CC-5013 (Lenalidomide)

N. catalogoS1029 Lotto:S102907

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Dati tecnici

Formula

C13H13N3O3
Peso molecolare 259.26 Numero CAS 191732-72-6
Solubilità (25°C)* In vitro DMSO 51 mg/mL (196.71 mM)
Water Insoluble
Ethanol Insoluble
In vivo (Aggiungere i solventi al prodotto singolarmente e in ordine.)
Homogeneous suspension
CMC-NA
≥5mg/ml Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Clear solution
5%DMSO 40%PEG300 5%Tween80 50%ddH2O

Convalidato dai laboratori Selleck. Se sono necessarie modifiche a questa formulazione, contattare il nostro team di vendita per test personalizzati.

 10.000mg/ml (38.57mM) Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 200 mg/ml clarified DMSO stock solution to 400 μL of PEG300, mix evenly to clarify it; add 50 μL of Tween80 to the above system, mix evenly to make it clear; then continue to add 500 μL of ddH2O to adjust the volume to 1 mL. The mixed solution should be used immediately for optimal results. 
* <1 mg/ml significa leggermente solubile o insolubile.
* Si prega di notare che Selleck testa la solubilità di tutti i composti internamente e la solubilità effettiva può differire leggermente dai valori pubblicati. Ciò è normale ed è dovuto a leggere variazioni da lotto a lotto.
* Spedizione a temperatura ambiente (I test di stabilità mostrano che questo prodotto può essere spedito senza alcuna misura di raffreddamento.)

Preparazione delle soluzioni stock

Attività biologica

Descrizione Lenalidomide è un inibitore della secrezione di TNF-α con IC50 di 13 nM nelle PBMC. Lenalidomide (CC-5013) è un ligando dell'ubiquitin E3 ligase cereblon (CRBN) e provoca l'ubiquitinazione selettiva e la degradazione di due fattori di trascrizione linfoidi, IKZF1 e IKZF3, da parte dell'ubiquitin ligase CRBN-CRL4. Lenalidomide promuove l'espressione della cleaved caspase-3 e inibisce l'espressione del VEGF e induce l'apoptosis.
Target
CRBN VEGF TNF-α
(PBMCs)
13 nM
In vitro

Lenalidomide strongly induces IL-2 and sIL-2R production. This compound-induced tyrosine phosphorylation of CD28 on T cells is followed by a down-stream activation of NF-κB.

This compound and pomalidomide inhibits autoubiquitination of CRBN in HEK293 T cells expressing thalidomide-binding competent wild-type CRBN, but not thalidomide-binding defective CRBN(YW/AA). Overexpression of CRBN wild-type protein, but not CRBN(YW/AA) mutant protein, in KMS12 myeloma cells, amplifies pomalidomide-mediated reductions in c-myc and IRF4 expression and increases in p21(WAF-1) expression. Long-term selection for this compound resistance in H929 myeloma cell lines is accompanied by a reduction in CRBN, while in DF15R myeloma cells resistant to both pomalidomide and this chemical, CRBN protein is undetectable.

This chemical prevents induction of defects by down-regulating tumor cell inhibitory molecule expression. It prevents induction of tumor-induced T cell lytic synapse dysfunction. This compound treatment blocks CLL cell-induced T cell actin synapse dysfunction, mimicks antibody blockade, and down-regulates expression of CLL inhibitory ligands and their receptors on T cells. This treatment prevents tumor-induced immune suppression in FL, DLBCL, HL, MM, SCC, and OC and down-regulates immunosuppressive ligand expression on all tumor cells examined. CTL killing function significantly increases following antibody blockade of CLL inhibitory ligands or this chemical treatment compared to control treatments. Treatment of autologous CLL-T cell co-cultures with this agent reverses impaired CD8+ T cell lytic synapse formation and granzyme B trafficking.

In vivo

The induction of angiogenesis by bFGF is significantly inhibited by oral treatment of Lenalidomide in a dose-dependent manner. This compound significantly decreases the percentage of vascularized area from 5.16% (control group) to 2.58% (50 mg/kg). It significantly reduces the calculated total MVL from 21.07 (control) to 8.11 (50 mg/kg). This chemical significantly inhibites HUVEC migration through the fibronectin-coated membranes towards 0.1 ng/mL of bFGF at 100 μM, 1 ng/mL of VEGF at concentrations of 10 μM and 100 μM.

Protocollo (da riferimento)

Saggio della chinasi:

[1]
  • Saggio per l'inibizione della sintesi di TNF da parte di PBMC umane

    Le PBMC umane da donatori normali sono ottenute mediante centrifugazione a gradiente di densità di Ficoll-Hypaque. Le cellule (106 cellule/mL) vengono coltivate in RPMI supplementato con 10 siero AB+, 2 mM di l-glutammina, 100 U/mL di penicillina e 100 μg/mL di streptomicina. La lenalidomide viene disciolta in DMSO a 20 mg/mL; un'ulteriore diluizione viene effettuata con terreno di coltura. La concentrazione finale di DMSO in tutti i saggi, inclusi i controlli, è dello 0,25%. Questo composto viene aggiunto alle cellule 1 ora prima dell'aggiunta di LPS. Le PBMC (106 cellule/mL) vengono stimolate con 1 μg/mL di LPS da Salmonella minnesota R595. Le cellule, in triplicato, vengono incubate con LPS per 18-20 ore a 37 °C in 5% di CO2. I surnatanti vengono quindi raccolti e analizzati per i livelli di citochine. In alcuni esperimenti, i surnatanti vengono mantenuti congelati a -70 °C fino all'uso. La vitalità cellulare viene analizzata mediante il metodo di esclusione del colorante blu Trypan. La concentrazione di TNFα nei surnatanti di coltura viene determinata mediante ELISA. Questa sostanza chimica viene analizzata in un minimo di tre esperimenti separati. La percentuale di inibizione viene determinata come 100 × [1 - (citochina(sperimentale)/citochina(controllo))].
Studio sugli animali:

