LY2510924

N. catalogoS8505 Lotto:S850501

Dati tecnici

Formula	C₆₂H₈₈N₁₄O₁₀
Peso molecolare	1189.45	Numero CAS	1088715-84-7
Solubilità (25°C)*	In vitro	Water	100 mg/mL (84.07 mM)


* <1 mg/ml significa leggermente solubile o insolubile. * Si prega di notare che Selleck testa la solubilità di tutti i composti internamente e la solubilità effettiva può differire leggermente dai valori pubblicati. Ciò è normale ed è dovuto a leggere variazioni da lotto a lotto. * Spedizione a temperatura ambiente (I test di stabilità mostrano che questo prodotto può essere spedito senza alcuna misura di raffreddamento.)

Preparazione delle soluzioni stock

Attività biologica

Descrizione

LY2510924 è un potente e selettivo antagonista di CXCR4 che blocca specificamente il legame di SDF-1 a CXCR4 con un valore di IC50 di 0,079 nmol/L e inibisce il legame di GTP indotto da SDF-1 con un valore di Kb di 0,38 nmol/L.

Target

CXCR4
(Cell-free)

0.079 nM

In vitro

In cellule di linfoma umano U937 che esprimono CXCR4 endogeno, LY2510924 inibisce la migrazione cellulare indotta da SDF-1 con un valore di IC50 di 0,26 nmol/L e inibisce la segnalazione intracellulare mediata da SDF-1/CXCR4. Questo composto mostra un'inibizione dose-dipendente di phospho-ERK e phospho-Akt stimolati da SDF-1 nelle cellule tumorali. Le analisi biochimiche e cellulari rivelano che non ha un'attività agonista apparente. Non ha attività inibitorie contro altri recettori delle chemochine, inclusi CCR1, CCR2, CXCR2 e CXCR3 alle concentrazioni testate. Analogamente, non si osserva alcuna attività tra i recettori della serotonina, della dopamina e degli oppioidi.

In vivo

LY2510924 ha una stabilità in vivo accettabile e un profilo farmacocinetico simile a quello di un tipico inibitore a piccole molecole in specie precliniche. Questo composto mostra un'inibizione dose-dipendente della crescita tumorale in modelli di xenotrapianto umano sviluppati con cellule di linfoma non Hodgkin, carcinoma a cellule renali, cancro al polmone e al colon che esprimono CXCR4 funzionale. Nel modello metastatico di cancro al seno MDA-MB-231, inibisce la metastasi tumorale bloccando il processo di migrazione/homing delle cellule tumorali al polmone e inibendo la proliferazione cellulare dopo l'homing delle cellule tumorali. Questa sostanza chimica ha una stabilità in vivo drasticamente migliorata con un'emivita da 3 a 5 ore in specie precliniche e di 9,16 ore nell'uomo alla dose raccomandata per la fase II.

Protocollo (da riferimento)

Saggio cellulare:^{^[1]}	Linee cellulari U937 cells Concentrazioni -- Tempo di incubazione 2.5 h Metodo U937 cells are harvested and washed once with chemotaxis assay buffer prepared with 1× RPMI medium containing 10 mmol/L HEPES, pH 7.5, and 0.3% BSA. Cells are then resuspended in assay buffer at a density of 5 × 10⁶ cells/mL. The assay is performed in a 96-well ChemoTx plate. Generally, 50 μL of cell mixture with or without this compound was plated on the upper chamber, and 30 μL of SDF-1α (10 ng/mL) prepared in 1× chemotaxis buffer was added to the lower chamber. The plate is then incubated for 2.5 hours at 37°C. Following the incubation, 5 μL of CellTiter 96 AQ is added into the lower chamber. The plate is then incubated for 60 minutes at 37°C. The migrated cells are detected by measuring the absorbance at 492 nm.
Studio sugli animali:^{^[1]}	Modelli animali female C57/BL6 mice, male Sprague–Dawley rats, male Beagle dogs, and male Cynomolgus monkeys at fasted state Dosaggi 3 mg/kg Somministrazione subcutaneous (s.c.) or intravenous (i.v.) injection

Saggio cellulare:^{^[1]}

Linee cellulari
U937 cells
Concentrazioni
--
Tempo di incubazione
2.5 h
Metodo
U937 cells are harvested and washed once with chemotaxis assay buffer prepared with 1× RPMI medium containing 10 mmol/L HEPES, pH 7.5, and 0.3% BSA. Cells are then resuspended in assay buffer at a density of 5 × 10⁶ cells/mL. The assay is performed in a 96-well ChemoTx plate. Generally, 50 μL of cell mixture with or without this compound was plated on the upper chamber, and 30 μL of SDF-1α (10 ng/mL) prepared in 1× chemotaxis buffer was added to the lower chamber. The plate is then incubated for 2.5 hours at 37°C. Following the incubation, 5 μL of CellTiter 96 AQ is added into the lower chamber. The plate is then incubated for 60 minutes at 37°C. The migrated cells are detected by measuring the absorbance at 492 nm.

Studio sugli animali:^{^[1]}

Modelli animali
female C57/BL6 mice, male Sprague–Dawley rats, male Beagle dogs, and male Cynomolgus monkeys at fasted state
Dosaggi
3 mg/kg
Somministrazione
subcutaneous (s.c.) or intravenous (i.v.) injection

Riferimenti

https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25504752/

Sellecks LY2510924 È stato citato da 2 Pubblicazioni

Modeling the SDF-1/CXCR4 protein using advanced artificial intelligence and antagonist screening for Japanese anchovy [ Front Physiol, 2024, 15:1349119]	PubMed: 38370015
Expansion of human megakaryocyte-biased hematopoietic stem cells by biomimetic Microniche [ Nat Commun, 2023, 14(1):2207]	PubMed: 37072407

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