Ceritinib

N. catalogoS7083 Lotto:S708305

Stampa

Dati tecnici

Formula

C28H36ClN5O3S
Peso molecolare 558.14 Numero CAS 1032900-25-6
Solubilità (25°C)* In vitro Ethanol 5 mg/mL (8.95 mM)
DMSO 3 mg/mL (5.37 mM)
Water Insoluble
In vivo (Aggiungere i solventi al prodotto singolarmente e in ordine.)
Homogeneous suspension
CMC-NA
≥5mg/ml Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Clear solution
5%DMSO 40%PEG300 5%Tween80 50%ddH2O

Convalidato dai laboratori Selleck. Se sono necessarie modifiche a questa formulazione, contattare il nostro team di vendita per test personalizzati.

 0.150mg/ml (0.27mM) Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL 3 mg/ml clarified DMSO stock solution to 400 μL PEG300, mix evenly to clarify it; add 50 μL Tween80 to the above system, mix evenly to clarify it; then continue to add 500 μL ddH2O to adjust the volume to 1 mL. The mixed solution should be used immediately for optimal results. 
* <1 mg/ml significa leggermente solubile o insolubile.
* Si prega di notare che Selleck testa la solubilità di tutti i composti internamente e la solubilità effettiva può differire leggermente dai valori pubblicati. Ciò è normale ed è dovuto a leggere variazioni da lotto a lotto.
* Spedizione a temperatura ambiente (I test di stabilità mostrano che questo prodotto può essere spedito senza alcuna misura di raffreddamento.)

Preparazione delle soluzioni stock

Attività biologica

Descrizione Ceritinib è un potente inibitore contro ALK con IC50 di 0,2 nM in saggi acellulari. Questo composto inibisce anche IGF-1R, InsR, STK22D e FLT3 con IC50 di 8 nM, 7 nM, 23 nM e 60 nM, rispettivamente. Fase 3.
Target
ALK
(Cell-free assay)		 Insulin Receptor
(Cell-free assay)		 IGF-1R
(Cell-free assay)		 STK22D
(Cell-free assay)		 FLT3
(Cell-free assay)
0.2 nM 7 nM 8 nM 23 nM 60 nM
In vitro LDK378 mostra una grande attività antiproliferativa nelle cellule Ba/F3-NPM-ALK e Karpas290 con IC50 di 26,0 nM e 22,8 nM, rispetto a IC50 di 319,5 nM e 2477 nM nelle cellule Ba/F3-Tel-InsR e Ba/F3-WT.
In vivo LDK378 è stato progettato per ridurre la possibilità di formazione di metaboliti reattivi e mostra livelli non rilevabili di addotti di glutatione (GSH) (<1%) nei microsomi epatici. Questo composto ha una stabilità metabolica relativamente buona, con un'inibizione moderata del CYP3A4 (substrato del Midazolam) e un'inibizione dell'hERG. Presenta una bassa clearance plasmatica negli animali (topo, ratto, cane e scimmia) rispetto al flusso sanguigno epatico, con una biodisponibilità orale superiore al 55% in topo, ratto, cane e scimmia. Induce un'inibizione della crescita dose-dipendente e una regressione tumorale nei modelli di xenotrapianto di ratto Karpas299 e H2228, senza perdita di peso corporeo. Questa sostanza chimica non mostra alcun impatto sui livelli di insulina o sull'utilizzo del glucosio plasmatico nel topo dopo somministrazione cronica fino a 100 mg/kg.
Caratteristiche Non presenta reattività crociata con c-Met e ha un profilo di omeostasi del glucosio in vivo migliorato rispetto a TAE684. Potrebbe essere attivo nei tumori recidivanti al Crizotinib.

Protocollo (da riferimento)

Saggio della chinasi:[1]
  • Descrizione del profilo enzimatico delle chinasi

    Tutte le chinasi sono espresse come proteine di fusione marcate con Istidina o GST utilizzando la tecnologia di espressione con baculovirus, ad eccezione della ERK2 non marcata che è prodotta in E. coli. L'attività chinasica viene misurata nel saggio di spostamento di mobilità LabChip. Il saggio viene eseguito a 30°C per 60 min. L'effetto di questo composto sull'attività enzimatica è ottenuto dalle curve di progresso lineare in assenza e presenza di questo composto e viene determinato routinariamente da una singola lettura (misurazione del punto finale).
Saggio cellulare:[1]
  • Linee cellulari

    Ba/F3-NPM-ALK, Ba/F3-Tel-InsR, Ba/F3-WT, Karpas299 cells

  • Concentrazioni

    ~100 μM

  • Tempo di incubazione

    2-3 days

  • Metodo

    Luciferase-expressing cells are incubated with serial dilutions of this compound or DMSO for 2-3 days. Luciferase expression is used as a measure of cell proliferation/survival and is evaluated with the Bright-Glo Luciferase Assay System. IC50 values are generated by using XLFit software.
Studio sugli animali:[1]
  • Modelli animali

    RNU nude rats bearing the Karpas299/H2228 tumors

  • Dosaggi

    ~50 mg/kg

  • Somministrazione

    Oral gavage

Riferimenti

  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23742252/

Convalida del prodotto da parte del cliente

Quantitation of crystal violet uptake by ORF-expressing cells exposed to crizotinib (CRZ) or ceritinib (CER) normalized to Lac Z. Mean and SE are shown for six (CRZ) or four (CER) independent experiments of three replicates each.

