MEK162 (Binimetinib, ARRY-162)

N. catalogoS7007 Lotto:S700704

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Dati tecnici

Formula

C17H15BrF2N4O3
Peso molecolare 441.23 Numero CAS 606143-89-9
Solubilità (25°C)* In vitro DMSO 88 mg/mL (199.44 mM)
Water Insoluble
Ethanol Insoluble
In vivo (Aggiungere i solventi al prodotto singolarmente e in ordine.)
Homogeneous suspension
CMC-NA
≥5mg/ml Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
* <1 mg/ml significa leggermente solubile o insolubile.
* Si prega di notare che Selleck testa la solubilità di tutti i composti internamente e la solubilità effettiva può differire leggermente dai valori pubblicati. Ciò è normale ed è dovuto a leggere variazioni da lotto a lotto.
* Spedizione a temperatura ambiente (I test di stabilità mostrano che questo prodotto può essere spedito senza alcuna misura di raffreddamento.)

Preparazione delle soluzioni stock

Attività biologica

Descrizione Binimetinib (MEK162, ARRY-162, ARRY-438162) è un potente inibitore di MEK1/2 con una IC50 di 12 nM in un saggio senza cellule. Binimetinib induce l'arresto del ciclo cellulare in fase G1 e l'apoptosi nelle linee cellulari NSCLC umane e induce l'autophagy. Fase 3.
Target
MEK
(Cell-free assay)
12 nM
In vitro

Binimetinib (MEK162) è un inibitore di MEK1/2 potente e selettivo, non competitivo con l'ATP, recentemente divulgato, che inibisce pERK nelle cellule con una IC50 di 11 nM.

Questo composto (625 nM) inibisce la differenziazione degli osteoclasti in vitro con una IC50 di 39 nM. Esso (10 μM) inibisce il riassorbimento osteoclastico in vitro con una IC50 di 625 nM. Esso (2 μM) influenza debolmente la differenziazione degli osteoblasti.

Esso (1 μM) combinato con MK-2206 (2 μM) inverte completamente la resistenza delle cellule MCF7 che esprimono RSK.

In vivo

Binimetinib (MEK162) dimostra un'inibizione dose-correlata del gonfiore della caviglia nei modelli di artrite indotta da adiuvante (AIA) nel ratto, significativa a 10 mg/kg e 30 mg/kg rispetto al controllo veicolo. Questo composto mostra anche un'inibizione dose-correlata della concentrazione sierica di IL-6 nei modelli di artrite indotta da adiuvante (AIA) nel ratto, con inibizione completa a 10 mg/kg rispetto al controllo veicolo. A 30 mg/kg, dimostra un'inibizione dose-correlata del peso relativo della milza nei modelli di artrite indotta da adiuvante (AIA) nel ratto. Inoltre, inibisce significativamente il riassorbimento osseo e l'infiammazione con dosaggio ritardato rispetto al veicolo nei modelli di artrite indotta da adiuvante (AIA) nel ratto.

ARRY-438162 (10 mg/kg, po, bid) riduce la gravità della malattia in modo dose-correlato nei modelli di artrite indotta da collagene (CIA) e artrite indotta da adiuvante (AIA) nel ratto. Esso (po, bid) inibisce gli aumenti del diametro della caviglia del 27% e 50% a 1 mg/kg e 3 mg/kg nel modello di artrite indotta da collagene (CIA) nel ratto, mentre l'ibuprofene ha un'inibizione del 46%. ARRY-438162 (10 mg/kg, po, bid) inibisce significativamente le lesioni (infiammazione, danno cartilagineo, formazione di panno e riassorbimento osseo) del 32% e 60% a 1 mg/kg e 3 mg/kg nel modello di artrite indotta da collagene (CIA) nel ratto. Inibisce il diametro della caviglia AIA dell'11% e 34% a 3 mg/kg e 10 mg/kg nei modelli di artrite indotta da adiuvante (AIA) nel ratto.

Quando combinato con BEZ235, esso (6 mg/kg, BID) si traduce in una significativa riduzione della crescita tumorale in topi immunodeficienti iniettati con cellule MCF7.

Protocollo (da riferimento)

Studio sugli animali:

[4]
  • Modelli animali

    immunodeficient mice injected with MCF7-RSK4 cells.

