In vivo (Aggiungere i solventi al prodotto singolarmente e in ordine.)
Homogeneous suspension
CMC-NA
≥5mg/ml
Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Clear solution
5%DMSO
40%PEG300
5%Tween80
50%ddH2O
Convalidato dai laboratori Selleck. Se sono necessarie modifiche a questa formulazione, contattare il nostro team di vendita per test personalizzati.
0.45mg/ml
(0.97mM)
Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 9 mg/ml clarified DMSO stock solution to 400 μL of PEG300, mix evenly to clarify it; add 50 μL of Tween80 to the above system, mix evenly to clarify; then continue to add 500 μL of ddH2O to adjust the volume to 1 mL. The mixed solution should be used immediately for optimal results.
* <1 mg/ml significa leggermente solubile o insolubile. * Si prega di notare che Selleck testa la solubilità di tutti i composti internamente e la solubilità effettiva può differire leggermente dai valori pubblicati. Ciò è normale ed è dovuto a leggere variazioni da lotto a lotto. * Spedizione a temperatura ambiente (I test di stabilità mostrano che questo prodotto può essere spedito senza alcuna misura di raffreddamento.)
Preparazione delle soluzioni stock
Attività biologica
Descrizione
MK-2048 è un potente inibitore di integrase (IN) e INR263K con IC50 di 2,6 nM e 1,5 nM, rispettivamente.
Target
Integrase (R263K)
Integrase
1.5 nM
2.6 nM
In vitro
MK-2048 inibisce le attività dell'integrase di sottotipo B e sottotipo C con IC50 di 75 nM e 80 nM, rispettivamente. La disintegrazione è prevenuta da alte concentrazioni di questo composto in misura comparabile con entrambi gli enzimi di sottotipo B e C. La mutazione nel sito R263K aumenta leggermente la suscettibilità dell'integrase a questo inibitore. G118R si traduce in una diminuzione dell'attività dell'integrase e conferisce resistenza a questa sostanza chimica. Questo composto inibisce l'intasoma S217H con una IC50 di 900 nM. Al contrario, rimane pienamente attivo contro l'intasoma N224H con una IC50 di 25 nM. Presenta tassi di dissociazione sostanzialmente inferiori rispetto a raltegravir, un altro inibitore dell'integrase. La successiva selezione di E138K ripristina parzialmente la capacità di replicazione a circa il 13% dei livelli wt e ha aumentato la resistenza a questo agente di circa 8 volte. È attivo contro i virus resistenti a RAL ed EVG. L'esposizione a questo composto porta alla selezione di G118R come possibile nuova mutazione di resistenza dopo 19 settimane. La pressione continua con esso porta successivamente a una sostituzione aggiuntiva dopo 29 settimane nella posizione E138K, all'interno del gene IN. Sebbene la mutazione G118R da sola conferisca solo una leggera resistenza a questo inibitore ma non a RAL o EVG, la sua presenza provoca una drammatica riduzione della capacità di replicazione virale rispetto al wild-type NL4-3. E138K ripristina parzialmente la capacità di replicazione virale e contribuisce anche a livelli aumentati di resistenza contro questa sostanza chimica.
A total of 7.5×104 PM1 cells per well are infected with clonal NL4-3 virus containing the integrase mutations G118R, E138K, or G118R and E138K or with wild-type viruses (45 ng p24 virus per well) by spinoculation at 1,200 × g for 2 hours at 37 °C. Cells are washed twice to remove unbound virus and then resuspends in RPMI growth medium alone or containing various concentrations of MK-2048, ranging between 0.0256 nM and 2 μM. Experiments is performed, each in duplicate. Supernatant reverse transcriptase (RT) activity is measured at 72 hours postinfection as an indicator of virus replication. Data are normalized based on uninfected and no-drug controls included in each experiment. Viral replication capacity is determined in PM1 cells using the same methodology as that used to determine EC50s, by comparing levels of supernatant RT activity of each mutant virus to those of wild-type virus in the absence of this compound.
Riferimenti
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22205735/
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19906306/
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21030679/
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20610719/
Sellecks MK-2048 È stato citato da 5 Pubblicazioni
Targeting the Integrated Stress Response Kinase GCN2 to Modulate Retroviral Integration
[ Molecules, 2021, 26(17)5423]
Hyperactive CDK2 Activity in Basal-like Breast Cancer Imposes a Genome Integrity Liability that Can Be Exploited by Targeting DNA Polymerase ε
[ Mol Cell, 2020, S1097-2765(20)30723-1]
Activation of PERK-ATF4-CHOP pathway as a novel therapeutic approach for efficient elimination of HTLV-1-infected cells.
[ Blood Adv, 2020, 12;4(9):1845-1858]
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