Dati da [ , , Cancer Cell, 2015, 27(3): 397-408 ]

H3122 cells expressing pRS or shSMARCE1 vectors were cultured in the absence or presence of 100 nM NVP-TAE684, 400 nM Ceritinib, 1 μM gefitinib or their combination for 3 h. Cell lysates were harvested for immunoblot analysis and probed for the indicated proteins.

Dati da [ , , Cell Res, 2015, 25(4): 445-58 ]

Immunoblot of BEAS-2B/LacZ and BEAS-2B/EA samples treated with serially diluted concentration of crizotinib (CZT) and ceritinib (CER; 0, 0.01, 0.1, 0.5, and 1 μmol/L) for 48 hours. Results are shown as means ± SD (N=3).

Dati da [ , , Clin Cancer Res, 2018, doi:10.1158/1078-0432 ]

Immunoblots of integrin b3 expression in H3122 and H2228 cells treated with DMSO (0 mmol/L), 1 mmol/L crizotinib (CZT), or 1 mmol/L ceritinib (CER) for 48 hours.

Dati da [ , , Clin Cancer Res, 2018, 24(17):4162-4174 ]

Sellecks Ceritinib È stato citato da 119 Pubblicazioni

RNase1-driven ALK-activation is an oncogenic driver and therapeutic target in non-small cell lung cancer [ Signal Transduct Target Ther, 2025, 10(1):124] PubMed: 40246819
Targeting proteostasis in multiple myeloma through inhibition of LTK [ Leukemia, 2025, 10.1038/s41375-025-02682-8] PubMed: 40634511
MED12 mutation induces RTK inhibitor resistance in NSCLC via MEK/ERK pathway activation by inflammatory cytokines [ Cell Mol Life Sci, 2025, 82(1):314] PubMed: 40833497
Brigatinib activates inflammasomes: Implication for immune-related adverse events [ Toxicol Appl Pharmacol, 2025, 498:117310] PubMed: 40122348
NVL-655 Is a Selective and Brain-Penetrant Inhibitor of Diverse ALK-Mutant Oncoproteins, Including Lorlatinib-Resistant Compound Mutations [ Cancer Discov, 2024, OF1-OF20.] PubMed: 39269178
Multi-omic and functional analysis for classification and treatment of sarcomas with FUS-TFCP2 or EWSR1-TFCP2 fusions [ Nat Commun, 2024, 15(1):51] PubMed: 38168093
LTK mutations responsible for resistance to lorlatinib in non-small cell lung cancer harboring CLIP1-LTK fusion [ Commun Biol, 2024, 7(1):412] PubMed: 38575808
A small-molecule degrader selectively inhibits the growth of ALK-rearranged lung cancer with ceritinib resistance [ iScience, 2024, 27(2):109015.] PubMed: 38327793
Patient-derived rhabdomyosarcoma cells recapitulate the genetic and transcriptomic landscapes of primary tumors [ iScience, 2024, 27(10):110862] PubMed: 39319271
Combination Therapies Targeting ALK-aberrant Neuroblastoma in Preclinical Models [ Clin Cancer Res, 2023, 29(7):1317-1331] PubMed: 36602782

POLITICA DI RESO
La politica di reso incondizionato di Selleck Chemical garantisce ai nostri clienti unesperienza di acquisto online senza problemi. Se non sei in alcun modo soddisfatto del tuo acquisto, puoi restituire qualsiasi articolo entro 7 giorni dalla ricezione. In caso di problemi di qualità del prodotto, sia relativi al protocollo che al prodotto, puoi restituire qualsiasi articolo entro 365 giorni dalla data di acquisto originale. Si prega di seguire le istruzioni seguenti per la restituzione dei prodotti.

SPEDIZIONE E CONSERVAZIONE
I prodotti Selleck vengono trasportati a temperatura ambiente. Se ricevi il prodotto a temperatura ambiente, ti assicuriamo che il Dipartimento di Ispezione Qualità di Selleck ha condotto esperimenti per verificare che la conservazione a temperatura normale per un mese non influirà sullattività biologica dei prodotti in polvere. Dopo la raccolta, conservare il prodotto secondo le indicazioni descritte nella scheda tecnica. La maggior parte dei prodotti Selleck è stabile nelle condizioni raccomandate.

NON PER USO UMANO, DIAGNOSTICO VETERINARIO O TERAPEUTICO.