemic cell lines (MV4-11, THP-1, U937, HL-60) Concentrazioni 0.1 μM, 1 μM, 10 μM, 20 μM Tempo di incubazione 24 h, 48 h Metodo Cells are seeded in triplicate at 2×10⁵ cells/well in a total volume of 250 μl in a 96-well plate in medium supplemented with 1% FCS RPMI medium for 24hr in the presence of Motixafortide (BL-8040)/AMD3100 (0.1, 1, 10 or 20μM) or ABT-199 (0.01, 0.1, 1 or 10μM). To test the combination of this compound and ABT-199, cells are incubated for 24hr with it (20μM) and ABT-199 (0.01, 0.1, 1 or 10μM). To test the combined effects of BL-8040 and AC220, cells are incubated for 48 hr with it (20μM), AC220 (50nM) or a combination of the two. After incubation, cells are stained with propidium iodide (PI), and the percentage of dead cells (PI+ cells) in the culture is measured using a FACSCalibur machine.
Studio sugli animali:^{^[1]}	Modelli animali female NOD scid gamma (NSG) mice (7-9 weeks old) Dosaggi 400 μg/mouse Somministrazione SC

Saggio cellulare:^{^[1]}

Linee cellulari
The leukemic cell lines (MV4-11, THP-1, U937, HL-60)
Concentrazioni
0.1 μM, 1 μM, 10 μM, 20 μM
Tempo di incubazione
24 h, 48 h
Metodo
Cells are seeded in triplicate at 2×10⁵ cells/well in a total volume of 250 μl in a 96-well plate in medium supplemented with 1% FCS RPMI medium for 24hr in the presence of Motixafortide (BL-8040)/AMD3100 (0.1, 1, 10 or 20μM) or ABT-199 (0.01, 0.1, 1 or 10μM). To test the combination of this compound and ABT-199, cells are incubated for 24hr with it (20μM) and ABT-199 (0.01, 0.1, 1 or 10μM). To test the combined effects of BL-8040 and AC220, cells are incubated for 48 hr with it (20μM), AC220 (50nM) or a combination of the two. After incubation, cells are stained with propidium iodide (PI), and the percentage of dead cells (PI+ cells) in the culture is measured using a FACSCalibur machine.

Studio sugli animali:^{^[1]}

Modelli animali
female NOD scid gamma (NSG) mice (7-9 weeks old)
Dosaggi
400 μg/mouse
Somministrazione
SC

Riferimenti

https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28280274/

Selleck's Motixafortide (BL-8040, BKT140) È stato citato da 1 Pubblicazione

Modelling glioblastoma migration with patient-derived cells, human iPSC-derived cortical neural spheroid, and high-content imaging [ King's College London, 2023, ]	PubMed: None

Modelling glioblastoma migration with patient-derived cells, human iPSC-derived cortical neural spheroid, and high-content imaging [ King's College London, 2023, ]

PubMed: None

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