Larotrectinib sulfate

N. catalogoS7960 Lotto:S796002

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Dati tecnici

Formula

C21H22F2N6O2.H2SO4
Peso molecolare 526.51 Numero CAS 1223405-08-0
Solubilità (25°C)* In vitro DMSO 100 mg/mL (189.92 mM)
Ethanol 100 mg/mL (189.92 mM)
Water Insoluble
In vivo (Aggiungere i solventi al prodotto singolarmente e in ordine.)
Homogeneous suspension
CMC-NA
≥5mg/ml Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
* <1 mg/ml significa leggermente solubile o insolubile.
* Si prega di notare che Selleck testa la solubilità di tutti i composti internamente e la solubilità effettiva può differire leggermente dai valori pubblicati. Ciò è normale ed è dovuto a leggere variazioni da lotto a lotto.
* Spedizione a temperatura ambiente (I test di stabilità mostrano che questo prodotto può essere spedito senza alcuna misura di raffreddamento.)

Preparazione delle soluzioni stock

Attività biologica

Descrizione Larotrectinib sulfate è un potente e selettivo inibitore orale competitivo dell'ATP delle tropomyosin receptor kinases (TRK). L'inibizione delle TRK da parte di Larotrectinib induce l'apoptosi cellulare e l'arresto del ciclo cellulare in G1.
Target
TRK
In vitro ARRY-470(LOXO-101) è un inibitore selettivo della chinasi con attività nanomolare contro TRKA, TRKB e TRKC ma nessun'altra notevole inibizione della chinasi al di sotto di 1.000 nM. ARRY-470 non inibisce la proliferazione delle cellule Ba/F3 che esprimono altri bersagli oncogenici (recettore del fattore di crescita epidermico (EGFR), ALK o ROS1) o delle linee cellulari polmonari e colorettali che non ospitano una fusione NTRK1. Induce l'arresto del ciclo cellulare in G1 e l'apoptosi delle cellule KM12.
In vivo La somministrazione precoce/sostenuta ma non tardiva/acuta di ARRY-470(LOXO-101) attenua notevolmente il dolore da cancro osseo e blocca significativamente la germinazione ectopica delle fibre nervose sensoriali e la formazione di strutture simil-neuroma nell'osso portatore del tumore, ma non ha un effetto significativo sulla crescita tumorale o sul rimodellamento osseo. Ha una capacità molto limitata di attraversare la barriera emato-encefalica.

Protocollo (da riferimento)

Saggio cellulare:[2]
  • Linee cellulari

    Ba/F3 cells

  • Concentrazioni

    10, 100, 1000 nM

  • Tempo di incubazione

    5 h

  • Metodo

    Ba/F3 cells expressing MPRIP-NTRK1 (RIP-TRKA) or EV were lysed after 5 h of treatment with the indicated doses of drugs (ARRY-470; G, gefitinib 1,000 nM) or DMSO control. The cell lysate are used for western bolt analysis.
Studio sugli animali:[1]
  • Modelli animali

    Adult male C3H/HeJ mice

  • Dosaggi

    10-100 mg/kg

  • Somministrazione

    p.o.

Riferimenti

  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21138586/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24162815/

Convalida del prodotto da parte del cliente

Quantification of colony formation in (A), shown as a percentage of the control for NCIH2077 and RT112. Mean (3 biological replicates) +/- standard deviation (SD) shown (* p-value < 0.05, ** < 0.005, *** < 0.0005, two-sided t-test, comparing combination treatment to BGJ398 treatment). ns = not significant. (BGJ, BGJ398; Tram, Trametinib; BKM, BKM120; AZD, 8931; LDC, LDC1267; LOXO, LOXO-101; Imat, Imatinib; MGCD, MGCG-265).

Dati da [ , , molecular cancer therapeutics ]

Immunoblot analysis for FRS2, AKT, and ERK activity for NCI-H2077 cells treated for 48 hours with DMSO, BGJ398, or additional kinase inhibitors as indicated, or combination treatment as indicated (Tram, trametinib; LDC, LDC1267; LOXO, LOXO-101; Imat, imatinib; MGCD, MGCG-265).

Dati da [ , , Mol Cancer Ther, 2018, 17(7):1526-1539 ]

Inhibition of TRKA phosphorylation by Larotrectinib in NGF stimulated HEK293 cells. X-axis denotes concentrations of larotrectinib in nM. Y-Axis denotes percent inhibition of TRKA phosphorylation. Average IC50 of larotrectinib was found to be 10.9 nM. NGF: Neurite growth factor.

Dati da [ , , Analytical Biochemistry, 2018, 545(15):78-83 ]

Sellecks Larotrectinib sulfate È stato citato da 22 Pubblicazioni

Patient-derived rhabdomyosarcoma cells recapitulate the genetic and transcriptomic landscapes of primary tumors [ iScience, 2024, 27(10):110862] PubMed: 39319271
Generating in vitro models of NTRK-fusion mesenchymal neoplasia as tools for investigating kinase oncogenic activation and response to targeted therapy [ Oncogenesis, 2023, 12(1):8] PubMed: 36801905
Establishment and large-scale validation of a three-dimensional tumor model on an array chip for anticancer drug evaluation [ Front Pharmacol, 2022, 13:1032975] PubMed: 36313330
JND4135, a New Type II TRK Inhibitor, Overcomes TRK xDFG and Other Mutation Resistance In Vitro and In Vivo [ Molecules, 2022, 27(19)6500] PubMed: 36235036
Influence of Tyrosine Kinase Inhibition on OATP1B3-mediated Uptake [ Mol Pharmacol, 2022, MOLPHARM-AR-2021-000287] PubMed: 35383108
NTRK1/TrkA Activation Overrides the G2/M-Checkpoint upon Irradiation [ Cancers (Basel), 2021, 13(23)6023] PubMed: 34885133
Entrectinib Induces Apoptosis and Inhibits the Epithelial-Mesenchymal Transition in Gastric Cancer with NTRK Overexpression [ Int J Mol Sci, 2021, 23(1)395] PubMed: 35008821
NTRK Fusions Can Co-Occur With H3K27M Mutations and May Define Druggable Subclones Within Diffuse Midline Gliomas [ J Neuropathol Exp Neurol, 2021, nlab016] PubMed: 33749791
TRK inhibitors block NFKB and induce NRF2 in TRK fusion-positive colon cancer [ Journal of Cancer, 2021, 12(21): 6356-6362] PubMed: None
Mechanisms of targeted therapy resistance in a pediatric glioma driven by ETV6-NTRK3 fusion [ Cold Spring Harb Mol Case Stud, 2021, 7(5)a006109] PubMed: 34429303

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