Lorlatinib (PF-6463922)

N. catalogoS7536 Lotto:S753606

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Dati tecnici

Formula

C21H19FN6O2
Peso molecolare 406.41 Numero CAS 1454846-35-5
Solubilità (25°C)* In vitro DMSO 81 mg/mL (199.3 mM)
Ethanol 81 mg/mL (199.3 mM)
Water Insoluble
In vivo (Aggiungere i solventi al prodotto singolarmente e in ordine.)
Homogeneous suspension
CMC-NA
≥5mg/ml Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
* <1 mg/ml significa leggermente solubile o insolubile.
* Si prega di notare che Selleck testa la solubilità di tutti i composti internamente e la solubilità effettiva può differire leggermente dai valori pubblicati. Ciò è normale ed è dovuto a leggere variazioni da lotto a lotto.
* Spedizione a temperatura ambiente (I test di stabilità mostrano che questo prodotto può essere spedito senza alcuna misura di raffreddamento.)

Preparazione delle soluzioni stock

Attività biologica

Descrizione Lorlatinib (PF-6463922) è un potente inibitore duale di ALK/ROS1 con Ki di <0,02 nM, <0,07 nM e 0,7 nM per ROS1, ALK (WT) e ALK (L1196M), rispettivamente. PF-06463922 induce apoptosis. Fase 1.
Target
ROS1
(Cell-free assay)		 ALK
(Cell-free assay)		 ALK (L1196M)
(Cell-free assay)		 LTK (TYK1)
(Cell-free assay)		 FER
(Cell-free assay)		 Visualizza altro
<0.02 nM(Ki) <0.07 nM(Ki) 0.07 nM(Ki) 2.7 nM 3.3 nM
In vitro PF-06463922 dimostra una significativa attività cellulare contro ALK e un ampio set di mutazioni cliniche di ALK con IC50 che vanno da 0,2 nM a 77 nM. PF-06463922 inibisce significativamente la proliferazione cellulare e induce l'apoptosi cellulare nelle cellule umane di NSCLC HCC78 che ospitano fusioni SLC34A2-ROS1 e nelle cellule BaF3-CD74-ROS1 che esprimono CD74-ROS1 umano. PF-06463922 mostra anche una potente attività inibitoria della crescita e induce l'apoptosi nelle cellule di NSCLC che ospitano fusioni ALK non mutanti o mutanti.
In vivo Nei ratti, PF-06463922 mostra una bassa clearance plasmatica, un moderato volume di distribuzione, una ragionevole emivita, una bassa propensione all'efflusso mediato dalla p-glicoproteina 1 e una biodisponibilità del 100%. In vivo, PF-06463922 mostra un'efficacia antitumorale citoreduciva nei modelli di xenotrapianto NIH3T3 che esprimono CD74-ROS1 umano e Fig-ROS1 tramite l'inibizione della fosforilazione di ROS1 e delle molecole di segnalazione a valle, nonché l'inibizione della proteina del ciclo cellulare Ciclina D1 nei tumori. In vivo, PF-06463922 dimostra anche una marcata attività antitumorale nei topi portatori di xenotrapianti tumorali che esprimono EML4-ALK, EML4-ALK-L1196M, EML4-ALK-G1269A, EML4-ALK-G1202R o NPM-ALK.

Protocollo (da riferimento)

Riferimenti

  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24819116/
  • http://mct.aacrjournals.org/content/12/11_Supplement/A277.short
  • http://mct.aacrjournals.org/content/12/11_Supplement/C253.short

Convalida del prodotto da parte del cliente

Sub-G1 and cell cycle phase distribution of NBLW and NBLW-R cells treated for 24 hours with DMSO, 1× or 10× the respective GI 50 concentrations of PF-06463922.

Dati da [ , , Oncotarget, 2016, DOI: 10.18632/oncotarget.13541. ]

NIH 3T3 cells expressing the indicated ALK variants were treated with increasing concentrations of lorlatinib (B) for 72 hours. Propidium iodide (PI) and Hoechst 33342 were added and allowed to incubate for 20 minutes before imaging on the ImageXpress. Dose-response curves were generated by determining total live cells (# of Hoechst-positive cells minus # of PI-positive cells) at each dose. A nonlinear regression of the data is represented here.

Dati da [ , , Mol Cancer Res, 2018, 10.1158/1541-7786.MCR-18-0171 ]

H2228 cells were treated with the ALK-inhibitors, alectinib (500 nM), ceritinib (500 nM) and lorlatinib (100 nM) alone or with saracatinib (1 µM).

Dati da [ , , Int J Oncol, 2017, 51(5):1533-1540 ]

Sellecks Lorlatinib (PF-6463922) È stato citato da 84 Pubblicazioni

Targeting proteostasis in multiple myeloma through inhibition of LTK [ Leukemia, 2025, 10.1038/s41375-025-02682-8] PubMed: 40634511
Novel selective strategies targeting the BCL-2 family to enhance clinical efficacy in ALK-rearranged non-small cell lung cancer [ Cell Death Dis, 2025, 16(1):194] PubMed: 40113795
Evaluation and modification of tumor cell isolation techniques from malignant effusions for rapid drug sensitivity testing [ Mol Oncol, 2025, 19(9):2474-2490] PubMed: 40525275
Evaluation and modification of tumor cell isolation techniques from malignant effusions for rapid drug sensitivity testing [ Mol Oncol, 2025, 10.1002/1878-0261.70072] PubMed: 40525275
Combined blockade of GPX4 and activated EGFR/HER3 bypass pathways inhibits the development of ALK-inhibitor-induced tolerant persister cells in ALK-fusion-positive lung cancer [ Mol Oncol, 2025, 19(2):519-539] PubMed: 39369284
Zidesamtinib Selective Targeting of Diverse ROS1 Drug-Resistant Mutations [ Mol Cancer Ther, 2025, 10.1158/1535-7163.MCT-25-0025] PubMed: 40299789
Therapeutic benefit of the dual ALK/FAK inhibitor ESK440 in ALK-driven neuroblastoma [ Neoplasia, 2025, 60:100964] PubMed: 39900433
Preclinical Prediction of Resistance Mutations and Proposal of Sequential Treatment Strategies for ALK-positive Lung Cancer Using Next-generation ALK Inhibitors [ Pharm Res, 2025, 42(9):1497-1509] PubMed: 40993323
Elucidation of lorlatinib toxicity mechanisms through GC-MS-based metabolomics [ J Pharm Biomed Anal, 2025, 265:117017] PubMed: 40540819
NVL-655 Is a Selective and Brain-Penetrant Inhibitor of Diverse ALK-Mutant Oncoproteins, Including Lorlatinib-Resistant Compound Mutations [ Cancer Discov, 2024, OF1-OF20.] PubMed: 39269178

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