MLN-4760

N. catalogoS8940 Lotto:S894001

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Dati tecnici

Formula

C₁₉H₂₃Cl₂N₃O₄

Peso molecolare

428.31

Numero CAS

305335-31-3

Solubilità (25°C)*

In vitro

Water

86 mg/mL (200.78 mM)

Ethanol

10 mg/mL (23.34 mM)

DMSO

Insoluble

In vivo (Aggiungere i solventi al prodotto singolarmente e in ordine.)

Clear solution	5%ethyl alcohol 1 40%PEG300 2 5%Tween80 3 50%ddH2O Convalidato dai laboratori Selleck. Se sono necessarie modifiche a questa formulazione, contattare il nostro team di vendita per test personalizzati.	0.500mg/ml (1.17mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 10 mg/ml clarified ethyl alcohol stock solution to 400 μL of PEG300, mix evenly to clarify it; add 50 μL of Tween80 to the above system, mix evenly to clarify; then continue to add 500 μL of ddH2O to adjust the volume to 1 mL. The mixed solution should be used immediately for optimal results.
Clear solution	5% ethyl alcohol 1 95% Corn oil Convalidato dai laboratori Selleck. Se sono necessarie modifiche a questa formulazione, contattare il nostro team di vendita per test personalizzati.	0.500mg/ml (1.17mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 10 mg/ml clear ethyl alcohol stock solution to 950 μL of corn oil and mix evenly. The mixed solution should be used immediately for optimal results.

* <1 mg/ml significa leggermente solubile o insolubile.
* Si prega di notare che Selleck testa la solubilità di tutti i composti internamente e la solubilità effettiva può differire leggermente dai valori pubblicati. Ciò è normale ed è dovuto a leggere variazioni da lotto a lotto.
* Spedizione a temperatura ambiente (I test di stabilità mostrano che questo prodotto può essere spedito senza alcuna misura di raffreddamento.)

Preparazione delle soluzioni stock

Attività biologica

Descrizione

MLN-4760 (composto 16) è un potente e selettivo inibitore dell'enzima di conversione dell'angiotensina 2 (ACE2) umana con IC50 di 0,44 nM. Questo composto inibisce anche la carbossipeptidasi A bovina (CPDA) con IC50 di 27 μM.

Target

ACE2 (Cell-free assay)	CPDA (Cell-free assay)
0.44 nM	27 μM

In vitro

In vitro, la conversione da angiotensina II ad angiotensina-(1–7) da parte dell'ACE2 murino è bloccata da MLN-4760 (10 μM). Questo composto inibisce l'attività ACE2 sia umana che murina. Nelle huMNC, questa sostanza chimica-B (un isomero di MLN-4760) rileva il 63% di ACE2 con una selettività 28 volte superiore rispetto a ACE. Nelle cellule huCD34+, questo composto-B rileva il 38% dell'attività ACE2 con una selettività 63 volte superiore. Nel cuore di topo e nelle MuMNC, questa sostanza chimica-B è selettiva per ACE2 100 e 228 volte, rispettivamente. Nelle cellule MuLin-, questo composto-B rileva il 25% dell'attività ACE2 con un pIC50 di 6,3. La miscela racemica e questa sostanza chimica-A mostrano una minore efficacia e una scarsa selettività per ACE2 nelle MNC e nel cuore di topo.

In vivo

MLN-4760 blocca l'attività dell'ACE2, invertendo così significativamente l'elevazione del livello di Ang-(1-7) carotideo e il declino del livello di Ang II carotideo indotti da NaHS nei topi. La proprietà anti-aterosclerotica del NaHS è anche significativamente abolita dal trattamento con questo composto.

Protocollo (da riferimento)

Saggio cellulare:^{^[4]}	Linee cellulari mononuclear cells (MNCs), huCD34+ cells, mu-lineage-depleted (muLin-) cells Concentrazioni 0.01 nM to 300 μM Tempo di incubazione 1 h, 4 h Metodo In the case of cell lysates, 10 μg of total protein is assayed for activity in a buffer with the following composition: 50mM MES (4-morpholineethanesulphonic acid), 300mM NaCl, 10μM ZnCl2 and 0.01% Triton X-100, pH 6.5. Reaction is initiated by the addition of 5×10^-5 M substrate. Where applicable, recombinant enzymes are used at a concentration of 0.01 μg per reaction. The fluorescence measurements are performed in the black microtiter plates in a total volume of 100 μl. The plates are read using a fluorescence plate reader SpectraMax M5 at an excitation wavelength 320 nm and emission wavelength 405 nm Fluorescence resulting from the substrate hydrolysis increased with time, and achieved maximum by 1 h with recombinant enzyme however with cell/tissue lysates the maximum fluorescence is observed by 4 h of incubation. Therefore fluorescence recorded at 1 and 4 h of reaction time is taken for calculation of percent enzyme inhibition, when using recombinant enzymes and cell/tissue lysates, respectively. ACE2 activity is defined as the ACE2 inhibitor-sensitive fluorescence and ACE activity is defined as the ACE inhibitor, captopril-sensitive fluorescence, and are expressed as percent inhibition. Unless specified, this compound is used in concentration ranging from 0.01 nM to 300 μM.
Studio sugli animali:^{^[2]}	Modelli animali C57BL/6J male apoE^−/− mice Dosaggi 0.5 mg/kg Somministrazione IP

Saggio cellulare:^{^[4]}

Linee cellulari
mononuclear cells (MNCs), huCD34+ cells, mu-lineage-depleted (muLin-) cells
Concentrazioni
0.01 nM to 300 μM
Tempo di incubazione
1 h, 4 h
Metodo
In the case of cell lysates, 10 μg of total protein is assayed for activity in a buffer with the following composition: 50mM MES (4-morpholineethanesulphonic acid), 300mM NaCl, 10μM ZnCl2 and 0.01% Triton X-100, pH 6.5. Reaction is initiated by the addition of 5×10^-5 M substrate. Where applicable, recombinant enzymes are used at a concentration of 0.01 μg per reaction. The fluorescence measurements are performed in the black microtiter plates in a total volume of 100 μl. The plates are read using a fluorescence plate reader SpectraMax M5 at an excitation wavelength 320 nm and emission wavelength 405 nm Fluorescence resulting from the substrate hydrolysis increased with time, and achieved maximum by 1 h with recombinant enzyme however with cell/tissue lysates the maximum fluorescence is observed by 4 h of incubation. Therefore fluorescence recorded at 1 and 4 h of reaction time is taken for calculation of percent enzyme inhibition, when using recombinant enzymes and cell/tissue lysates, respectively. ACE2 activity is defined as the ACE2 inhibitor-sensitive fluorescence and ACE activity is defined as the ACE inhibitor, captopril-sensitive fluorescence, and are expressed as percent inhibition. Unless specified, this compound is used in concentration ranging from 0.01 nM to 300 μM.

Studio sugli animali:^{^[2]}

Modelli animali
C57BL/6J male apoE^−/− mice
Dosaggi
0.5 mg/kg
Somministrazione
IP

Riferimenti

https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/12358520/
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29066981/
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22777933/

https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26851370/

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Sellecks MLN-4760 È stato citato da 1 Pubblicazione

ACE2 negatively regulates the Warburg effect and suppresses hepatocellular carcinoma progression via reducing ROS-HIF1α activity [ Int J Biol Sci, 2023, 19(8):2613-2629]	PubMed: 37215979

ACE2 negatively regulates the Warburg effect and suppresses hepatocellular carcinoma progression via reducing ROS-HIF1α activity [ Int J Biol Sci, 2023, 19(8):2613-2629]

PubMed: 37215979

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