SAR405838

N. catalogoS7649 Lotto:S764901

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Dati tecnici

Formula

C29H34Cl2FN3O3
Peso molecolare 562.50 Numero CAS 1303607-60-4
Solubilità (25°C)* In vitro DMSO 100 mg/mL (177.77 mM)
Ethanol 31 mg/mL (55.11 mM)
Water Insoluble
In vivo (Aggiungere i solventi al prodotto singolarmente e in ordine.)
Homogeneous suspension
CMC-NA
≥5mg/ml Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
* <1 mg/ml significa leggermente solubile o insolubile.
* Si prega di notare che Selleck testa la solubilità di tutti i composti internamente e la solubilità effettiva può differire leggermente dai valori pubblicati. Ciò è normale ed è dovuto a leggere variazioni da lotto a lotto.
* Spedizione a temperatura ambiente (I test di stabilità mostrano che questo prodotto può essere spedito senza alcuna misura di raffreddamento.)

Preparazione delle soluzioni stock

Attività biologica

Descrizione SAR405838 è un antagonista di MDM2 disponibile per via orale con Ki di 0,88 nM. Questo composto è un diastereoisomero di MI-773 (CAS: 1303607-07-9). Fase 1.
Target
MDM2
(Cell-free assay)		 MDM2
0.88 nM(Ki) 8.2 nM(Kd)
In vitro MI-773 si lega a MDM2 con un Ki di 0,88 nM. Questo composto inibisce potentemente la crescita cellulare in linee cellulari tumorali, incluse cellule SJSA-1 (IC50, 0,092 μM), RS4;11 (IC50, 0,089 μM), LNCaP (IC50, 0,27 μM) e HCT-116 (IC50, 0,20 μM), e mostra un'elevata selettività rispetto alle linee cellulari tumorali con p53 mutato o deleto, incluse cellule SAOS-2 (IC50, >10 μM), PC-3 (IC50, >10 μM), SW620 (IC50, >10 μM) e HCT-116 (p53-/-) (IC50, >20 μM).
In vivo Nel modello di xenotrapianto di osteosarcoma SJSA-1, leucemia linfoblastica acuta RS4;11, cancro alla prostata LNCaP e cancro al colon HCT-116, questo composto (p.o.) inibisce efficacemente la crescita tumorale in modo dose-dipendente (10 mg/kg, 30 mg/kg, 50 mg/kg, 100 mg/kg e 200 mg/kg).

Protocollo (da riferimento)

Saggio della chinasi:[1]
  • Saggio di legame a polarizzazione di fluorescenza

    Le affinità di legame degli inibitori di MDM2 e del peptide p53 alla proteina MDM2 sono determinate utilizzando un saggio di legame a polarizzazione di fluorescenza (FP). Le affinità di legame di questo composto a Bcl-2, Bcl-xL, Mcl-1 e β-catenina sono determinate utilizzando un saggio competitivo basato su FP, e la sua affinità di legame a MDMx è determinata utilizzando la tecnologia di interferometria a biolayer.
Saggio cellulare:[1]
  • Linee cellulari

    SJSA-1, RS4;11, LNCaP, SAOS-2, PC-3, SW620, HCT-116, and HCT-116 (p53-/-) cells

  • Concentrazioni

    100 μM

  • Tempo di incubazione

    ~48 h

  • Metodo

    Cell growth inhibition activity of SAR405838 is determined in a water-soluble tetrazolium-based assay. Cell death is measured by trypan blue staining and apoptosis is determined using an Annexin V-FLUOS staining kit.
Studio sugli animali: [1]
  • Modelli animali

    SCID mice with SJSA-1 osteosarcoma (females), acute lymphoblastic leukemia RS4;11 (females), LNCaP prostate cancer (males), or HCT-116 colon cancer (females) xenograft model

  • Dosaggi

    200 mg/kg

  • Somministrazione

    p.o.

Riferimenti

  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25145672/

Convalida del prodotto da parte del cliente

A panel of four NB cell lines were seeded in six-well plates with indicated concentrations of SAR405838 and agar, and grown for 2 to 3 weeks. Cells were stained with crystal violet for 4 hours. Colonies were counted and colony numbers were represented as % vehicle ± S.D. with P < 0.05 (*), P < 0.01 (**) or P < 0.001 (***) (Student

Dati da [ , , Oncotarget, 2016, 7(50):82757-82769 ]

Sellecks SAR405838 È stato citato da 16 Pubblicazioni

Deep CRISPR mutagenesis characterizes the functional diversity of TP53 mutations [ Nat Genet, 2025, 57(1):140-153] PubMed: 39774325
High-Throughput/High Content Imaging Screen Identifies Novel Small Molecule Inhibitors and Immunoproteasomes as Therapeutic Targets for Chordoma [ Pharmaceutics, 2023, 15(4)1274] PubMed: 37111759
Functional diversity of the TP53 mutome revealed by saturating CRISPR mutagenesis [ bioRxiv, 2023, 10.1101/2023.03.10.531074] PubMed: None
BCL6 inhibition ameliorates ruxolitinib resistance in CRLF2-rearranged acute lymphoblastic leukemia [ Haematologica, 2022, 10.3324/haematol.2022.280879] PubMed: 36005560
LIN28B inhibition sensitizes cells to p53-restoring PPI therapy through unleashed translational suppression [ Oncogenesis, 2022, 11(1):37] PubMed: 35780125
Nucleotide biosynthesis links glutathione metabolism to ferroptosis sensitivity [ Life Sci Alliance, 2022, 5(4)e202101157] PubMed: 35074928
Compartmentalization-aided interaction screening reveals extensive high-order complexes within the SARS-CoV-2 proteome [ Cell Rep, 2021, 36(5):109482] PubMed: 34297909
Pharmacogenomics characterization of the MDM2 inhibitor MI-773 reveals candidate tumours and predictive biomarkers [ NPJ Precis Oncol, 2021, 5(1):96] PubMed: 34711913
Paracrine Placental Growth Factor Signaling in Response to Ionizing Radiation Is p53-Dependent and Contributes to Radioresistance [ Mol Cancer Res, 2021, 19(6):1051-1062] PubMed: 33619227
MI-773, a breaker of the MDM2/p53 axis, exhibits anticancer effects in neuroblastoma via downregulation of INSM1 [ Oncol Lett, 2021, 22(6):838] PubMed: 34712362

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