LDN-193189

N. catalogoS2618 Lotto:S261805

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Dati tecnici

Formula

C25H22N6
Peso molecolare 406.48 Numero CAS 1062368-24-4
Solubilità (25°C)* In vitro Water 5 mg/mL riscaldato con bagno dacqua a 50 ºC (12.3 mM)
DMSO Insoluble
Ethanol Insoluble
* <1 mg/ml significa leggermente solubile o insolubile.
* Si prega di notare che Selleck testa la solubilità di tutti i composti internamente e la solubilità effettiva può differire leggermente dai valori pubblicati. Ciò è normale ed è dovuto a leggere variazioni da lotto a lotto.
* Spedizione a temperatura ambiente (I test di stabilità mostrano che questo prodotto può essere spedito senza alcuna misura di raffreddamento.)

Preparazione delle soluzioni stock

Attività biologica

Descrizione LDN-193189 (DM3189) è un inibitore selettivo della segnalazione BMP, inibisce ALK1, ALK2, ALK3 e ALK6 con IC50 di 0,8 nM, 0,8 nM, 5,3 nM e 16,7 nM nell'analisi chinasica, rispettivamente. LDN-193189 inibisce l'attività trascrizionale dei recettori BMP di tipo I ALK2 e ALK3 con IC50 di 5 nM e 30 nM in cellule C2C12, rispettivamente, esibisce una selettività 200 volte superiore per BMP rispetto a TGF-β. Per i test cellulari, si raccomanda l'S7507 LDN-193189 2HCl idrosolubile. Questo prodotto ha scarsa solubilità, sono disponibili esperimenti sugli animali, si prega di scegliere attentamente per gli esperimenti sulle cellule!
Target
ALK1
(Cell-free assay)		 ALK2
(Cell-free assay)		 ALK3
(Cell-free assay)		 ALK6
(Cell-free assay)
0.8 nM 0.8 nM 5.3 nM 16.7 nM
In vitro

LDN-193189 inibisce potentemente l'attivazione di Smad1, Smad5 e Smad8 mediata da BMP4 con una IC50 di 5 nM, e inibisce efficacemente l'attività trascrizionale dei recettori BMP di tipo I ALK2 e ALK3 con una IC50 di 5 nM e 30 nM, rispettivamente. Inoltre, questo composto mostra anche un effetto inibitorio sull'attività trascrizionale indotta dalle proteine mutanti ALK2R206H o ALK2Q207D costitutivamente attive.

Uno studio recente mostra che questa sostanza chimica blocca la produzione di specie reattive dell'ossigeno indotte dal LDL ossidato durante l'aterogenesi nelle cellule endoteliali aortiche umane.

In vivo

Nei topi transgenici caALK2 condizionali con Ad.Cre al giorno postnatale 7 (P7), LDN-193189 (3 mg/kg i.p) porta a lievi calcificazioni intorno alla tibia e al perone sinistri visibili per la prima volta al P13, e previene le lesioni radiografiche al P15 senza causare perdita di peso o ritardo della crescita, fratture spontanee, diminuzione della densità ossea o anomalie comportamentali.

Questo composto dorsalizza gli embrioni di pesce zebra inibendo le vie di segnalazione indotte dalla proteina morfogenetica ossea (BMP)6 senza effetti sullo sviluppo vascolare.

Nei topi portatori di tumore PCa-118b, questo trattamento chimico attenua la crescita tumorale e riduce la formazione ossea nei tumori.

Nei topi deficienti del recettore LDL (LDLR-/-), questo agente inibisce potentemente lo sviluppo dell'ateroma. Inoltre, mostra anche effetti inibitori sull'infiammazione vascolare associata, sull'attività osteogenica e sulla calcificazione.

Protocollo (da riferimento)

Saggio della chinasi:

[1]
  • Attività della fosfatasi alcalina

    Le cellule C2C12 vengono seminate in piastre da 96 pozzetti a 2.000 cellule per pozzetto in DMEM integrato con 2% di FBS. I pozzetti vengono trattati in quadruplicato con ligandi BMP e LDN-193189 o veicolo. Le cellule vengono raccolte dopo 6 giorni di coltura in 50 μL di soluzione salina tamponata con Tris e 1% di Triton X-100. I lisati vengono aggiunti al reagente p-nitro-fenilfosfato in piastre da 96 pozzetti per 1 ora e quindi valutata l'attività della fosfatasi alcalina (assorbanza a 405 nm). La vitalità e la quantità cellulare vengono misurate con Cell Titer Aqueous One (assorbanza a 490 nm), utilizzando pozzetti replicati trattati in modo identico a quelli utilizzati per le misurazioni della fosfatasi alcalina.
Saggio cellulare:

[1]
  • Linee cellulari

    PASMCs 

  • Concentrazioni

    5 nM

  • Tempo di incubazione

    12 h

  • Metodo

    Cells were treated with various concnetrations of LDN-193189.
Studio sugli animali:

[1]
  • Modelli animali

    Ad.Cre on P7 is injected into conditional caALK2–transgenic and wild-type mice.