  • Dosaggi

    6 mg/kg

  • Somministrazione

    oral

Riferimenti

  • https://acr.confex.com/acr/2006/webprogram/Paper5558.html
  • http://www.arraybiopharma.com/_documents/Publication/PubAttachment349.pdf
  • http://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0065774307420176
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23635776/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32442403/

Convalida del prodotto da parte del cliente

Whole-cell lysates from NRAS- or BRAF-mutant melanoma cells treated with encorafenib or/and binimetinib or DMSO as a control for 24 hours were subjected to Western blot analysis to detect pERK, ERK, andb-actin. The experiment shown is a representative of three independent experiments.

Dati da [ , , Clin Cancer Res, 2017, 23(20):6203-6214 ]

A875 and WM2664 cells were transfected with Myc-NRAS plasmid (2.5 ug, 24 h) and NRAS siRNA (10 nM, 48 h), respectively, then were treated with indicated inhibitor for 48 h. The activation of indicated molecules and NRAS were examined by Western Blotting (A and D). The relative phosphorylation levels of signalling mediators were quantified by measuring the relative intensity of phosphorylated bands to the corresponding total bands (BeC and EeF; presented as mean±standard deviation [SD] of three scans)

Dati da [ , , Eur J Cancer, 2018, 89:90-101 ]

Cells seeded in 96-well plates (2,000-3,000 cells per well) were cultured in triplicate with or without graded concentrations of MEK1/2 plus/minus 100 μg/mL cetuximab, which were not renewed during the entire period of cell exposure. For each pair of columns, the height of the left columns represents the sum of the toxic effect of each agent and, therefore, the expected toxicity if their effects were additive when used in combination. The total height of the right columns represents the observed toxicity when the agents were used in combination. The difference between the heights of the paired columns reflects the magnitude of antagonism or synergism on cell toxicity between MEK1/2 inhibitors and cetuximab in NRAS<sup>+/+</sup> (left panels) and NRAS<sup>Q61K/+</sup> (right panels) cells. Results are shown as mean (columns) ± SD (error bars) from at least three experiments in which triplicate wells were analyzed.

Dati da [ , , Oncotarget, 2016, 7(50):82185-82199 ]

H460 cells were either treated with perifosine (3 μM), MEK-162 (1 μM), or combine for 8 h; expression of indicated proteins was tested by Western blots using corresponding antibodies.

Dati da [ , , Tumor Biol, 2015, 36: 5699-06 ]

Sellecks MEK162 (Binimetinib, ARRY-162) È stato citato da 105 Pubblicazioni

Combined inhibition of focal adhesion kinase and RAF/MEK elicits synergistic inhibition of melanoma growth and reduces metastases [ Cell Rep Med, 2025, 6(2):101943] PubMed: 39922199
Geometric deep learning and multiple-instance learning for 3D cell-shape profiling [ Cell Syst, 2025, 16(3):101229] PubMed: 40112779
Basroparib overcomes acquired resistance to MEK inhibitors by inhibiting Wnt-mediated cancer stemness in KRAS-mutated colorectal cancer [ Biochem Pharmacol, 2025, 235:116842] PubMed: 40024348
Integration of focal adhesion morphogenesis and polarity by DOCK5 promotes YAP/TAZ-driven drug resistance in TNBC [ Mol Omics, 2025, 10.1039/d4mo00154k] PubMed: 40353692
Tumour-selective activity of RAS-GTP inhibition in pancreatic cancer [ Nature, 2024, 629(8013):927-936] PubMed: 38588697
MEK inhibition prevents CAR-T cell exhaustion and differentiation via downregulation of c-Fos and JunB [ Signal Transduct Target Ther, 2024, 9(1):293] PubMed: 39438476
Dual Inhibition of CDK4/6 and XPO1 Induces Senescence With Acquired Vulnerability to CRBN-Based PROTAC Drugs [ Gastroenterology, 2024, S0016-5085(24)00062-3] PubMed: 38262581
Nutritional vitamin B12 regulates RAS/MAPK-mediated cell fate decisions through one-carbon metabolism [ Nat Commun, 2024, 15(1):8178] PubMed: 39289374
EHMT2 promotes tumorigenesis in GNAQ/11-mutant uveal melanoma via ARHGAP29-mediated RhoA pathway [ Acta Pharm Sin B, 2024, 14(3):1187-1203] PubMed: 38486999
Patient-derived rhabdomyosarcoma cells recapitulate the genetic and transcriptomic landscapes of primary tumors [ iScience, 2024, 27(10):110862] PubMed: 39319271

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