LY2874455

N. catalogoS7057 Lotto:S705703

Stampa

Dati tecnici

Formula

C21H19Cl2N5O2
Peso molecolare 444.31 Numero CAS 1254473-64-7
Solubilità (25°C)* In vitro DMSO 88 mg/mL (198.05 mM)
Ethanol 88 mg/mL (198.05 mM)
Water Insoluble
In vivo (Aggiungere i solventi al prodotto singolarmente e in ordine.)
Homogeneous suspension
CMC-NA
≥5mg/ml Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
* <1 mg/ml significa leggermente solubile o insolubile.
* Si prega di notare che Selleck testa la solubilità di tutti i composti internamente e la solubilità effettiva può differire leggermente dai valori pubblicati. Ciò è normale ed è dovuto a leggere variazioni da lotto a lotto.
* Spedizione a temperatura ambiente (I test di stabilità mostrano che questo prodotto può essere spedito senza alcuna misura di raffreddamento.)

Preparazione delle soluzioni stock

Attività biologica

Descrizione LY2874455 è un inibitore pan-FGFR con IC50 di 2,8 nM, 2,6 nM, 6,4 nM e 6 nM per FGFR1, FGFR2, FGFR3 e FGFR4, rispettivamente, e inibisce anche l'attività di VEGFR2 con IC50 di 7 nM. Fase 1.
Target
FGFR2
(Cell-free assay)		 FGFR1
(Cell-free assay)		 FGFR4
(Cell-free assay)		 FGFR3
(Cell-free assay)		 VEGFR2
(Cell-free assay)
2.6 nM 2.8 nM 6 nM 6.4 nM 7 nM
In vitro Nelle cellule RT-112, HUVEC, cellule KATO-III e cellule SNU-16, LY2874455 inibisce le attività di segnalazione mediate da FGF/FGFR. Questo composto mostra effetti antiproliferativi FGFR-dipendenti nelle cellule KMS-11, OPM-2, SNU-16 e KATO-III.
In vivo LY2874455 mostra una potente inibizione della fosforilazione di Erk indotta da FGF nei tessuti cardiaci di topi con valori di TED50 e TED90 di 1,3 e 3,2 mg/kg, rispettivamente. Nei topi portatori di xenotrapianti RT-112, OPM-2 (DSMZ), SNU-16 o NCI-H460, questo composto (3 mg/kg p.o.) determina un'inibizione dose-dipendente della crescita tumorale.

Protocollo (da riferimento)

Saggio della chinasi:

[1]
  • Saggi biochimici di legame al filtro per la rilevazione delle attività di fosforilazione di FGFR

    Le miscele di reazione contengono 8 mM Tris-HCl (pH 7,5), 10 mmol/L HEPES, 5 mM ditiotreitolo, 10 μM ATP, 0,5 μCi 33P-ATP, 10 mM MnCl2, 150 mM NaCl, 0,01% Triton X-100, 4% dimetilsolfossido, 0,05 mg/mL di poli(Glu:Tyr) (4:1, peso molecolare medio di 20–50 kDa), e 7,5, 7,5 e 16 ng di FGFR1, FGFR3 e FGFR4, rispettivamente, e vengono incubate a temperatura ambiente per 30 minuti seguite dalla terminazione con 10% H3PO4. Le miscele di reazione vengono trasferite in piastre filtranti MAFB a 96 pozzetti che vengono lavate 3 volte con 0,5% H3PO4. Dopo l'asciugatura all'aria, le piastre vengono lette con un lettore Trilux.
Saggio cellulare:

[1]
  • Linee cellulari

    KMS-11, OPM-2, L-363, U266, SNU-16, KATO-III, NUGC-3 and SH-10-TC cells

  • Concentrazioni

    ~1 μM

  • Tempo di incubazione

    72 hours

  • Metodo

    Cells (2,000 per well) are first grown in RPMI for 6 hours and treated with LY2874455 at 37 ℃ for 3 days. The cells are stained at 37℃ for 4 hours and then solubilized at 37℃ for 1 hour. Finally, the plate is read at 570 nm using a plate reader (Spectra Max Gemini XS).
Studio sugli animali:

[1]
  • Modelli animali

    Mice bearing RT-112, OPM-2 (DSMZ), SNU-16, or NCI-H460 xenograft

  • Dosaggi

    3 mg/kg

  • Somministrazione

    p.o.

