MGCD-265 analog

N. catalogoS1361 Lotto:S136101

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Dati tecnici

Formula

C26H20FN5O2S2
Peso molecolare 517.60 Numero CAS 875337-44-3
Solubilità (25°C)* In vitro DMSO 104 mg/mL (200.92 mM)
Water Insoluble
Ethanol Insoluble
In vivo (Aggiungere i solventi al prodotto singolarmente e in ordine.)
Homogeneous suspension
CMC-NA
≥5mg/ml Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
* <1 mg/ml significa leggermente solubile o insolubile.
* Si prega di notare che Selleck testa la solubilità di tutti i composti internamente e la solubilità effettiva può differire leggermente dai valori pubblicati. Ciò è normale ed è dovuto a leggere variazioni da lotto a lotto.
* Spedizione a temperatura ambiente (I test di stabilità mostrano che questo prodotto può essere spedito senza alcuna misura di raffreddamento.)

Preparazione delle soluzioni stock

Attività biologica

Descrizione MGCD-265 è un potente inibitore multi-bersaglio e ATP-competitivo di c-Met e VEGFR1/2/3 con IC50 di 1 nM, 3 nM/3 nM/4 nM, rispettivamente; inibisce anche Ron e Tie2. Fase 1/2.
Target
Met RON VEGFR1 VEGFR2 VEGFR3 Visualizza altro
1 nM 2 nM 3 nM 3 nM 4 nM
In vitro MGCD-265 è un inibitore multi-bersaglio delle tirosin-chinasi recettoriali. MGCD-265 inibisce potentemente Met, MetY1235D, MetM1250T, VEGFR1, VEGF2, VEGF3, Ron e Tie2, con valori di IC50 che vanno da 1 nM a 7 nM. MGCD-265 inibisce la proliferazione cellulare sia nelle cellule tumorali guidate da c-Met (MKN45, MNNG-HOS e SNU-5) sia nelle cellule tumorali non guidate da c-Met (HCT116 e MDA-MB-231), con valori di IC50 rispettivamente di 6 nM–30 nM e 1 μM–3 μM. Nelle cellule MKN45 private di siero, MGCD-265 (40 nM–5 μM) inibisce efficacemente la fosforilazione di c-Met e le sue vie di segnalazione a valle, tra cui Erk, Akt, Stat3 e Fak. MGCD-265 (6 nM–1 μM) induce anche l'apoptosi nelle cellule MKN45.
In vivo Nei modelli di xenotrapianto murini di cellule tumorali MKN45, U87MG, MDA-MB-231, COLO205 e A549, guidati o non guidati da c-Met, MGCD-265 (20 mg/kg–60 mg/kg) inibisce la crescita tumorale e la segnalazione di c-Met. MGCD-265 (40 mg/kg) downregola anche i geni coinvolti nell'angiogenesi, inclusi VEGF e IL-8, sia nel tumore che nel plasma di topi con xenotrapianto U87MG. MGCD-265 inibisce anche il livello plasmatico di shed-Met.

Protocollo (da riferimento)

Saggio cellulare:

[2]
  • Linee cellulari

    HCT116, MDA-MB-231, SNU-5, and MKN45 cells

  • Concentrazioni

    0–5 μM

  • Tempo di incubazione

    72 hours

  • Metodo

    Cells are treated with MGCD-265 for 72 hours and cell number is determined as a function of mitochondrial activity, following incubation with MTT for 4 hours.
Studio sugli animali:

[2]
  • Modelli animali

    Mice (CD-1 nude) xenograft models of MKN45, U87MG, MDA-MB-231, COLO205, and A549 cells

  • Dosaggi

    20 mg/kg–60 mg/kg

  • Somministrazione

    Orally

Riferimenti

  • http://methylgene.solocom.biz/files/2012/04/AACR-2012-1790.pdf
  • http://methylgene.solocom.biz/files/2011/09/poster093.pdf

Convalida del prodotto da parte del cliente

c-MET/RON inhibitors restore sensitivity to lapatinib in SK-BR-3-LR cells. The concentration used was 0.1 uM for crizotinib, MGCD-265, XL880, sunitinib, dasatinib, TAE-684, and RON inhibitor I. Columns, means; bars, SEMs (n = 3). The phosphorylation of HER2, AKT and ERK1/2 was determined by Western blotting.

Dati da [ Cancer Lett , 2013 , 340(1), 43-50 ]

<p>Western blot analysis of c-Met and p-c-Met. 0-5 μM MGCD265 was added.</p><div><div> </div></div><p> </p>

, , Dr. Zhang of Tianjin Medical University

Immunoblot analysis for FRS2, AKT, and ERK activity for NCI-H2077 cells treated for 48 hours with DMSO, BGJ398, or additional kinase inhibitors as indicated, or combination treatment as indicated (Tram, trametinib; LDC, LDC1267; LOXO, LOXO-101; Imat, imatinib; MGCD, MGCG-265).

Dati da [ , , Mol Cancer Ther, 2018, 17(7):1526-1539 ]

Sellecks MGCD-265 analog È stato citato da 12 Pubblicazioni

Integrative analysis of drug response and clinical outcome in acute myeloid leukemia [ Cancer Cell, 2022, S1535-6108(22)00312-9] PubMed: 35868306
A community challenge for a pancancer drug mechanism of action inference from perturbational profile data [ Cell Rep Med, 2022, 3(1):100492] PubMed: 35106508
Chemical genomics reveals inhibition of breast cancer lung metastasis by Ponatinib via c-Jun. [ Protein Cell, 2019, 10(3):161-177] PubMed: 29667003
A distinct cardiopharyngeal mesoderm genetic hierarchy establishes antero-posterior patterning of esophagus striated muscle [ Elife, 2019, 8e47460] PubMed: 31535973
RAS-MAPK reactivation facilitates acquired resistance in FGFR1-amplified lung cancer and underlies a rationale for upfront FGFR-MEK blockade [Bockorny B Mol Cancer Ther, 2018, 17(7):1526-1539] PubMed: 29654068
Acquired resistance to AZD9291 as an upfront treatment is dependent on ERK signaling in a preclinical model [Ku BM PLoS One, 2018, 13(4):e0194730] PubMed: 29641535
The innate immune response in fetal lung mesenchymal cells targets VEGFR2 expression and activity. [ Am J Physiol Lung Cell Mol Physiol, 2017, 312(6):L861-L872] PubMed: 28336813
Acquired METD1228V Mutation and Resistance to MET Inhibition in Lung Cancer. [ Cancer Discov, 2016, 6(12):1334-1341] PubMed: 27694386
Dual inhibition of EGFR and MET induces synthetic lethality in triple-negative breast cancer cells through downregulation of ribosomal protein S6 [ Int J Oncol, 2015, 47(1):122-32] PubMed: 25955731
Bioluminescent cell-based NAD(P)/NAD(P)H assays for rapid dinucleotide measurement and inhibitor screening [ Assay Drug Dev Technol, 2014, 12(9-10):514-26] PubMed: 25506801

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