Lonafarnib (SCH66336)

N. catalogoS2797 Lotto:S279704

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Dati tecnici

Formula

C27H31Br2ClN4O2
Peso molecolare 638.82 Numero CAS 193275-84-2
Solubilità (25°C)* In vitro DMSO 40 mg/mL (62.61 mM)
Ethanol 5 mg/mL (7.82 mM)
Water Insoluble
In vivo (Aggiungere i solventi al prodotto singolarmente e in ordine.)
Homogeneous suspension
CMC-NA
≥5mg/ml Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
* <1 mg/ml significa leggermente solubile o insolubile.
* Si prega di notare che Selleck testa la solubilità di tutti i composti internamente e la solubilità effettiva può differire leggermente dai valori pubblicati. Ciò è normale ed è dovuto a leggere variazioni da lotto a lotto.
* Spedizione a temperatura ambiente (I test di stabilità mostrano che questo prodotto può essere spedito senza alcuna misura di raffreddamento.)

Preparazione delle soluzioni stock

Attività biologica

Descrizione Lonafarnib (SCH66336) è un inibitore di FPTase biodisponibile per via orale per H-ras, K-ras-4B e N-ras con IC50 di 1,9 nM, 5,2 nM e 2,8 nM in saggi acellulari, rispettivamente. Fase 3.
Target
H-ras
(Cell-free assay)		 N-ras
(Cell-free assay)		 K-ras-4B
(Cell-free assay)
1.9 nM 2.8 nM 5.2 nM
In vitro Lonafarnib (SCH66336) a concentrazioni comprese tra 0,1 μM e 8 μM sopprime la crescita e induce l'apoptosi delle cellule di carcinoma squamoso della testa e del collo (HNSCC) umane in modo dose- e tempo-dipendente. A 8 μM, sopprime l'attività della proteina chinasi B/Akt e la fosforilazione dei substrati di Akt glicogeno sintasi chinasi (GSK)-3β, fattore di trascrizione forkhead e BAD nelle cellule SqCC/Y1. Questo composto dimostra effetti antiproliferativi variabili contro le linee cellulari, con valori di IC50 compresi tra 0,6 μM e 32,3 μM. Induce una transattivazione dipendente dalla proteina omologa legante CCAAT/enhancer (CHOP) del promotore DR5, causando così una sovraregolazione di DR5 dipendente da CHOP. A concentrazioni inferiori a 10 μM, attiva la caspasi-8 e le sue caspasi a valle, inducendo così l'apoptosi dipendente dalla caspasi-8 nelle cellule H1792. A 5 μM, sovraregola l'espressione di DR5, aumenta la distribuzione di DR5 sulla superficie cellulare e potenzia l'apoptosi indotta da ligando che induce l'apoptosi correlato al fattore di necrosi tumorale nelle cellule H1792.
In vivo Lonafarnib (SCH66336) inibisce la crescita di xenotrapianti di carcinoma polmonare umano HTBI77 in topi nudi in modo dose-dipendente. Quando somministrato a 50 mg/kg p.o. bid per gavage orale, inibisce la crescita tumorale con un'inibizione della crescita fino al 69% dopo 21 giorni di trattamento in topi NOD/SCID portatori di xenotrapianti GBM XEN01, XEN05 o XEN08 s.c. sul fianco.

Protocollo (da riferimento)

Saggio cellulare:[2]
  • Linee cellulari

    UMSCC10B, UMSCC14B, UMSCC17B, UMSCC22B, and UMSCC35, UMSCC38 cell lines

  • Concentrazioni

    0.1 μM - 8 μM

  • Tempo di incubazione

    24 hours

  • Metodo

    Cells are seeded in 96-well cell-culture cluster plates at a density that allowed control cultures to grow exponentially for 5 days. After 24 hours, they are treated with different concentrations of Lonafarnib (SCH66336), which is dissolved in DMSO. Control cultures received the same amount of DMSO as the treated cultures do. Cell numbers are estimated after 5 days of treatment by SRB assay. The percentage of growth inhibition is calculated by using the equation: percentage growth inhibition = (1 − At/Ac) × 100, where At and Ac represent the absorbance in treated and control cultures, respectively. The drug concentration causing a 50% cell growth inhibition (IC50), is determined by interpolation from dose-response curves.
Studio sugli animali:[3]
  • Modelli animali

    NOD/SCID mice between 6–12 weeks of age

  • Dosaggi

    50 mg/kg

  • Somministrazione

    p.o. bid by oral gavage

Riferimenti

  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/9810004/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/12941797/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/11389071/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17493934/

Convalida del prodotto da parte del cliente

Huh-7/hNTCP cells were infected with in vitro generated HDV in the presence or absence of MyrB (50 nM) or lonafarnib (200 nM). After 5 days cells were labeled with HDAg#280, secondary AF488 and stained with DAPI. A representative of four independent experiments is shown.

Dati da [ , , Antiviral Res, 2017, 141:116-123 ]

Low-dose lonafarnib decreased HIF-1α expression without inhibiting cell growth in MDA-MB-231 cells. (A, B) Lonafarnib (1 μM) treatment for 24 h significantly decreased HIF-1α expression, which was normalized to that of GAPDH. In contrast, lonafarnib (1 μM) did not decrease HIF-2α expression.

Dati da [ , , J Cell Physiol, 2017, 232(1):192-201 ]

Sellecks Lonafarnib (SCH66336) È stato citato da 27 Pubblicazioni

African swine fever virus pB318L suppresses inflammatory response by inhibiting NF-κB activation and NLRP3 inflammasome formation [ PLoS Pathog, 2025, 21(10):e1013558] PubMed: 41124215
Functional-proteomics-based investigation of the cellular response to farnesyltransferase inhibition in lung cancer [ iScience, 2025, 28(2):111864] PubMed: 39995872
Cancer cell dynamics on silica fibers [ Sci Rep, 2025, 15(1):34331] PubMed: 41038834
In Vitro synergy of Farnesyltransferase inhibitors in combination with colistin against ESKAPE bacteria [ PLoS One, 2025, 20(9):e0331440] PubMed: 40911556
Pan-cancer analysis reveals the potential role of DHCR24 in bladder cancer via interactions with HRAS to facilitate cholesterol synthesis [ Oncol Lett, 2025, 30(2):385] PubMed: 40535103
A farnesyl-dependent structural role for CENP-E in expansion of the fibrous corona [ J Cell Biol, 2024, 223(1)e202303007] PubMed: 37934467
An hepatitis B and D virus infection model using human pluripotent stem cell-derived hepatocytes [ EMBO Rep, 2024, 25(10):4311-4336] PubMed: 39232200
African swine fever virus pB318L, a trans-geranylgeranyl-diphosphate synthase, negatively regulates cGAS-STING and IFNAR-JAK-STAT signaling pathways [ PLoS Pathog, 2024, 20(4):e1012136] PubMed: 38620034
Microtubule nucleation from the fibrous corona by LIC1-pericentrin promotes chromosome congression [ Curr Biol, 2023, S0960-9822(23)00010-6] PubMed: 36720222
Impact of a conserved N-terminal proline-rich region of the α-subunit of CAAX-prenyltransferases on their enzyme properties [ Cell Commun Signal, 2022, 20(1):118] PubMed: 35941619

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