MM-102 (HMTase Inhibitor IX)

N. catalogoS7265 Lotto:S726501

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Dati tecnici

Formula

C35H49F2N7O4
Peso molecolare 669.8 Numero CAS 1417329-24-8
Solubilità (25°C)* In vitro DMSO 100 mg/mL (149.29 mM)
Ethanol 100 mg/mL (149.29 mM)
Water 50 mg/mL (74.64 mM)
In vivo (Aggiungere i solventi al prodotto singolarmente e in ordine.)
Homogeneous suspension
CMC-NA
≥5mg/ml Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
5%DMSO 40%PEG300 5%Tween80 50%ddH2O

Convalidato dai laboratori Selleck. Se sono necessarie modifiche a questa formulazione, contattare il nostro team di vendita per test personalizzati.

 5.000mg/ml (7.46mM)
5% DMSO 95% Corn oil

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 0.830mg/ml (1.24mM)
* <1 mg/ml significa leggermente solubile o insolubile.
* Si prega di notare che Selleck testa la solubilità di tutti i composti internamente e la solubilità effettiva può differire leggermente dai valori pubblicati. Ciò è normale ed è dovuto a leggere variazioni da lotto a lotto.
* Spedizione a temperatura ambiente (I test di stabilità mostrano che questo prodotto può essere spedito senza alcuna misura di raffreddamento.)

Preparazione delle soluzioni stock

Attività biologica

Descrizione MM-102 (HMTase Inhibitor IX) è un inibitore peptidomimetico ad alta affinità dell'interazione proteina-proteina WDR5/MLL1, che si lega a WDR5 con Ki < 1 nM e IC50 = 2,4 nM.Questo prodotto può precipitare se disciolto in soluzione salina o soluzione PBS. Si raccomanda di preparare la soluzione stock in soluzione DMSO.
Target
WDR5
(Cell-free assay)
2.4 nM
In vitro MM-102, come mimetico di MLL1, mostra elevate affinità di legame per WDR5 con IC50 di 2,9 nM e Ki < 1 nM. Nelle cellule murine trasdotte con MLL1-AF9, questo composto riduce specificamente l'espressione di due geni target critici di MLL1 (HoxA9 e Meis-1), che sono necessari per la leucemogenesi mediata da MLL1. Inoltre, inibisce efficacemente e selettivamente la crescita cellulare e induce l'apoptosi nelle cellule leucemiche che ospitano proteine di fusione MLL1.

Protocollo (da riferimento)

Saggio della chinasi:

[1]
  • Saggio in vitro della Histone Methyltransferase (HMT)

    Il saggio HMT viene eseguito in 50 mM HEPES pH 7,8, 100 mM NaCl, 1,0 mM EDTA e 5% glicerolo a 22 °C. Ogni reazione contiene 1,5 μCi del cofattore, 3H-S-adenosilmetionina. Il peptide H3 a 10 residui viene utilizzato come substrato a 50 μM. Questo composto viene aggiunto a concentrazioni comprese tra 0,125 e 128 μM e incubato con il complesso WDR5/RbBP5/ASH2L pre-assemblato a una concentrazione finale di 0,5 μM per ciascuna proteina per 2-5 min. Le reazioni vengono avviate con l'aggiunta della proteina MLL1 a una concentrazione finale di 0,5 μM e lasciate procedere per 30 min prima di preparare la conta per scintillazione. Per contare i campioni, le reazioni vengono spotate su quadrati separati di carta da filtro P81 e precipitate immergendole in tampone di bicarbonato di sodio 50 mM fresco preparato con pH 9,0. Dopo il lavaggio e l'asciugatura, i campioni vengono vortexati in liquido di scintillazione Ultima Gold e contati. Come controllo negativo, i saggi vengono eseguiti utilizzando un complesso MLL1/WDR5/RbBP5/ASH2L di 0,5 μM assemblato con il mutante non interagente, WDR5D107A.
Saggio cellulare:

[1]
  • Linee cellulari

    MV4;11, KOPN8, and K562 cells

  • Concentrazioni

    ~100 μM

  • Tempo di incubazione

    7 days

  • Metodo

    MV4;11, KOPN8, and K562 cells are cultured in RPMI 1640 medium (ATCC) supplemented with 10% fetal bovine serum and 100 U/L penicillin-streptomycin and incubated at 37 °C under 5% CO2. Cells are seeded into 12-well plates for suspension at a density of 5 × 105 per well (1 mL) and treated with either vehicle control (DMSO, 0.2%) or MM-102 for 7 days. The medium is changed every 2 days, and this compound is resupplied. The CellTiter-Glo Luminescent Cell Viability Assay kit is used following the manufacturer’s instruction. First, 100 μL of the assay reagent is added into each well, and the content is mixed for 2 min on an orbital shaker to induce cell lysis. After 10 min incubation at room temperature, the luminescence is read on a microplate reader.

