ML323

N. catalogoS7529 Lotto:S752902

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Dati tecnici

Formula

C23H24N6
Peso molecolare 384.48 Numero CAS 1572414-83-5
Solubilità (25°C)* In vitro DMSO 76 mg/mL (197.66 mM)
Ethanol 38 mg/mL (98.83 mM)
Water Insoluble
In vivo (Aggiungere i solventi al prodotto singolarmente e in ordine.)
Homogeneous suspension
CMC-NA
≥5mg/ml Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
* <1 mg/ml significa leggermente solubile o insolubile.
* Si prega di notare che Selleck testa la solubilità di tutti i composti internamente e la solubilità effettiva può differire leggermente dai valori pubblicati. Ciò è normale ed è dovuto a leggere variazioni da lotto a lotto.
* Spedizione a temperatura ambiente (I test di stabilità mostrano che questo prodotto può essere spedito senza alcuna misura di raffreddamento.)

Preparazione delle soluzioni stock

Attività biologica

Descrizione ML323 mostra un'attività inibitoria reversibile, nanomolare e un'eccellente selettività verso USP1/UAF1 con IC50 di 76 nM.
Target
USP1-UAF1
(Cell-free assay)
76 nM
In vitro

ML323 inibisce la deubiquitinazione di PCNA e FANCD2 inibendo l'attività di USP1-UAF1 nelle cellule H596. Inoltre, questo composto potenzia la citotossicità nelle cellule H596 NSCLC e nelle cellule di osteosarcoma U2OS prendendo di mira due importanti vie di risposta al danno del DNA (TLS e FA).

In vivo

Questo composto è un inibitore selettivo di USP1-UAF1 che inibisce l'attività deubiquitinasi del complesso USP1-UAF1.
Caratteristiche Inibitore selettivo di USP1-UAF1.

Protocollo (da riferimento)

Saggio della chinasi:

[1]
  • Screening ad alta resa

    Per l'HTS, l'attività di USP1-UAF1 viene monitorata utilizzando Ubiquitin-rodamina 110 come substrato. Il saggio è miniaturizzato a un volume di 4 μL in un formato a 1.536 pozzetti e viene utilizzato per selezionare circa 402.701 composti in modalità HTS quantitativa, con ogni composto testato su un intervallo di quattro o cinque concentrazioni. Il saggio mostra prestazioni robuste con un fattore Z' medio di 0,8 durante lo screening.
Saggio cellulare:

[1]
  • Linee cellulari

    H596 cells

  • Concentrazioni

    ~30 μM

  • Tempo di incubazione

    7-12 days

  • Metodo

    For the colony-forming assay, cells are seeded at a density of 300–500 cells per well in six-well plates and grown overnight. Cells are then treated with ML323 alone at the indicated concentrations. Cells treated with an equal volume of DMSO and saline are used as control. After 48 h of treatment, fresh growth medium is added, and cells are incubated for an additional 5-10 d to allow for colony formation. For UV combination treatment, the cells are treated with this compound at the indicated concentrations or an equal volume of DMSO. After 48 h, the medium is removed, and cells are irradiated at 254 nm at the indicated dosage. Fresh growth medium is added, and the cells are incubated for an additional 5-10 d to allow for colony formation. The cells without UV irradiation but treated with this chemical or an equal volume of DMSO are used as controls and designated as 100%. After the formation of the colonies, cells are fixed with methanol and stained with 0.5% crystal violet. Colonies consisting of >50 cells are scored. The number of colonies is determined from triplicate plates. The dose-response curves are generated using GraphPad Prism and analyzed by using CalcuSyn to calculate the combination index.
Studio sugli animali:

[2]
  • Modelli animali

    Female C57BL/6J mice

  • Dosaggi

    10 mg/kg

  • Somministrazione

    i.p.

Riferimenti

  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24531842/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29138248/

Sellecks ML323 È stato citato da 18 Pubblicazioni

Survivin Is a Central Mediator of Cell Proliferation in HPV-Negative Head and Neck Squamous Cell Carcinoma [ Cancers (Basel), 2025, 17(17)2864] PubMed: 40940964
Ubiquitin-specific protease 1 facilitates tumor immune escape from natural killer cells and predicts the prognosis in small cell lung cancer [ Oncol Res, 2025, 33(1):213-224] PubMed: 39735674
Polyubiquitinated PCNA triggers SLX4-mediated break-induced replication in alternative lengthening of telomeres (ALT) cancer cells [ Nucleic Acids Res, 2024, gkae785] PubMed: 39291733
Multi-regulatory potency of USP1 on inflammasome components promotes pyroptosis in thyroid follicular cells and contributes to the progression of Hashimoto's thyroiditis [ Mol Med, 2024, 30(1):121] PubMed: 39134949
USP1 promotes the aerobic glycolysis and progression of T-cell acute lymphoblastic leukemia via PLK1/LDHA axis [ Blood Adv, 2023, 7(13):3099-3112] PubMed: 36912760
PCNA Ser46-Leu47 residues are crucial in preserving genomic integrity [ PLoS One, 2023, 18(5):e0285337] PubMed: 37205694
The Deubiquitinating Enzyme USP1 is Auto-Ubiquitinated and Destabilized by ML323 in Colorectal Cancer Cells [ Eurasian J Med Oncol, 2023, 7(2):174–179] PubMed: none
USP1-dependent RPS16 protein stability drives growth and metastasis of human hepatocellular carcinoma cells [ J Exp Clin Cancer Res, 2021, 40(1):201] PubMed: 34154657
A new role of GRP75-USP1-SIX1 protein complex in driving prostate cancer progression and castration resistance [ Oncogene, 2021, 40(25):4291-4306] PubMed: 34079090
Primaquine Diphosphate, a Known Antimalarial Drug, Blocks Vascular Leakage Acting Through Junction Stabilization [ Front Pharmacol, 2021, 12:695009] PubMed: 34149436

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