LY364947

N. catalogoS2805 Lotto:S280504

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Dati tecnici

Formula

C17H12N4
Peso molecolare 272.3 Numero CAS 396129-53-6
Solubilità (25°C)* In vitro DMSO 27 mg/mL (99.15 mM)
Water Insoluble
Ethanol Insoluble
In vivo (Aggiungere i solventi al prodotto singolarmente e in ordine.)
Homogeneous suspension
CMC-NA
≥5mg/ml Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
* <1 mg/ml significa leggermente solubile o insolubile.
* Si prega di notare che Selleck testa la solubilità di tutti i composti internamente e la solubilità effettiva può differire leggermente dai valori pubblicati. Ciò è normale ed è dovuto a leggere variazioni da lotto a lotto.
* Spedizione a temperatura ambiente (I test di stabilità mostrano che questo prodotto può essere spedito senza alcuna misura di raffreddamento.)

Preparazione delle soluzioni stock

Attività biologica

Descrizione LY364947 (HTS 466284) è un potente inibitore ATP-competitivo di TGFβR-I con IC50 di 59 nM in un saggio senza cellule, mostrando una selettività 7 volte superiore rispetto a TGFβR-II.
Target
TGFβRI
(Cell-free assay)		 RIPK2
(Cell-free assay)		 CK1δ
(Cell-free assay)		 TGFβRII
(Cell-free assay)		 MLK-7K
(Cell-free assay)
59 nM 0.11 μM 0.22 μM 0.4 μM 1.4 μM
In vitro LY364947 è un inibitore competitivo dell'ATP e a forte legame, che inibisce la fosforilazione di P-Smad3 da parte della chinasi TGFβR-I con un Ki di 28 nM. Questo composto inibisce la fosforilazione in vivo di Smad2 all'interno delle cellule NMuMg con un IC50 di 135 nM. Inverte l'inibizione della crescita mediata da TGF-β nelle cellule NMuMg con un IC50 di 0,218 μM. Questa sostanza chimica potenzia la risposta xVent2-lux BMP4 nelle cellule NMuMg del 30% a concentrazioni di appena 0,25 μM. Esso (2 μM) previene la transizione epiteliale-mesenchimale indotta da TGF-β nelle cellule NMuMg. Questo composto (3 μM) induce l'espressione di Prox1 e LYVE-1 in quasi tutti gli HDLEC dopo 24 ore. Promuove l'esportazione nucleare di Foxo3a, con bassi livelli di fosforilazione di Smad2/3 e alti livelli di fosforilazione di Akt nelle cellule staminali leucemiche. Questa sostanza chimica (< 20 μM) sopprime la capacità delle cellule staminali leucemiche di formare colonie dopo la co-coltura con cellule stromali OP-9.
In vivo LY364947 (1 mg/kg i.p.) accelera la linfangiogenesi, come evidenziato dall'aumento significativo delle aree positive per LYVE-1, in un modello murino di peritonite cronica. Questo composto aumenta significativamente le aree positive per LYVE-1 nei tessuti tumorali in modelli di xenotrapianto tumorale utilizzando cellule di adenocarcinoma pancreatico BxPC3. Questa sostanza chimica aumenta p-Akt e diminuisce Foxo3a nucleare nelle cellule staminali leucemiche nei topi affetti da CML.

Protocollo (da riferimento)

Saggio della chinasi:

[3]
  • Saggio di legame al filtro

    L'IC50 di LY364947 a diverse concentrazioni enzimatiche è determinata dal saggio di legame al filtro. Tipicamente, 40 μL di reazioni in 50 mM HEPES a pH 7,5, 1 mM NaF, 200 μM pKSmad3(-3) e 50 mM ATP contenenti una titolazione di ciascun inibitore con concentrazioni di 1600, 800, 400, 200, 100, 50, 25 e 0 nM vengono incubate a 30 °C per 30 min. L'IC50 viene calcolata utilizzando un metodo di regressione non lineare con il software GraphPad Prism. Il tipo di legame viene determinato tracciando la correlazione tra le concentrazioni enzimatiche e i valori di IC50.
Saggio cellulare:

[6]
  • Linee cellulari

    HOXB9-MCF10A cells

  • Concentrazioni

    10 μM

  • Tempo di incubazione

    24 h

  • Metodo

    HOXB9-MCF10A cells were treated with 10 μM LY364947 for 24 h. Proteins were analyzed for phospho-Smad2 and total Smad2 levels
Studio sugli animali:

[4]
  • Modelli animali

    Tumor xenograft models with BxPC3 pancreatic adenocarcinoma cells.