[5]
  • Modelli animali

    Adult male Sprague-Dawley rats bearing HUVECs cells

  • Dosaggi

    50 mg/kg and 250 mg/kg

  • Somministrazione

    Administered via i.p.

Riferimenti

  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/10386948/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/16255679/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22552008/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22547582/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/15797261/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21968939/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19951978/
  • http://www.asco.org/ASCOv2/Meetings/Abstracts?&vmview=abst_detail_view&confID=74&abstractID=50171
  • http://cancerres.aacrjournals.org/cgi/content/short/72/8_MeetingAbstracts/1942?rss=1

Convalida del prodotto da parte del cliente

<p> </p><p>Effect of lenalidomide treatment (50 mg/kg/day, p.o. for 3 days) on expression of tumor necrosis factor-α (TNF-α), interleukin-6 (IL-6), Fas, Fas ligand (FasL), and cleaved caspase-3 in myocardium from lean and ob/ob mice. (a) Representative gel blots of TNF-α, IL-6, Fas, FasL, cleaved caspase-3 and α-Tubulin (as loading control) using specific antibodies. (b) TNF-α.</p>

Dati da [ Obesity , 2012 , 20, 2174-85 ]

<p>MM1S were treated with AT9283 (0.125 μM), lenalidomide (2 μM) or combined therapy for 72 hours. Annexin/PI staining show increased apoptosis associated with caspase 8 and PARP cleavage after 18 and 36 hours of exposure. B) MM.1S cells were treated with AT9283 (0.125 μM), lenalidomide (2 μM) or combined therapy for 4 hours. Whole lysates were immunoblotted with indicated antibodies</p><div><div> </div></div><p> </p>

, , Harvard Medical School

<p>MM.1S cells were cultured for 48 hours in the presence or absence of BMSCs with control media, AT9283, lenalidomide or  AT9283 plus lenalidomide. Cell proliferation was assessed by 3H-TdR uptake (left). MM.1S cells were cultured in the absence or presence of BMSCs and treated for 4 hours with drugs alone or in combination. Whole lysates were immunoblotted with indicated antibodies.</p><div><div> </div></div><p> </p>

, , Harvard Medical School

MM1S were treated with AT9283 (0.125 μM), lenalidomide (2 μM) or combined therapy for 72 hours. Annexin/PI staining show increased apoptosis associated with caspase 8 and PARP cleavage after 18 and 36 hours of exposure.

Dati da [ , , Clin Cancer Res, 2011, 17(10): 3259–71 ]

Selleck's CC-5013 (Lenalidomide) È stato citato da 190 Pubblicazioni

Dual targeting PD-L1 and 4-1BB to overcome dendritic cell-mediated lenalidomide resistance in follicular lymphoma [ Signal Transduct Target Ther, 2025, 10(1):29] PubMed: 39828715
IKAROS levels are associated with antigen escape in CD19- and CD22-targeted therapies for B-cell malignancies [ Nat Commun, 2025, 16(1):3800] PubMed: 40268897
A patient-derived T cell lymphoma biorepository uncovers pathogenetic mechanisms and host-related therapeutic vulnerabilities [ Cell Rep Med, 2025, S2666-3791(25)00102-8] PubMed: 40147445
Haploinsufficiency of miR-143 and miR-145 reveal targetable dependencies in resistant del(5q) myelodysplastic neoplasm [ Leukemia, 2025, 39(4):917-928] PubMed: 40000845
The Prolonged Half-Life of the p53 Missense Variant R248Q Promotes Accumulation and Heterotetramer Formation with Wild-Type p53 to Exert the Dominant-Negative Effect [ Cancer Research, 2025, 1978-1996] PubMed: 40163352
The Prolonged Half-Life of the p53 Missense Variant R248Q Promotes Accumulation and Heterotetramer Formation with Wildtype p53 to Exert the Dominant-Negative Effect [ Cancer Res, 2025, 10.1158/0008-5472.CAN-24-1136] PubMed: 40163352
Enhancing T cell cytotoxicity in multiple myeloma with bispecific αPD-L1 × αCD3 T cell engager-armed T cells and low-dose bortezomib therapy [ Biomed Pharmacother, 2025, 184:117878] PubMed: 39891948
Rapid and high-throughput screening of proteolysis targeting chimeras using a dual-reporter system expressing fluorescence protein and luciferase [ BMC Biol, 2025, 23(1):51] PubMed: 39985000
KAT/3BP: A Metabolism-Targeting Agent with Single and Combination Activity in Aggressive B-Cell Lymphomas [ Cancers (Basel), 2025, 17(12)2034] PubMed: 40563683
Reposition of lenalidomide as a radiation protector based on LINCS gene expression signatures and its preclinical validation [ Sci Rep, 2025, 15(1):12955] PubMed: 40234645

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