Meldonium

Meldonium (40 μM) inibisce la reazione della γ-butyrobetaine hydroxylase con la γ-butirobetaina con K_m e V_max rispettivamente di 36,8 μM e 0,08 nmol/min/mg di proteina. [1]

Meldonium somministrato per via orale a ratti per 10 giorni (150 mg/kg) provoca una riduzione del contenuto di carnitina libera miocardica e di acil carnitina a catena lunga rispettivamente del 63,7 e del 74,3%. Il trattamento con questo composto (100 mg/kg, per via orale) seguito da somministrazione di isoproterenolo, si traduce in una riduzione della concentrazione di carnitina libera del 48,7% rispetto ai ratti che ricevevano isoproterenolo. Una precedente somministrazione di questa sostanza chimica protegge efficacemente il miocardio dalle variazioni indotte dall'isoproterenolo nel contenuto di ATP e nella carica energetica miocardica, oltre a prevenire un aumento dell'attività della creatina fosfochinasi e della lattato deidrogenasi. [1] Questo composto (200 mg/kg) in trattamento a lungo termine aumenta significativamente il tasso di uptake di glucosio stimolato dall'insulina del 35% e l'espressione del trasportatore di glucosio 4 (aumento di 1,7 volte), dell'esochinasi II (aumento di 2,1 volte), delle proteine del recettore dell'insulina (aumento di 2,5 volte) e delle carnitina palmitoiltransferasi IA (aumento di 2,2 volte) nei cuori di topo. Questo trattamento chimico a lungo termine diminuisce statisticamente in modo significativo la glicemia a digiuno da 6 a 5 mM. [2] Riduce le alterazioni indotte dall'azidotimidina nel tessuto cerebrale di topo. Questo composto (50 mg/kg) normalizza l'aumento della caspasi-3, della proteina di suscettibilità all'apoptosi cellulare (CAS) e dell'espressione di iNOS. Normalizza anche i cambiamenti nell'espressione della citocromo c ossidasi (COX), riduce l'espressione della proteina acida fibrillare gliale (GFAP) e l'infiltrazione cellulare. [3] Questa sostanza chimica mostra effetti protettivi nel modello sperimentale di diabete di tipo 2 in ratti Goto-Kakizaki. Il trattamento con essa (200 mg/kg) diminuisce sia la glicemia a digiuno che quella post-prandiale. Questo composto inibisce fortemente l'accumulazione di fruttosamina e la perdita di sensibilità al dolore (del 75%) e migliora anche l'aumentata reattività contrattile degli anelli aortici di ratti Goto-Kakizaki alla fenilefrina. Inoltre, nei cuori trattati con questa sostanza chimica, la zona di necrosi dopo occlusione coronarica è significativamente diminuita del 30%. [4]