  • Dosaggi

    1 mg/kg

  • Somministrazione

    Intraperitoneally administrated 3 times a week for 3 weeks.

Riferimenti

  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/16539403/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21740966/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/15709742/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/18310502/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20130650/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20080567/

Convalida del prodotto da parte del cliente

<p>The cytoplasmic and nuclear proteins were separated and the protein expression levels were determined by performing western blotting. LY364947 (1 uM), which is a potent ATP-competitive inhibitor of TGF-βRI, was used as the positive control. GAPDH and PARP were used as cytosolic and nuclear markers, respectively.</p>

Dati da [ Chem Biol Interact , 2014 , 217, 1-8 ]

Treatment with TGF-β-I (LY364947) and TGF-β-ab decreases the p-Smad2 level.

Dati da [ , , Nat Commun, 2016, 7:12047 ]

Western blotting analysis of b-catenin, TCF3 and LEF1 levels in HT-29 cells.

Dati da [ , , Cancer Lett, 2017, 403:86-97 ]

Suppression of phosphorylated (p-)SMAD family member 2 (Smad2) signaling by LY364947 reverses the inductive effect of jumonji AT-rich interactive domain 1B (JARID1B) on the expression of glioma cancer stem cell-related markers. The expression of transforming growth factor-β1 (TGF-β1), p-Smad2, Smad2, CD133, octamer-binding transcription factor 4 (Oct4), nestin and BMI1 proto-oncogene, polycomb ring finger (Bmi-1) protein levels in LY364947-exposed U251-pBabe-JARID1B and its control cells were measured by western blot analysis. β-actin was used as the internal control for western blot analysis.

Dati da [ , , Int J Mol Med, 2016, 38(1):172-82 ]

Sellecks LY364947 È stato citato da 51 Pubblicazioni

Automated, High-Throughput Phenotypic Screening and Analysis Platform to Study Pre- and Post-Implantation Morphogenesis in Stem Cell-Derived Embryo-Like Structures [ Adv Sci (Weinh), 2024, 11(4):e2304987] PubMed: 37991133
Genomic and transcriptomic profiling of peripheral T cell lymphoma reveals distinct molecular and microenvironment subtypes [ Cell Rep Med, 2024, 5(2):101416] PubMed: 38350451
PAX1 represses canonical Wnt signaling pathway and plays dual roles during endoderm differentiation [ Cell Commun Signal, 2024, 22(1):242] PubMed: 38664733
MHC-II presentation by oral Langerhans cells impacts intraepithelial Tc17 abundance and Candida albicans oral infection via CD4 T cells [ Front Oral Health, 2024, 5:1408255] PubMed: 38872986
Transcriptome-based chemical screens identify CDK8 as a common barrier in multiple cell reprogramming systems [ Cell Rep, 2023, 42(6):112566] PubMed: 37235474
A TGF-β-responsive enhancer regulates SRC expression and epithelial-mesenchymal transition-associated cell migration [ J Cell Sci, 2023, 136(15)jcs261001] PubMed: 37439249
Cancer apelin receptor suppresses vascular mimicry in malignant melanoma [ Pathol Oncol Res, 2023, 29:1610867] PubMed: 36776217
A proliferative to invasive switch is mediated by srGAP1 downregulation through the activation of TGF-β2 signaling [ Cell Rep, 2022, 40(12):111358] PubMed: 36130489
Gene silencing by EZH2 suppresses TGF-β activity within the decidua to avert pregnancy-adverse wound healing at the maternal-fetal interface [ Cell Rep, 2022, 38(5):110329] PubMed: 35108527
EP3 Receptor Deficiency Improves Vascular Remodeling and Cognitive Impairment in Cerebral Small Vessel Disease [ Aging Dis, 2022, 13(1):313-328] PubMed: 35111376

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