Riferimenti

  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21900693/

Convalida del prodotto da parte del cliente

A: Overall structure of LY2874455/FGFR4 complex. B: The diagram of LY2874455. C: Fo-Fc omit map of LY2874455 in the FGFR4/LY2874455 complex. The electron density is superimposed with the final model. D: The DFG motif conformation of FGFR4. Active ApoFGFR4 DFG-in conformation is shown in blue (PDB: 4QQT); FGFR4/Ponatinib DFG-out conformation is shown in yellow (PDB: 4UXQ); FGFR4/BLU9931 DFG-in conformation is shown in pink (PDB: 4XCU); FGFR4/LY2874455 DFG-in conformation is shown in grey (this work). LY2874455 is highlighted in brown.

Dati da [ , , PLoS One. 2016, 11(9): e0162491 ]

Sellecks LY2874455 È stato citato da 15 Pubblicazioni

Cryptotanshinone differentially induces cell death in ATP6V0D1-deficient pancreatic cancer cells [ Cancer Drug Resist, 2025, 8:45] PubMed: 41019981
Resistance to Selective FGFR Inhibitors in FGFR-Driven Urothelial Cancer [ Cancer Discov, 2023, 13(9):1998-2011] PubMed: 37377403
Recapitulating early human development with 8C-like cells [ Cell Rep, 2022, 39(12):110994] PubMed: 35732112
Strategies to inhibit FGFR4 V550L-driven rhabdomyosarcoma [ Br J Cancer, 2022, 10.1038/s41416-022-01973-6] PubMed: 36097178
Targeting PEA3 transcription factors to mitigate small cell lung cancer progression [ Oncogene, 2022, 10.1038/s41388-022-02558-6] PubMed: 36509998
Sensitization of osteosarcoma to irradiation by targeting nuclear FGFR1 [ Biochem Biophys Res Commun, 2022, 621:101-108] PubMed: 35820279
The cytokine FAM3B/PANDER is an FGFR ligand that promotes posterior development in Xenopus [ Proc Natl Acad Sci U S A, 2021, 118(20)e2100342118] PubMed: 33975953
Depletion of CLK2 sensitizes glioma stem-like cells to PI3K/mTOR and FGFR inhibitors [ Am J Cancer Res, 2020, 10(11):3765-3783] PubMed: 33294266
Chemical genomics reveals inhibition of breast cancer lung metastasis by Ponatinib via c-Jun. [ Protein Cell, 2019, 10(3):161-177] PubMed: 29667003
Preclinical Evaluation of the Pan-FGFR Inhibitor LY2874455 in FRS2-Amplified Liposarcoma. [ Cells, 2019, 8(2)] PubMed: 30795553

POLITICA DI RESO
La politica di reso incondizionato di Selleck Chemical garantisce ai nostri clienti unesperienza di acquisto online senza problemi. Se non sei in alcun modo soddisfatto del tuo acquisto, puoi restituire qualsiasi articolo entro 7 giorni dalla ricezione. In caso di problemi di qualità del prodotto, sia relativi al protocollo che al prodotto, puoi restituire qualsiasi articolo entro 365 giorni dalla data di acquisto originale. Si prega di seguire le istruzioni seguenti per la restituzione dei prodotti.

SPEDIZIONE E CONSERVAZIONE
I prodotti Selleck vengono trasportati a temperatura ambiente. Se ricevi il prodotto a temperatura ambiente, ti assicuriamo che il Dipartimento di Ispezione Qualità di Selleck ha condotto esperimenti per verificare che la conservazione a temperatura normale per un mese non influirà sullattività biologica dei prodotti in polvere. Dopo la raccolta, conservare il prodotto secondo le indicazioni descritte nella scheda tecnica. La maggior parte dei prodotti Selleck è stabile nelle condizioni raccomandate.

NON PER USO UMANO, DIAGNOSTICO VETERINARIO O TERAPEUTICO.