Riferimenti

  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23210835/

Convalida del prodotto da parte del cliente

Immunofluorescence staining of H3K4me2/3 (red) in the IVF, SCNT and MM-102-NT embryos. The nuclei (blue) were stained with DAPI. The merged images of H3K4me2/3 and DNA were purple. Scale bars: 50 μm.

Dati da [ , , Cell Physiol Biochem, 2018, 45(4):1529-1540 ]

(D) ChIP-qPCR analysis of the H3K4me3 levels in hESCs synchronized in mitosis with or without MLL1/2 inhibitors. DMSO, cells treated with DMSO only; Noc, cells blocked in mitosis with nocodazole; Noc + MLL Inh, cells blocked in mitosis with nocodazole in the presence of Mi-2 and MM-102 (20 μM each). Values for percent input are normalized to the IgG control (n = 2). One-way analysis of variance followed by Tukey−2; ****, P < 10−5; ns, not significant. (E) Reverse transcription-qPCR analysis of RNA expression levels for bivalent genes after induction of differentiation in unsynchronized H9 ES cells pretreated with MLL inhibitors. Differentiation was induced using E6 medium containing 1 μM RA per 24 h. DMSO, cells pretreated with DMSO only; MLL Inh, cells pretreated with Mi-2 and MM-102 (20 μM each) for 24 h. Unpaired parametric t test with Welch's corrections was performed. Two-tailed P values were calculated. *, P < 10−2; **, P < 10−3; ***, P < 10−4; ns, not significant. Log2 RNA levels were normalized against HPRT1 RNA levels and expressed as fold change between undifferentiated and differentiated cells.'/>

Dati da [ , , Mol Cell Biol, 2015, 36(4):615-27 ]

(d-e) The viability of cells treated with cisplatin and MM-102 for 24h in concentrations as indicated was determined CCK-8 assay.

Dati da [ , , Int J Biol Sci, 2018, 14(9):1122-1132 ]

NHMCs were incubated 24 h in 5.6 (white bars) or 25 mM glucose (black bars) in the presence or absence of TSA (200 nM) or MM-102 (50 μM) as indicated. mRNA was extracted from the cells after incubation and SPP1 expression was quantified by qPCR and normalized to housekeeping genes HPRT and PPIb expression. The values represent the mean ± SEM of five to eleven independent experiments. *p < 0.05, ***p < 0.001 vs. 5.6 mM glucose without inhibitors; yp < 0.05 vs. 25 mM glucose without inhibitors.

Dati da [ , , Biochem Biophys Res Commun, 2016, 469(1):108-13 ]

Sellecks MM-102 (HMTase Inhibitor IX) È stato citato da 28 Pubblicazioni

Coordinated action of multiple active histone modifications shapes the zygotic genome activation in teleost embryos [ Nat Commun, 2025, 16(1):5222] PubMed: 40523893
The long non-coding RNA RSDR protects against acute kidney injury in mice by interacting with hnRNPK to regulate DHODH-mediated ferroptosis [ Nat Commun, 2025, 16(1):7483] PubMed: 40796740
Targeting pancreatic cancer glutamine dependency confers vulnerability to GPX4-dependent ferroptosis [ Cell Rep Med, 2025, 6(2):101928] PubMed: 39879992
Histone methyltransferase KMT2A promotes pulmonary fibrogenesis via targeting pro-fibrotic factor PU.1 in fibroblasts [ Clin Transl Med, 2025, 15(2):e70217] PubMed: 39888275
MLL1 downregulation drives hair cell ferroptosis via mitochondrial and endoplasmic reticulum stress mechanisms through PERK-eIF2α-Atf4-Chop and PI3K/Akt-Lrp1 signaling pathway [ Chin Med J (Engl), 2025, 10.1097/CM9.0000000000003633] PubMed: 40640087
Targeting MLL1/WDR5-Mediated Epigenetic Regulation Mitigates Peritoneal Fibrosis by Reducing p16INK4a [ FASEB J, 2025, 39(8):e70543] PubMed: 40232893
Fibroblast-specific PRMT5 deficiency suppresses cardiac fibrosis and left ventricular dysfunction in male mice [ Nat Commun, 2024, 15(1):2472] PubMed: 38503742
Arachidonic acid released by PIK3CA mutant tumor cells triggers malignant transformation of colonic epithelium by inducing chromatin remodeling [ Cell Rep Med, 2024, S2666-3791(24)00179-4] PubMed: 38614093
MBD2 regulates the progression and chemoresistance of cholangiocarcinoma through interaction with WDR5 [ J Exp Clin Cancer Res, 2024, 43(1):272] PubMed: 39350229
Deficiency of lncRNA MERRICAL abrogates macrophage chemotaxis and diabetes-associated atherosclerosis [ Cell Rep, 2024, 43(3):113815] PubMed: 38428421

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