Molidustat (BAY 85-3934)

N. catalogoS8138 Lotto:S813801

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Dati tecnici

Formula

C₁₃H₁₄N₈O₂

Peso molecolare

314.30

Numero CAS

1154028-82-6

Solubilità (25°C)*

In vitro

DMSO

2 mg/mL (6.36 mM)

5%TFA

1.67 mg/mL (5.31 mM)

Water

Insoluble

In vivo (Aggiungere i solventi al prodotto singolarmente e in ordine.)

Homogeneous suspension

CMC-NA

≥5mg/ml

Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.

* <1 mg/ml significa leggermente solubile o insolubile.
* Si prega di notare che Selleck testa la solubilità di tutti i composti internamente e la solubilità effettiva può differire leggermente dai valori pubblicati. Ciò è normale ed è dovuto a leggere variazioni da lotto a lotto.
* Spedizione a temperatura ambiente (I test di stabilità mostrano che questo prodotto può essere spedito senza alcuna misura di raffreddamento.)

Preparazione delle soluzioni stock

Attività biologica

Descrizione

Molidustat (BAY 85-3934) è un potente inibitore della prolil idrossilasi del fattore inducibile dall'ipossia (HIF-PH) con IC50 di 480 nM, 280 nM e 450 nM rispettivamente per PHD1, PHD2 e PHD. Questo composto è in Fase 2.

Target

PHD2 (Cell-free assay)	PHD3 (Cell-free assay)	PHD1 (Cell-free assay)
280 nM	450 nM	480 nM

In vitro

In vitro, Molidustat (BAY 85-3934) induce la trascrizione di geni sensibili all'ipossia in cellule HeLa, A549 e Hep3B.

In vivo

In ratti Wistar e scimmie cynomolgus sani, Molidustat (BAY 85-3934) (1,5 mg/kg, p.o.) induce una produzione dose-dipendente di EPO ed eritropoiesi. In ratti con anemia renale indotta, questo composto (5 mg/kg, p.o.) è anche efficace nell'aumentare i livelli di ematocrito stimolando la produzione endogena di EPO senza effetti ipertensivi.

Protocollo (da riferimento)

Saggio della chinasi:^{^[1]}	Saggio della prolil idrossilasi HIF-1α 556–574 biotinilato (biotinil-DLDLEMLAPYIPMDDDFQL) è legato a piastre NeutrAvidin bianche a 96 pozzetti ad alta capacità di legame, che vengono pre-bloccate con Blocker Casein e successivamente bloccate con 1 mM di biotina. Il substrato peptidico immobilizzato viene incubato con la quantità appropriata di HIF-PH in un tampone contenente 20 mM Tris (pH 7,5), 5 mM KCl, 1,5 mM MgCl₂, 20 µM 2-ossoglutarato, 10 µM FeSO₄, 2 mM ascorbato, 4% di inibitori delle proteasi senza EDTA in un volume finale di 100 µl, con o senza Molidustat (BAY 85-3934) aggiunto a concentrazioni appropriate. Il tempo di reazione è di 60 minuti. Per fermare la reazione, le piastre vengono lavate tre volte con tampone di lavaggio. HIF-1α 556–574 biotinilato idrossilato viene incubato con Eu-VBC in 100 µl di tampone di legame (50 mM Tris [pH 7,5], 120 mM NaCl) per 60 minuti a temperatura ambiente. Dopo aver lavato sei volte con tampone di lavaggio DELFIA e aggiunto 100 µl di soluzione potenziante, la quantità di VBC legato viene determinata misurando la fluorescenza risolta nel tempo con un lettore di piastre Tecan infinite M200. Le misurazioni vengono effettuate in triplicato o più, e i risultati sono espressi come medie ± SEM. I valori di IC50 per questo composto sono determinati dopo l'adattamento della curva utilizzando il software GraphPad Prism applicando l'equazione logistica a quattro parametri ai set di dati.
Saggio cellulare:^{^[2]}	Linee cellulari Calu-3 cells Concentrazioni 6 μM Tempo di incubazione 24 h Metodo Cells were treated with various concentrations of Molidustat (BAY 85-3934) for 24 h.
Studio sugli animali:^{^[1]}	Modelli animali Rats with induced renal anemia Dosaggi 5 mg/kg Somministrazione p.o.

Riferimenti

https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25392999/
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33852916/

Convalida del prodotto da parte del cliente

: Dati da [ , , Theranostics, 2017, 7(13): 3293-3305 ]

: Dati da [ , , Theranostics, 2017, 7(13):3293-3305 ]

Sellecks Molidustat (BAY 85-3934) È stato citato da 14 Pubblicazioni

The selective prolyl hydroxylase inhibitor IOX5 stabilizes HIF-1α and compromises development and progression of acute myeloid leukemia [ Nat Cancer, 2024, 10.1038/s43018-024-00761-w]	PubMed: 38637657
Focused Screening Identifies Different Sensitivities of Human TET Oxygenases to the Oncometabolite 2-Hydroxyglutarate [ J Med Chem, 2024, 67(6):4525-4540]	PubMed: 38294854
Pharmacologic HIF stabilization activates costimulatory receptor expression to increase antitumor efficacy of adoptive T cell therapy [ Sci Adv, 2024, 10(35):eadq2366]	PubMed: 39196939
Osteocyte Egln1/Phd2 links oxygen sensing and biomineralization via FGF23 [ Bone Res, 2023, 11(1):7]	PubMed: 36650133
Drugs That Mimic Hypoxia Selectively Target EBV-Positive Gastric Cancer Cells [ Cancers (Basel), 2023, 15(6)1846]	PubMed: 36980731
Stabilisation of HIF signalling extends epicardial activation and neonatal heart regeneration [ Research Square, 2023, PPR608501 ]	PubMed: None
Hypoxic and pharmacological activation of HIF inhibits SARS-CoV-2 infection of lung epithelial cells [ Cell Rep, 2021, 35(3):109020]	PubMed: 33852916
Stabilization of Hypoxia-Inducible Factor Promotes Antimicrobial Activity of Human Macrophages Against Mycobacterium tuberculosis [ Front Immunol, 2021, 12:678354]	PubMed: 34149713
The HIF-PHI BAY 85-3934 (Molidustat) Improves Anemia and Is Associated With Reduced Levels of Circulating FGF23 in a CKD Mouse Model [ J Bone Miner Res, 2021, 10.1002/jbmr.4272]	PubMed: 33592127
Sodium-glucose Cotransporter 2 Inhibition Suppresses HIF-1α-mediated Metabolic Switch From Lipid Oxidation to Glycolysis in Kidney Tubule Cells of Diabetic Mice [ Cell Death Dis, 2020, 22;11(5):390]	PubMed: 32444604

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