  • Dosaggi

    ≤3 mg/kg

  • Somministrazione

    Administered via i.p.

Riferimenti

  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19029982/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20718746/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21670081/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22223731/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23646137/

Convalida del prodotto da parte del cliente

<p>LDN induces signifiant cell death. OVCA429 cells were treated with vehicle (DMSO) or experimental drugs for 6 hr to capture different stages of cell death. OVCA429 cell viability was assessed in response to drug treatment for 6 hr by staining with AO (green) and EB (orange). For clarity the different fluorescent channels to detect AO, EB, and the over-lapping images are shown for 10 mM LDN treatment.</p>

Dati da [ Int J Cancer , 2014 , 136(5):E455-69 ]

<p>The density of muscle fibers and myoseptum are partially rescued in morphants treated with LDN to decrease BMP signaling (D–F) .These were fixed at 24 hpf and labeled with an antibody against Pax7, which strongly labels neural crest derived cells and also labels dermomyotome cells.</p>

Dati da [ Dev Biol , 2014 , 378:107-121 ]

The small molecule BMP inhibitor LDN-193189 can partially block the increased BMP signaling in Jab1flox/flox, Col2a1-Cre mutants in a dose-dependent manner. Primary chondrocytes were cultured in DMEM medium containing 10% FBS and indicated amounts of LDN-193189 for 24 hours before being subjected to immunoblotting.

Dati da [ , , J Cell Sci, 2013, 126: 234-43 ]

(C) Smad1/5/9 phosphorylation and Smad1 protein levels were monitored in BMP-2 stimulated cells for up to 60 min. β-actin served as a loading control; BMP, bone morphogenetic protein.

Dati da [ , , Oncol Rep, 2017, 37(2):713-720 ]

Sellecks LDN-193189 È stato citato da 274 Pubblicazioni

HNF1A and A1CF coordinate a beta cell transcription-splicing axis that is disrupted in type 2 diabetes [ Cell Metab, 2025, S1550-4131(25)00334-1] PubMed: 40774250
Acute regulation of murine adipose tissue lipolysis and insulin resistance by the TGFβ superfamily protein GDF3 [ Nat Commun, 2025, 16(1):4432] PubMed: 40360531
FAK signaling suppression by OCT4-ITGA6 mediates the effectively removal of residual pluripotent stem cells and enhances application safety [ Theranostics, 2025, 15(14):7127-7153] PubMed: 40585989
Helicobacter pylori infection induces DNA double-strand breaks through the ACVR1/IRF3/POLD1 signaling axis to drive gastric tumorigenesis [ Gut Microbes, 2025, 17(1):2463581] PubMed: 39924917
DNA hypomethylation at specific CG-sites within TRAK1 is linked to the neurocognitive profile in Klinefelter syndrome [ Mol Psychiatry, 2025, 10.1038/s41380-025-03254-z] PubMed: 41028571
Differential effects of lithium on metabolic dysfunctions in astrocytes derived from bipolar disorder patients [ Mol Psychiatry, 2025, 10.1038/s41380-025-03176-w] PubMed: 40847005
Ex vivo correction of severe coagulation Factor VII deficiency in patient-derived 3D liver organoids [ Haematologica, 2025, 10.3324/haematol.2025.288046] PubMed: 41063698
IPSC-derived organoid-sourced skin cells enable functional 3D skin modeling of recessive dystrophic epidermolysis bullosa [ J Tissue Eng, 2025, 16:20417314251397594] PubMed: 41340774
From inserts to chips: microfluidic culture and 3D astrocyte co-culture drive functional and transcriptomic changes in hiPSC-derived endothelial cells [ Fluids Barriers CNS, 2025, 22(1):58] PubMed: 40524169
Chronic low-dose cadmium exposure induces neurodevelopmental impairment in hESC-derived retinal organoids [ Ecotoxicol Environ Saf, 2025, 305:119189] PubMed: 41072315

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