Midostaurin (PKC412)

N. catalogoS8064 Lotto:S806404

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Dati tecnici

Formula

C35H30N4O4
Peso molecolare 570.64 Numero CAS 120685-11-2
Solubilità (25°C)* In vitro DMSO 100 mg/mL (175.24 mM)
Ethanol 39 mg/mL (68.34 mM)
Water Insoluble
In vivo (Aggiungere i solventi al prodotto singolarmente e in ordine.)
Homogeneous suspension
CMC-NA
≥5mg/ml Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
* <1 mg/ml significa leggermente solubile o insolubile.
* Si prega di notare che Selleck testa la solubilità di tutti i composti internamente e la solubilità effettiva può differire leggermente dai valori pubblicati. Ciò è normale ed è dovuto a leggere variazioni da lotto a lotto.
* Spedizione a temperatura ambiente (I test di stabilità mostrano che questo prodotto può essere spedito senza alcuna misura di raffreddamento.)

Preparazione delle soluzioni stock

Attività biologica

Descrizione Midostaurin è un inibitore di chinasi multi-target, inclusi PKCα/β/γ, Syk, Flk-1, Akt, PKA, c-Kit, c-Fgr, c-Src, FLT3, PDFRβ e VEGFR1/2 con un'IC50 compresa tra 80-500 nM.
Target
PKCα
(Cell-free assay)		 PKCγ
(Cell-free assay)		 PKCβ1
(Cell-free assay)		 PKCβ2
(Cell-free assay)		 PPK
(Cell-free assay)		 Visualizza altro
22 nM 24 nM 30 nM 31 nM 38 nM
In vitro Midostaurin (PKC412) è un inibitore di protein chinasi ad ampio spettro. Questo composto interagisce fortemente con i siti di legame dell'ATP delle PKC-α, -β e -γ convenzionali, PDGFRβ, VEGF-R2, VEGF-R1 e il complesso chinasi 1-ciclina B dipendente da ciclina. Inibisce la crescita di varie linee cellulari umane e animali in vitro a concentrazioni submicromolari simili. Questa sostanza chimica inibisce anche efficacemente la proliferazione in vitro del glioblastoma e ha indotto l'accumulo di cellule in G2/M e la formazione di nuclei giganti con estesa frammentazione e corpi apoptotici. È in grado di invertire la resistenza ai farmaci multipli mediata dalla p-glicoproteina delle cellule tumorali in vitro.
In vivo Midostaurin (PKC412) può sopprimere la crescita tumorale inibendo l'angiogenesi tumorale (attraverso i suoi effetti sulle tirosin chinasi del recettore VEGF) oltre a inibire direttamente la proliferazione delle cellule tumorali (attraverso i suoi effetti sulle PKC). Questa azione anti-angiogenica può contribuire all'attività antimetastatica e antitumorale ad ampio spettro mostrata da questo composto, così come alla sinergia con agenti citotossici, tra cui doxorubicina, ciclofosfamide, cisplatino e gemcitabina. Somministrato per via orale, la dose massima tollerata per questa sostanza chimica è >300 mg/kg.

Protocollo (da riferimento)

Saggio cellulare:[2]
  • Linee cellulari

    A549, NCI-H520

  • Concentrazioni

    ~1.0 μM

  • Tempo di incubazione

    24-72 h

  • Metodo

    Each well is added with 5 mM WST-1 and 0.2 mM 1-methoxy PMS and the absorbance at 450 nm is measured by a Microplate Reader.
Studio sugli animali:[1]
  • Modelli animali

    Colo 205 colorectal tumors xenograft

  • Dosaggi

    50 mg/kg, 200 mg/kg, once daily

  • Somministrazione

    p.o.

Riferimenti

  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/10454207/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/8822090/

Convalida del prodotto da parte del cliente

(f and g) Induction of apoptosis in HMC-1.1 and -1.2, respectively. Columns represent the mean of three independent experiments and the bars represent the standard error. ctrl, control; mido, midostaurin.

Dati da [ , , Leukemia, 2018, 32(1):139-148 ]

PKC412 is cytotoxic to human HNSCC cells. The established HNSCC cells (SQ20B and SCC‐9 cell lines), primary human oral carcinoma cells (“Primary1/2”) and primary oral epithelial cells (“Epithelial”), were treated with indicated concentrations of PKC412. Cells were then cultured in complete medium for the applied time, and cell survival was tested by the MTT assay (a, d) and colony formation assay (c). Cell death was tested by the trypan blue staining assay (b). “CTR” indicates medium‐treated control group (for all figures). All the experiments were repeated five times, and similar results were obtained. n = 5 for each assay. Error bars indicate mean ± SD (for all figures). *p < 0.05 versus group “CTR.” HNSCC, head and neck squamous cell carcinoma; MTT, 3‐(4,5‐dimethyl‐thiazol-2-yl)2,5-diphenyl tetrazolium bromide; OD, optical density; PKC, protein kinase C

Dati da [ , , J Cell Physiol, 2018, 233(12):9437-9446 ]

Sellecks Midostaurin (PKC412) È stato citato da 56 Pubblicazioni

The lncRNA ELDR suppresses tumorigenicity of AML by interfering with DNA replication and chromatin accessibility [ Blood Adv, 2025, bloodadvances.2024015427] PubMed: 40921006
Anti-Tumor Effects of Gilteritinib on FLT3 Mutations: Insights into Resistance Mechanisms in Ba/F3 Cell Models [ Onco Targets Ther, 2025, 18:489-501] PubMed: 40196870
RSK1 dependency in FLT3-ITD acute myeloid leukemia [ Blood Cancer J, 2024, 14(1):207] PubMed: 39592591
Unveiling the signaling network of FLT3-ITD AML improves drug sensitivity prediction [ Elife, 2024, 12RP90532] PubMed: 38564252
Patient-derived rhabdomyosarcoma cells recapitulate the genetic and transcriptomic landscapes of primary tumors [ iScience, 2024, 27(10):110862] PubMed: 39319271
The Immunomodulatory Effect of Different FLT3 Inhibitors on Dendritic Cells [ Cancers (Basel), 2024, 16(21)3719] PubMed: 39518156
Activation of the receptor KIT induces the secretion of exosome-like small extracellular vesicles [ J Extracell Biol, 2024, 3(1):e139] PubMed: 38938682
Targeting FLT3 with a new-generation antibody-drug conjugate in combination with kinase inhibitors for treatment of AML [ Blood, 2023, 141(9):1023-1035] PubMed: 35981498
A combinatorial therapeutic approach to enhance FLT3-ITD AML treatment [ Cell Rep Med, 2023, 10.1016/j.xcrm.2023.101286] PubMed: 37951217
ABCC1 and glutathione metabolism limit the efficacy of BCL-2 inhibitors in acute myeloid leukemia [ Nat Commun, 2023, 14(1):5709] PubMed: 37726279

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