LY3214996 (Temuterkib)

N. catalogoS8534 Lotto:S853402

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Dati tecnici

Formula

C22H27N7O2S
Peso molecolare 453.56 Numero CAS 1951483-29-6
Solubilità (25°C)* In vitro DMSO 27.5 mg/mL (60.63 mM)
Ethanol 15 mg/mL (33.07 mM)
Water Insoluble
In vivo (Aggiungere i solventi al prodotto singolarmente e in ordine.)
Homogeneous suspension
CMC-NA
≥5mg/ml Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Clear solution
5%DMSO 40%PEG300 5%Tween80 50%ddH2O

Convalidato dai laboratori Selleck. Se sono necessarie modifiche a questa formulazione, contattare il nostro team di vendita per test personalizzati.

 3.000mg/ml (6.61mM) Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL 60 mg/ml clarified DMSO stock solution to 400 μL PEG300, mix evenly to clarify it; add 50 μL Tween80 to the above system, mix evenly to clarify it; then continue to add 500 μL ddH2O to adjust the volume to 1 mL. The mixed solution should be used immediately for optimal results. 
* <1 mg/ml significa leggermente solubile o insolubile.
* Si prega di notare che Selleck testa la solubilità di tutti i composti internamente e la solubilità effettiva può differire leggermente dai valori pubblicati. Ciò è normale ed è dovuto a leggere variazioni da lotto a lotto.
* Spedizione a temperatura ambiente (I test di stabilità mostrano che questo prodotto può essere spedito senza alcuna misura di raffreddamento.)

Preparazione delle soluzioni stock

Attività biologica

Descrizione Temuterkib (LY3214996) è un inibitore selettivo e innovativo di ERK1/2 con IC50 di 5 nM per entrambi gli enzimi in saggi biochimici. Inibisce potentemente il phospho-RSK1 cellulare in linee cellulari tumorali mutate per BRAF e RAS.
Target
ERK1
(Cell-free assay)		 ERK2
(Cell-free assay)
5 nM 5 nM
In vitro

Temuterkib (LY3214996) possiede un equilibrio ottimale di potenza (hERK1 IC50 5 nM, hERK2 IC50 5nM, pRSK IC50 0,43 µM) e solubilità. In un profilo di sensibilità imparziale su pannelli di cellule tumorali per l'inibizione della proliferazione cellulare, le cellule tumorali con alterazioni della via MAPK, comprese le mutazioni BRAF, NRAS o KRAS, sono generalmente sensibili a questo composto.
In vivo

Nei modelli di xenotrapianto tumorale, Temuterkib (LY3214996) inibisce il biomarcatore PD fosfo-p90RSK1 nei tumori e gli effetti PD sono correlati con le esposizioni al composto e le attività antitumorali. Mostra un'attività antitumorale simile o superiore rispetto ad altri inibitori di ERK pubblicati in linee cellulari e modelli di xenotrapianto mutanti BRAF o RAS. La somministrazione orale di questo composto come agente singolo inibisce significativamente la crescita tumorale in vivo ed è ben tollerata in modelli di xenotrapianto o PDX di melanoma mutante BRAF o NRAS, e cancro colorettale, polmonare e pancreatico mutante BRAF o KRAS. Inoltre, ha attività antitumorale in un modello di xenotrapianto di melanoma A375 a causa della riattivazione di MAPK, e potrebbe avere un potenziale per il trattamento di pazienti con melanoma che hanno fallito le terapie BRAF. Ancora più importante, può essere combinato con agenti sperimentali e approvati in modelli preclinici, in particolare modelli mutanti KRAS. Il trattamento combinato con un inibitore di CDK4/6 è ben tollerato e porta a una potente inibizione della crescita tumorale o alla regressione in più modelli di cancro in vivo, inclusi i tumori del colon-retto e del polmone non a piccole cellule mutanti KRAS.

Questo composto ha buone proprietà PK (cane, AUCorale 23800 nM*h, CL 12,1 mL/min/kg, biodisponibilità 75,4 %), IVTI (TED50 =16 mg/kg pRSK1) e dimostra una significativa efficacia in vivo in diversi modelli di xenotrapianto di cancro umano.

Protocollo (da riferimento)

Studio sugli animali:

[4]
  • Modelli animali

    NSG mice

  • Dosaggi

    100 mg/kg

  • Somministrazione

    o.g.

Riferimenti

  • http://cancerres.aacrjournals.org/content/77/13_Supplement/4973
  • https://www.researchgate.net/publication/318810417
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35764642/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36384095/

Sellecks LY3214996 (Temuterkib) È stato citato da 62 Pubblicazioni

Rh-relaxin-2 attenuates oxidative stress and neuronal apoptosis via ERK-nNOS-NO pathway after germinal matrix hemorrhage in rats [ Fluids Barriers CNS, 2025, 22(1):8] PubMed: 39815354
F-box only protein 25-mediated α-actinin 1 upregulation drives ovarian cancer progression via ERK1/2 signaling in tumor cells and macrophage M2 polarization [ Int Immunopharmacol, 2025, 153:114479] PubMed: 40117808
Independent and synergistic roles of MEK-ERK1/2 and PKC pathways in regulating functional changes in vascular tissue following flow cessation [ J Mol Cell Cardiol Plus, 2025, 12:100300] PubMed: 40395439
Cancer cell genetics shaping of the tumor microenvironment reveals myeloid cell-centric exploitable vulnerabilities in hepatocellular carcinoma [ Nat Commun, 2024, 15(1):2581] PubMed: 38519484
Targeting ERK-MYD88 interaction leads to ERK dysregulation and immunogenic cancer cell death [ Nat Commun, 2024, 15(1):7037] PubMed: 39147750
Kisspeptin-10 binding to Gpr54 in osteoclasts prevents bone loss by activating Dusp18-mediated dephosphorylation of Src [ Nat Commun, 2024, 15(1):1300] PubMed: 38346942
A TLR4/TRAF6-dependent signaling pathway mediates NCoR coactivator complex formation for inflammatory gene activation [ Proc Natl Acad Sci U S A, 2024, 121(2):e2316104121] PubMed: 38165941
Development of a hepatic differentiation method in 2D culture from primary human hepatocyte-derived organoids for pharmaceutical research [ iScience, 2024, 27(9):110778] PubMed: 39280628
Chondroitin sulfate proteoglycan promotes APRIL‐induced tumor cell proliferation [ Wiley Online Library, 2024, 10.1002/pgr2.15] PubMed: none
Kinase-Modulated Bioluminescent Indicators Enable Noninvasive Imaging of Drug Activity in the Brain [ ACS Cent Sci, 2023, 9(4):719-732] PubMed: 37122464

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