Merestinib (LY2801653)

N. catalogoS7014 Lotto:S701401

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Dati tecnici

Formula

C30H22F2N6O3
Peso molecolare 552.53 Numero CAS 1206799-15-6
Solubilità (25°C)* In vitro DMSO 100 mg/mL (180.98 mM)
Ethanol 100 mg/mL (180.98 mM)
Water Insoluble
In vivo (Aggiungere i solventi al prodotto singolarmente e in ordine.)
Homogeneous suspension
CMC-NA
≥5mg/ml Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Clear solution
5%DMSO 40%PEG300 5%Tween80 50%ddH2O

Convalidato dai laboratori Selleck. Se sono necessarie modifiche a questa formulazione, contattare il nostro team di vendita per test personalizzati.

 5.000mg/ml (9.05mM) Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 100 mg/ml clarified DMSO stock solution to 400 μL of PEG300, mix evenly to clarify it; add 50 μL of Tween80 to the above system, mix evenly to clarify; then continue to add 500 μL of ddH2O to adjust the volume to 1 mL. The mixed solution should be used immediately for optimal results. 
Clear solution
5% DMSO 95% Corn oil

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 0.500mg/ml (0.90mM) Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 10 mg/ml clear DMSO stock solution to 950 μL of corn oil and mix evenly. The mixed solution should be used immediately for optimal results. 
* <1 mg/ml significa leggermente solubile o insolubile.
* Si prega di notare che Selleck testa la solubilità di tutti i composti internamente e la solubilità effettiva può differire leggermente dai valori pubblicati. Ciò è normale ed è dovuto a leggere variazioni da lotto a lotto.
* Spedizione a temperatura ambiente (I test di stabilità mostrano che questo prodotto può essere spedito senza alcuna misura di raffreddamento.)

Preparazione delle soluzioni stock

Attività biologica

Descrizione Merestinib (LY2801653) è un inibitore di tipo II, competitivo dell'ATP, a lento distacco della Met (c-Met) tirosina chinasi con una costante di dissociazione (Ki) di 2 nM, un tempo di residenza farmacodinamica (Koff) di 0,00132 min(-1) e un t1/2 di 525 min. Questo composto inibisce anche MST1R, AXL, ROS1, MKNK1/2, FLT3, MERTK, DDR1 e DDR2 con IC50 di 11 nM, 2 nM, 23 nM, 7 nM, 7 nM, 10 nM, 0,1 nM e 7 nM, rispettivamente.
Target
DDR1
(Cell-based assay)		 AXL
(Cell-based assay)		 Met
(Cell-free assay)		 MKNK1/2
(Cell-based assay)		 FLT3
(Cell-based assay)		 Visualizza altro
0.1 nM 2 nM 2 nM(Ki) 7 nM 7 nM
In vitro

Merestinib (LY2801653) dimostra effetti in vitro sulla dispersione e proliferazione cellulare dipendenti dalla via MET. Dimostra una più potente attività antiproliferativa nelle linee cellulari con amplificazione del gene MET (MKN45, Hs746T e H1993) rispetto alle linee cellulari senza amplificazione del gene MET (U-87MG, KATO-III). Questo composto mantiene anche la potenza contro 13 varianti di MET, ciascuna portatrice di una mutazione a singolo punto. È stato riscontrato che ha una potente attività contro diverse altre oncochinasi tirosin-chinasiche recettoriali, tra cui MST1R, FLT3, AXL, MERTK, TEK, ROS1, DDR1/2 e contro le chinasi serina/treonina MKNK1/2. Il valore medio di IC50 di questa sostanza chimica per l'inibizione dell'autofosforilazione di MET nelle cellule H460 stimolate da HGF è di 35,2±6,9 nM e l'IC50 per l'autofosforilazione di MET nelle cellule S114 è di 59,2 nM.
In vivo

Merestinib (LY2801653) mostra effetti antitumorali in vivo in modelli di xenotrapianto con MET amplificato (MKN45), MET autocrino (U-87MG e KP4) e MET sovraespresso (H441); e effetti di normalizzazione vascolare in vivo. È in grado di indurre la normalizzazione vascolare nei tumori xenotrapiantati. Tra le specie studiate, questo composto ha la più breve emivita di eliminazione nei topi di 2,9 h, rispetto a 14,3 h nei primati non umani. Attualmente è in fase 1 di sperimentazione clinica in pazienti con cancro avanzato.

Protocollo (da riferimento)

Saggio cellulare:

[1]
  • Linee cellulari

    DU145 cells

  • Concentrazioni

    0.01-10 μM

  • Tempo di incubazione

    48 h

  • Metodo

    2×103 DU145 cells/well on poly-D-lysine 96-well black/clear plates are treated with this compound (in 0.4 % DMSO), immediately followed by the addition of human HGF (20 ng/ml), and incubated for 48 h at 37 °C. 2 % formaldehyde fixed cells are stained with AlexaFluor 488 Phalloidin and counterstained with Propidium Iodide. Colony counts are quantified on Acumen Explorer™ laser-scanning fluorescence microplate cytometer. A colony is defined as≥4 cells.
Studio sugli animali:

[1]
  • Modelli animali

    Athymic nude mice and CD-1 nude mice

  • Dosaggi

    0.75 mg/kg to 100 mg/kg

  • Somministrazione

    oral administration

Riferimenti

  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23275061/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23275061/

Sellecks Merestinib (LY2801653) È stato citato da 11 Pubblicazioni

MET variants with activating N-lobe mutations identified in hereditary papillary renal cell carcinomas still require ligand stimulation [ Mol Oncol, 2025, 19(8):2366-2387] PubMed: 39980226
Altered ribosomal profile in acquired resistance and reversal associates with pathological response to chemotherapy in inflammatory breast cancer [ NPJ Breast Cancer, 2024, 10(1):65] PubMed: 39075068
Targeting Tyro3, Axl, and MerTK Receptor Tyrosine Kinases Significantly Sensitizes Triple-Negative Breast Cancer to CDK4/6 Inhibition [ Cancers (Basel), 2024, 16(12)2253] PubMed: 38927958
Tumor restriction by type I collagen opposes tumor-promoting effects of cancer-associated fibroblasts [ J Clin Invest, 2021, 131(11)146987] PubMed: 33905375
Combination of type I and type II MET tyrosine kinase inhibitors as therapeutic approach to prevent resistance [ Mol Cancer Ther, 2021, molcanther.0344.2021] PubMed: 34789563
The STAT3 inhibitor Stattic acts independently of STAT3 to decrease histone acetylation and modulate gene expression [ J Biol Chem, 2021, 296:100220] PubMed: 33839684
Modulating the Function of ABCB1: In Vitro and in Vivo Characterization of Sitravatinib, a Tyrosine Kinase Inhibitor [ Cancer Commun (Lond), 2020, 11] PubMed: 32525624
Sitravatinib, a Tyrosine Kinase Inhibitor, Inhibits the Transport Function of ABCG2 and Restores Sensitivity to Chemotherapy-Resistant Cancer Cells in vitro [ Front Oncol, 2020, 12;10:700] PubMed: 32477943
Sensitivity and Resistance of MET Exon 14 Mutations in Lung Cancer to Eight MET Tyrosine Kinase Inhibitors In Vitro. [ J Thorac Oncol, 2019, 14(10):1753-1765] PubMed: 31279006
[ Oncoimmunology, 2018, ] PubMed: 30228950

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